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1、 题 目 离子导入法对甘草次酸透皮吸收的影响 目 录摘要1英文摘要11 文献综述11.1 甘草次酸的功效11.1.1 抗心律失常作用21.1.2 抗免疫作用21.1.3 抗炎作用21.1.4 镇痛作用21.1.5 抗溃疡作用21.1.6 抗肿瘤作用21.1.7 镇咳、消痰21.2 透皮吸收31.2.1 透皮吸收的原理31.2.2 透皮吸收的优点31.2.3 透皮吸收的研究现状31.3 离子导入法41.3.1 离子导入法的原理41.3.2 离子导入法的优点41.3.3 离子导入法的研究现状42 引言53 实验材料与方法53.1 实验试剂及仪器53.2 实验方法53.2.1 甘草次酸最大吸收波长的
2、测定紫外分光光度法53.2.2 甘草次酸标曲的建立63.2.3 离体鼠皮的制备73.2.4 体外释放73.2.5 药物通透性的参数表征-累积透过量的计算84 结果与分析84.1 甘草次酸透皮吸收实验数据84.2 离子导入法对甘草次酸透皮的影响95 结论与讨论115.1 结论115.2 讨论11参考文献12致谢141离子导入法对甘草次酸透皮吸收的影响王欢（农学院中药学 2008-1 班）摘 要 目的：目的：考查离子导入法对甘草次酸透皮吸收的影响。方法：方法：以甘草次酸为药物模型，配成1mgml-1溶液加入到智能透皮仪的扩散室中，作为扩散液，在 1，2，3，4，6，8h 时吸取 3ml 离子导入组
3、和对照组接受池中释放液样品，再加入相同体积的释放液，利用紫外可见分光光度计测定所取样品吸光度，计算出甘草次酸的透过率，透过率大的，吸收效果好。结果：结果：对照组的甘草次酸的透过率为 109.31，离子导入组的透过率为 226.53。结论：离子导入组甘草次酸透皮量比对照组透皮量大，说明离子导入法能促进甘草次酸的透皮吸收。关键词: : 离子导入；甘草次酸；透皮吸收Effect of Ionophoresis on the Transdermal Absorption of Glycogenetic AcidWANG Huan (Traditional Chinese Materia Medica
4、2008-1 of Agronomy College)Abstract Objective: We aim to evaluate the effect of iontophoresis on the transdermal absorption of glycogenetic acid.Methods: Glycogenetic acid is maked up 1mgml-1 and put into the above of automatic diffusion apparatus as the model drug.The samples are withdrawn from the
5、 ionophoresis group and control group at 1,2,3,4,6,8,10 hours,and the same amount of glycogenetic acid is determined.The samples are measuredby UV-Vis spectrophotometer,then the transmittance of the glycogenetic acid is compared,the more transmittance,the more effect.Results: The transmittance of co
6、ntrol group is 109.31,and the ionophoresis group is 226.53.Conclusion: The transmittance of ionophoresis group is more than the control group,and iontophoresis group can promotetransdermal absorption of glycogenetic acid.Key Words: Iontophoresis; Glycogenetic acid; Transdermal1 文献综述 1.1 甘草次酸的功效甘草(My
7、corrhizal)为豆科植物，其主要有效成分为甘草次酸（Glycogenetic acid）。中医理论认为：甘草性平味甘，具有和中缓急、润肺、解毒、祛痰、通经脉、利气血、调和诸药等功效，在临床上广泛应用。其主要成分甘草次酸1具有以下药理作2用。1.1.1 抗心律失常作用 10mg/kg、20mg/kg 甘草次酸均能明显对抗乌头碱 20g/kg，Bacl2 2mg/kg 和结扎左冠状动脉前降支能诱发大鼠的室性心律失常(P0.01)。离体研究表明，甘草次酸不但可延长乌头碱诱发的心律失常潜伏期，还能增加由哇巴因诱发的室性心律失常的阈值2。1.1.2 抗免疫作用通过考察甘草次酸对大鼠新生血管化角膜模
8、型行穿透性移植术后免疫抑制的影响，发现甘草次酸能够抑制 T 淋巴细胞和巨噬细胞的活化，增殖，还能强化地塞米松的效果，发挥抗免疫的特性3。甘草次酸还能使大鼠肝线粒体溶胀、丧失膜电位、吡啶核酸氧化,并且产生以氧为中心的氧化反应。这可能是甘草次酸诱导癌细胞凋亡的第一步反应4。1.1.3 抗炎作用 甘草次酸对大鼠棉球肉芽肿、甲醛性浮肿、皮下肉芽肿性炎症都有一定的抑制作用5。Sukiyaki6等认为甘草次酸的抗炎作用是通过抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶一磷酯酶赴和脂加氧酶的活性完成，使得前列腺素炎性介质无法产生，从而抑制前列腺素的合成与释放，从而产生抗炎效应。1.1.4 镇痛作用 腹腔注射醋酸引起
9、小鼠扭体反应的实验中，用甘草次酸、11-脱氧甘草萜醇及其衍生物 c 和 b，灌胃小鼠，可产生镇痛作用。此外，甘草次酸不但能抑制胃，肠平滑肌的收缩，而且对子宫平滑肌收缩也有抑制作用，临床用于治疗脘腹挛急作痛等症7。1.1.5 抗溃疡作用 Revers 是第一个研究甘草的抗溃疡作用的人8。Allemande 研究发现 3-乙酰基-18-甘草次酸用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，疗效明显。消化性溃疡是由于对粘膜具有损害作用的侵袭因素与粘膜自身的防御因素之间失去平衡的结果，具有保护作用的因素主要有粘膜屏障，粘液-重碳酸盐，粘膜血流量，PGE2，表皮生长因子等9。1.1.6 抗肿瘤作用 1985 年日本的
10、Awaking 研究发现10，甘草次酸对鼠类皮肤瘤的增生有抑制作用。Finishing 和 Hoyden 等对甘草次酸衍生物进行了广泛的研究，发现齐墩果烷烯和 23,28-三醇具有比甘草次酸有更强的抑制由病毒引起的肿瘤增生效果。Ios.si 等11检测了GL 和 180r-GA 对人肿瘤细胞株 MCF-7、Hep-2 和 Aero 的影响，结果发现甘草次酸可引起 MCF-7 细胞凋亡，但对 Aero 细胞株没有表现出细胞毒作用。1.1.7 镇咳、消痰 3吴勇杰12通过实验证明，甘草次酸有镇咳、消痰作用。其镇咳作用虽然弱但有不成瘾的特点；抗炎症介质引起的气道阻力增加，镇咳及消痰等作用将对呼吸道炎
11、症引起的痰、咳、喘等产生抑制作用。 1.2 透皮吸收1.2.1 透皮吸收的原理透皮药物传递系统（transdermal therapeutic systems）又称经皮给药（transdermal drug delivery systems），是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收然后进入循环而产生药效的一类给药方式。它包括应用于皮肤上产生局部作用的各种制剂。药物透皮给药系统作为药剂学中的一个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点13。1.2.2 透皮吸收的优点经皮给药系统研究和开发的迅速发展，是由于它具有独特的优点：经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，从而使药物的吸收不受
12、胃肠道因素的影响，以此来减少用药的个体差异；一次给药可以长时间使药物以恒定的速率进入人体内，减少给药次数，延长给药间隔；可按需要的速率将药物输入人体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；使用方便快捷，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度很快就会下降，特别适合于婴儿、老人或不宣口服的病人。正由于这些优点，透皮给药是目前药剂学研究的热点之一。它为不宜口服或者注射的药物提供了一个全身用药的方式。在经皮给药的研究中，对药物的理化性质有严格的要求，如适宜的分子量、溶解度和酸碱度等等，而皮肤的结构和人体的生理状态又使得许多药物不容易通过皮肤扩散、穿透、渗透
13、和吸收。并且药物在皮肤中的渗透速度存在着个体差异及身体不同部位之间的差异。人体不同部位的渗透速度不一样，由高到低依次为：耳后、阴囊、腹股沟、头皮、足背、前臂、足底。增加经皮给药的有效给药面积和提高药物的透皮速率都可以促进药物的透皮吸收，然而经皮给药的给药面积有限，因此要求提高药物的透皮速率。1.2.3 透皮吸收的研究现状如何克服皮肤的屏障作用，促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量，是经皮给药研究的关键。它包括物理方法、化学方法和药剂学方法。目前研究得最多的化学方法是使用渗透促进剂；药剂学方法是对药物化学结构的改造，如合成有较大透皮速率的前体药物，使用微乳、脂质体等技术；而对蛋白质等水溶性大分子药物，离子导入和超声波等物理方法应用的较多。药物透皮给药系统作为药剂学的一个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究的重点14。自 1981
