《苦杏仁苷的药理作用研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《苦杏仁苷的药理作用研究进展（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、现代药物与临床现代药物与临床 Drugs anti-atherosclerosis; antirenal interstitial fibrosis; antipulmonary fibrosis; antihyperoxia-induced lung injury; immune regulation; antitumor; anti-inflammation 苦杏仁苷属于传统中药苦杏仁中的有效成分之一，广泛存在于蔷薇科植物果实的种子中，如杏、桃、李子、苹果、山楂等，其中尤以苦杏仁中含量较高， 一般在 2%3%。 自 1803 年 Schrader 在研究苦杏仁成分时发现了此类物质，1830
2、 年 Robiquet等1从苦杏仁中分离出苦杏仁苷以来，对苦杏仁苷的研究已有近 200 年历史。迄今它已成为医药上常用的祛痰止咳剂、辅助性抗癌药1。现代有关苦杏仁苷的研究文献十分丰富， 笔者对 2000 年以来国内外的苦杏仁苷药理研究进展进行综述，以期为科技工作者对苦杏仁苷的进一步研究提供参考。 1 抗动脉粥样硬化 邓家刚等2-3采用研究自发性动脉粥样硬化病理机制和治疗方法的经典的动物实验模型载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE-/-）小鼠，将实验动物随机分为 6 组： （1）C57BL/6J 对照组，取 8 周龄的近交系 Inbred 小鼠喂养 12 周， （2）ApoE-/-对照组，8周龄的雄
3、性 ApoE-/-小鼠， 给予高脂饲料喂养 12 周，（3） 寒凝血瘀证对照组， 8 周龄的雄性 ApoE-/-小鼠，给予高脂饲料喂养，每天置于20 环境中 2 h 建立寒凝血瘀证模型， （4）苦杏仁苷治疗动脉粥样硬化寒凝血瘀证组 （喂养方式如同寒凝血瘀证对照组，造模成功后用药组每天 ip 苦杏仁苷 1 mg/kg，连续给药 4 周） ， （5）瘀热互结证对照组，8 周龄雄性ApoE-/-小鼠，给予高脂饲料喂养 12 周，并且每天ip 角叉菜胶 5 mL/kg，建立瘀热互结证模型， （6）苦杏仁苷治疗动脉粥样硬化瘀热互结证组（喂养方式如同瘀热互结证组， 造模成功后用药组每日 ip 苦杏仁苷 1
4、 mg/kg，连续给药 4 周）等，给药治疗 4周后，主要观察给药后小鼠三酰甘油（TG） 、总胆固醇（TC） 、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化，以及对动脉粥 收稿日期：2012-06-10 基金项目：广西科技厅科技基础条件平台建设项目（10-046-04） 作者简介：吕建珍（1978） ，女，广西平南人，讲师，硕士，研究方向为蛋白质化学与蛋白质工程。Tel: (0771)3131086 E-mail: . *通讯作者 邓家刚（1953） ，男，教授，博士生导师，研究方向中药药性理论与药效筛选。Tel: (0771)3137577 E-mail: 现代
5、药物与临床现代药物与临床 Drugs & Clinic 第第 27 卷卷 第第 5 期期 2012 年年 9 月月 531 样硬化斑块的影响。结果显示，苦杏仁苷对载脂蛋白 E 基因敲除小鼠的血清 TC、TG 和 LDL-C 具有降低作用，通过有效诱导人叉头型基因 P3（Foxp3）阳性的调节性 T 细胞，增强巨噬细胞的吞噬作用，进而促进斑块部位细胞的凋亡以减少斑块面积和斑块覆盖率，提高有效管腔面积，同时能抑制代偿性管腔增大。 2 抗肾间质纤维化 屈燧林等4主要从人瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFB）表达 I 型胶原酶活性、肾 KFB 细胞增殖与凋亡、人 KFB 的 I 型胶原表达 3 个方面，比较了汉
6、防己甲素、 川芎嗪、 苦杏仁苷对人 KFB 细胞的影响。结果发现：100 g/mL 苦杏仁苷作用于人 KFB 细胞4872 h 后， 能显著抑制人 KFB 分泌的 I 型胶原酶活性，而当浓度降为 80 g/mL、作用时间不变时，却能显著促进 KFB 分泌的 I 型胶原酶活性。 浓度为50100 g/mL、作用时间为 4872 h 时，苦杏仁苷对人 KFB 细胞的抑制作用明显高于对照组， 并且作用时间为 48 h 苦杏仁苷对人 KFB 细胞的抑制作用具有明显的浓度相关性。苦杏仁苷浓度为 80 g/mL、 作用时间为 2448 h， 均能显著促进人 KFB凋亡；48 h 时明显抑制 I 型胶原表达
7、。结果表明，苦杏仁苷在体外有效发挥抗肾间质细胞纤维化的作用。 郭君其等5将 60 只 Wistar 大鼠随机分成 4 组，每组 15 只，分别为假手术组（实行手术分离，但左侧输尿管不结扎） 、 单侧输尿管梗阻组 （实行手术结扎左侧输尿管近肾盂段， 术后 ip 生理盐水 1 mL/d） 、苦杏仁苷 3 mg/kg 治疗组（行单侧输尿管梗阻手术后每天 ip 苦杏仁苷 3 mg/kg） 、苦杏仁苷 5 mg/kg 治疗组（行单侧输尿管梗阻手术后，每天 ip 苦杏仁苷5 mg/kg） 。分别于术后 7、14、21 d 处死动物，每次各组均处死 5 只大鼠， 左侧肾脏行原位灌流去除血细胞后， 用10%中
8、性甲醛固定， 检查肾脏病理学改变。肾脏术后，在第 7、14、21 天 3 个时间点上，观察大鼠肾脏纤维化程度，探讨苦杏仁苷对肾脏纤维化程度的治疗效果。 结果显示： 第 21 天苦杏仁苷治疗组大鼠肾间质病变程度明显低于单侧输尿管梗阻组，苦杏仁苷 3 mg/kg 治疗组降低了 35%；苦杏仁苷 5 mg/kg 治疗组降低了 28%。进一步表明苦杏仁苷能延缓肾间质纤维化的进程，从而证明苦杏仁苷具有抗纤维化作用。 作为苦杏仁苷对肾脏纤维化在细胞水平上的研究，郭君其等6采用消化法原代培养人肾成纤维细胞，以不含苦杏仁苷的 10%灭活的新生小牛血清的RPMI-1640 为对照组，检测不同质量浓度的苦杏仁苷（
9、25、50、80、100、200 mg/L）对人肾成纤维细胞增殖的影响。结果显示：培养 24 h 时，对照组与不同质量浓度的苦杏仁苷组对人肾成纤维细胞的增殖差异无统计学意义，48、72 h 时不同质量浓度的苦杏仁苷组对人肾成纤维细胞的增殖活性均有抑制作用， 且呈一定的剂量相关， 以 100 mg/L 苦杏仁苷抑制作用最强，抑制率分别为 31.53%、17.41%。可见，苦杏仁苷在最佳质量浓度（100 mg/L）和最佳作用时间（48 h）内能显著抑制人肾脏纤维化细胞增殖。但目前苦杏仁苷抑制人肾成纤维细胞增殖的作用机制尚不明确，有待进一步研究。 3 抗肺纤维化 杜海科等7采用气管暴露法建立大鼠博莱
10、霉素肺纤维化模型，将大鼠随机分为对照组（生理盐水5 mg/kg） 、 博莱霉素组 （5 mg/kg） 和苦杏仁苷组 （肺纤维化模型建立后第 2 天，ip 苦杏仁苷 15 mg/kg）3 组， 在模型建立后， 每组分别在 3 个时间点上 （第7、14、28 天）主要从大鼠肺组织结构、肺组织、型胶原形成以及面积方面，探讨苦杏仁苷对大鼠博莱霉素肺纤维化的影响。大鼠肺组织经过 HE 染色后，观察肺组织肺泡及肺间质的巨噬细胞浸润、淋巴细胞和成纤维细胞，结果在第 7、14、28 天，苦杏仁苷组病变有不同程度的减轻。 第 28 天时苦杏仁苷组的胶原面积百分率低于博莱霉素组；在第7、14、28 天等 3 个作
11、用时间点上，苦杏仁苷组的胶原面积百分率均低于博莱霉素组，并且明显抑制博莱霉素诱导的型胶原表达的增加，从而有效地减缓博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成。 4 抗高氧诱导肺损伤 祝华平等8在苦杏仁苷对体外高氧损伤早产鼠肺泡型细胞（AEC）模型的影响的研究中，原代培养早产鼠 AEC后， 将细胞贴壁纯化后随机分为空气组、高氧组、空气苦杏仁苷组、高氧苦杏仁苷组共 4 组，比较各组细胞生长情况、细胞周期各期百分率以及培养细胞中小鼠抗大鼠增殖细胞核抗原（PCNA） 、大鼠肺表面活性蛋白 A（SP-A） 、SP-B、SP-CmRNA 的表达强度。倒置显微镜检查结果显示：空气组和空气苦杏仁苷组培养细胞 24 h后，
12、细胞无明显改变；高氧组和高氧苦杏仁苷组细胞表现为生长不良状态。MTT 法显示，苦杏仁苷现代药物与临床现代药物与临床 Drugs & Clinic 第第 27 卷卷 第第 5 期期 2012 年年 9 月月 532 浓度为 50200 mol/L 时， 促进 AEC细胞生长并且呈剂量相关； 200300 mol/L 时， 对细胞生长促进作用的差异无统计学意义；当浓度升至 400 mol/L 时，细胞生长却呈现受抑制状态。对 AEC细胞周期频数分布的影响结果显示：与高氧组相比，高氧200 mol/L 苦杏仁苷组的 Sub-G1期（细胞凋亡率）细胞比例的差异无统计学意义，G0/G1期细胞比例明显低于
13、高氧组，S、G2/M 期细胞比例明显高于高氧组。空气200 mol/L 苦杏仁苷组的PCNA 蛋白质的表达明显高于空气组，高氧200 mol/L 苦杏仁苷组的 PCNA 表达强度明显高于高氧组。RT-PCR 法检测 200 mol/L 苦杏仁苷对 AEC细胞肺表面活性蛋白 mRNA 表达的影响， 结果推测苦杏仁苷通过抑制 SP-A、SP-B、SP-C mRNA 的表达下调来实现抗早产鼠高氧肺损伤的作用。 5 免疫抑制 郭君其等9将近交系 Wistar 大鼠（供鼠）和近交系 SD 大鼠（受鼠）建立大鼠肾移植模型，移植成功后，受鼠随机分成 4 组：空白对照组（ip 生理盐水， 1 次/d） 、 苦
14、杏仁苷组 （ip 苦杏仁苷， 10 mg/kg，隔日 1 次） 、环孢素组（ip 8 mg/kg，1 次/d） 、苦杏仁苷环孢素组（ip，剂量、注射次数同苦杏仁苷组、 环孢素组） ； 随后观察肾移植大鼠的存活状况以及时间、肾组织病理变化。结果表明：苦杏仁苷在一定程度上可以延长肾脏移植大鼠的存活时间；与环孢素联合用药后，效果明显优于单用环孢素；进而推测苦杏仁苷通过直接抑制肾移植大鼠的免疫细胞（免疫因子）的增殖，发挥肾移植大鼠的免疫抑制作用。 但是具体的作用机制还需进一步实验证实。 6 免疫调节 方伟蓉等10用大鼠慢性免疫萎缩性胃炎模型（sc 0.3 mL 的弗氏完全佐剂抗原） 、 大鼠佐剂性关节
15、炎模型（足跖皮内注射 0.1 mL 的 Freunds 完全佐剂抗原）以及小鼠碳粒廓清实验来研究苦杏仁苷的免疫调节作用。 在大鼠慢性免疫萎缩性胃炎模型中，SD 大鼠被随机分为正常组、慢性免疫萎缩性胃炎模型组 （5 mL 生理盐水） 、 受试药组 （ig 苦杏仁苷5、10、 20 mg/kg， 给药容积5 mL/kg， 1 次/d， 连续 6 周） 、阳性对照组（ig 三九胃泰 0.4 g/kg，给药容积 5 mL/kg，1 次/d，连续 6 周） ，并进行胃液游离酸度、总酸度及胃蛋白酶活性的测定。结果，与慢性免疫萎缩性胃炎模型组比较： 苦杏仁苷 10 mg/kg 组可以降低胃蛋白酶的活性；20
16、 mg/kg 组可更为显著地降低胃蛋白酶的活性。但是，各剂量组的苦杏仁苷对胃液酸度都无明显影响。与正常组比较，苦杏仁苷各剂量组都能促使胃液酸度增高、 胃液总酸度降低、胃蛋白酶活性升高。 在佐剂性关节炎原发病变实验中， SD 大鼠被随机分为模型对照组、 受试药组 （ig苦杏仁苷 5、10、20 mg/kg，给药容积 5 mL/kg，1 次/ d， 连续 7 d） 、 阳性对照组 （ig 阿司匹林 0.1 g/kg，1 次/d，连续 7 d） ，于末次给药后 1 h 后给大鼠右足跖注入 0.1 mL 弗氏完全佐剂抗原， 在注射后的 4、5、6、24 h 测量足跖周长，并计算足跖肿胀度。结果高、中剂量（20、10 mg/kg）组的苦杏仁苷能显著抑制致炎后的足跖肿胀度，低剂量（5 mg/kg）虽然也有一定的抑制作用，但与模型组
