肾素血管紧张素系统抑制剂与心脏手术预后的相关性临床研究

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1、分类号:R 6 1 4密级:公开单位代码:1 0 4 2 2学号:2 0 1 0 1 2 0 1 7 0雾办孑S H A N D o N GU N I V E R S I T Y 博士学位论文D i s s e r t a t i o nf o rD o c t o r a lD e g r e e( 专业学位)论文题目:肾素一血管紧张素系统抑制剂与心脏手术预后的相关性临床研究T h eC o r r e l a t i o nC l i n i c a lS t u d yo fR e n i nA n g i o t e n s i nS y s t e mI n h i b i t o

2、r sa n dO u t c o m e si nP a t i e n t sU n d e r g o i n gC a r d i a cS u r g e r y作者姓名培养单位专业名称指导教师合作导师时鹏才医学院麻醉学王月兰教授2 0 13 年9 月2 2 日原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:过堕丑日期弘多一班对y J 关于学位论文使用授

3、权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:趔导师签名:期:目录中文摘要1英文摘要8符号说明1 4论文正文材料与方法1 6结果1 9讨论2 2创新点和局限性2 7结论2 7附表2 8附图:3 2参考文献3 4综j 苤3 9致谢5 4攻读学位期间发表的文章5 5学位论文评阅及答辩情况5 6外文论文5 7C A T A I O

4、G U EC h i n e s ea b s t r a c t 1E n g l i s ha b s t r a c t 8A b b r e v i a t i o nd e s c r i p t i o n 1 4A r t i c l e 1 5I n t r o d u c t i o n 1 5M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 。,。,。,1 6R e s u l t s ,。,1 9D i s c u s s i o n 2 2I n n o v a t i v eP o i n t sa n dL i m i t a t i o n

5、s 2 7C o n c l u s i o n s ,2 7T a b l e s :1 8F i g u r e s 3 2R e f e r e n c e s 。3 4R e v i e w 3 9A c k n o w l e d g e m e n t 5 4P u b l i s h e dA r t i c l e s :;! ;C o m m e n t so f t h e s i s 5 6E n g l i s hA r t i c l e 5 7山东大学博士学位论文摘要肾素一血管紧张素系统抑制剂与心脏手术预后相关性临床研究专业:麻醉学研究生:时鹏才指导老师:王月兰研究

6、背景:随着我国经济的快速发展,社会老龄化与生活方式现代化进程加快,冠心病发病风险逐渐增加,冠心病有低龄化的趋势,同时退行性瓣膜病也逐渐增多。心脏外科手术仍然是治疗复杂冠心病和严重瓣膜疾病的主要手段。尽管在过去的几十年里,心脏外科领域取得巨大的进步,但心脏手术相关并发症及手术死亡率仍比较高。按照美国胸外科医师学会( S T S ) 2 0 0 9 年的报告:瓣膜置换术加冠状动脉搭桥术的手术死亡率是6 8 ,各种并发症的总的发生率是3 0 1 ,其中脑中风2 9 、。肾功能衰竭9 1 、再次手术1 1 9 ,呼吸机使用时间延长2 1 2 及胸骨感染率0 7 。为降低手术死亡率和其他相关并发症,改善

7、病人的预后,根据病人的病情,制定个性化的心脏手术治疗方案,如采用体外循环或非体循环下冠状动脉搭桥术、微创手术、机器人手术和不同心肌保护策略。但是,临床上仍然缺乏预防心脑和肾脏的并发症的有效治疗策略。因此,探索更好的治疗策略来减少心脏外科手术的死亡率和减少主要脏器的并发症是麻醉科医生的重要职责。肾素血管紧张素系统( R A S ) 在动脉粥样硬化、高血压、左心室肥大、心肌梗塞( M I ) 和充血性心力衰竭( C H F ) 等发病机制中扮演着重要的角色。R A S 抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂( A C E i ) 和血管紧张素I I 受体拮抗剂( A R B ) 。R A S 抑制剂己被

8、证明可有效地治疗高血压和减少心血管病发病率和死亡率。据报道,长期使用R A S 抑制剂可以提供终末器官的保护作用及减少患者心血管和肾脏事件的发生率。然而,术前R A S 抑制剂对心脏手术的预后的影响仍未明确,而且现有文献的的结论仍是相互矛盾。本研究的目的是评估术前R A S 抑制剂对心脏手术预后的影响。山东大学博士学位论文研究方法本研究是临床研究。研究人群是2 0 0 1 年1 月至2 0 1 1 年1 2 月在美国某大学医学中心接受心脏外科手术的患者。按照术前是否接受肾素血管紧张素系统( R A S )抑制剂治疗,分成两个组:R A S 抑制剂组( n = 1 2 3 9 ) 和非R A S

9、 抑制剂组( n = 1 0 8 3 )例。病人资料和数据来自该机构的美国胸外科医师协会( S T S ) 数据库和病人的住院病历。数据包括病人的一般资料、病史、术前血肌酐数值、术前用药,手术中资料,术后的心脑血管事件、术后的4 8 小时血肌酐和手术后死亡率和一年内死亡率及其它并发症。在病人住院期间,独立调查人员前瞻性收集的每个患者的数据。急性肾损伤( A V d ) 的定义本研究按照急性肾损伤网络( A K I N ) 分级标准定义A K I 。急性。肾损伤网络( A K I N ) 分期诊断标准如下分期血清肌酐标准l 期绝对升高芝O 3m e d E 或相对升高2 5 0 2 期阳对升高

10、2 0 0 3 0 0 3 期I 相对升高 3 0 0 或在 4 om d L 基础上再急性升高2 0 5 m g d L )统计分析:分类变量用百分数表示,连续变量用均数标准差表示,分类变量用卡方检验,连续变量用t 检验。计算倾向评分减少偏倚,单因素和多因素分析手术预后,建立L o g i s t i c 回归模型分析心脏手术预后的危险因素和保护性因素。K a p l a n M e i e r 法计算生存率,l o g - r a n k 检验生存率,建立C o x L L 例风险回归模型分析影响生存时间的危险因素和保护因素。统计分析选用S A S 软件9 3 版( C a r y ,N

11、C ) 。结果1 术前一般资料R A S 抑制剂组心脏病患者多伴有糖尿病、高血压、高脂血症、脑血管疾病( C V D ) 、慢性肺部疾病,心肌梗塞、低心排、使用主动脉球囊反搏( I A B P ) 的病史、术前降脂药、阿司匹林和硝酸盐治疗史( P O 0 5 ) 。在非R A S 抑制剂组有更多的白种人( P = O 0 0 6 ) 。2 术中资料:体外循环时间和主动脉阻断时间两组间无显著差别。3 术后结果( 预后)3 1 手术死亡率两组总的手术死亡率为3 7 ( 8 7 2 3 2 2 ) 。R A S 抑制剂组的手术死亡率为2 9 9 ( 3 7 1 2 3 9 ) ,而非R A S 抑制

12、剂组的手术死亡率是4 6 2 ( 5 0 1 0 8 3 ) ,两组手术死亡率有显著性差异( P = 0 0 3 9 ) 。R A S 抑制剂组的手术死亡率低于非R A S 抑制剂组,比值L L ( O R ) 为0 6 3 6 ,9 5 可信区间( C I ) :0 4 2 0 9 8 1 。3 2 急性肾功能损伤( A K I )急性肾损伤的发生率,R A S 抑制剂组是2 7 2 ,在非R A S 抑制剂组是3 4 O ,两组的发生率有显著性差异( p = O 0 0 0 7 ) ,两组肾功能损伤发生的比值比( 0 R ) 是0 7 2 6 ,9 5 C I ,0 6 0 0 8 7 。急性肾损伤1 期的发生率,R A S 抑制剂组是2 3 1 ,在非I 淤S 抑制剂组是2 8 2 O ,两组的发生率有显著性差异(

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