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1、药物分析课件第一章 药品质量研究的内容与 药典概况药品标准药 品 标 准国家标准企业标准上市药品中国药典药品标准新药研发临床试验用标准(临床研究) 药品注册标准标准体系监测期药品标准使用非成熟(非法定)方法检测标准规格高于法定标准国家药品标准第一节 药品质量研究的目的药品的内在质量与外在质量：药品质量研究的目的：制订药品标准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。一、药品质量标准制定的基础1. 文献资料的查阅及整理2. 对有关研究资料的了解 第二节 药品质量研究的主要 内容 二、药品质量标准术语 中 国 药 典中 国 药 典中国药典（
2、2010版） 药典内容凡 例正 文索 引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附 录通用检测方法指导原则制剂通则一、组成“凡例”是解释和正确地使用中国药典进行质量检定的基本原则，“凡例”把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。 (一)凡例（General Notices）中国药典（2010年版）将“凡例”按内容归类，分类项目有：总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计十二类三十八条款。1. 名称
3、及编排中文药品名照中国药品通用名称推荐的名 称及其命名原则命名，为法定名称；英文名称 采用国际非专利药名（INN）。 有机药物化学名称应根据有机化学命名原则 命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合 会（IUPAC）一致。 药品化学结构式采用WHO推荐的“药品化学 结构式书写指南”书写。2. 项目与要求溶解度：贮藏规定：制剂规格：溶解：溶质1g(ml)能在溶剂10不到 30ml中溶解。注射剂：1ml:10mg阴凉处：20 凉暗处：避光，20 冷处：210 常温：10303. 检验方法和限度检验方法：按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应做比较实验，仲裁时以药典方法为准。限度：标准中规定的各种
4、纯度和限度数值包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位数字都是有效位。原料药 原料药的含量（%），一般按重量计。如未规定上限时，系指不超过101.0；如规定上限为100%以上时，系指用本方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许的偏差，并非真实含量。 标准品 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。 对照品 化学药品标准物质常称为对照品。除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 4. 标准品、对照品滴定液和试液的浓 度 v以mol/L表示 v滴定液用“滴定液（ mol/L）表示：如氢氧化钠滴定 液（0.10
5、05mol/L）。 v试液用“mol/L溶液”表 示，如0.1mol/L氢氧化钠溶液。 5. 计量常用比例符 号 v溶液后标记的（110）符号。v液体的滴。v药筛。v乙醇的浓度。6. 精确度（1）“称重”或“量取” 可根据数值的有效数位来确定：例：0.1g 0.060.14g0.1g 0.060.14g2g 1.52.5g 2g 1.52.5g2.0g 1.952.05g 2.0g 1.952.05g2.00g 1.9952.005g 2.00g 1.9952.005g（2）“精密称定” 应准确至所取重量的千分之一；例0.1g，精确至0.0001g。“称定”应准确至所取重量的百分之一。 “精密
6、量取” 量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 “约” 指取用量在规定量的10。“量取” 可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具（3）恒重 连续两次干燥或灼炽后称重的差异0.3mg（第二次称重需在干燥1h或炽灼0.5h后）。 （4）空白试验（5）试验温度是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。 (二)正文（Monographys）（1）品名 （2）有机药物的结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方 （7）制法 （8） 性状（9）鉴别 （10）检查（11）含量或效价测定（12）类别 （13）规格（14）贮藏 （15）制剂
7、苯 巴 比 妥本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧 啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3 不得 少于98.5%。C12H12N2O3 232.24Benbabituo Phenobarbital【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。熔点 本品的熔点(附录VIC）为174.5 178 C【鉴别】 （1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录III）（2）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，（略）（3）取样品约50mg，置试管中，（略）（
8、4）本品的红外吸收光谱应与对照谱图（光谱集227图）一致【检查】 酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质干燥失重（附录VIII L）炽灼残渣（附录VIII N） 【含量测定】 取本品约取本品约0.2g0.2g，精密称精密称定，加甲醇定，加甲醇40ml40ml溶解，再加新制的溶解，再加新制的3%3%无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml15ml，照电位滴照电位滴定法定法（附录（附录VIIAVIIA），），用硝酸银滴定液用硝酸银滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每滴定。每1ml1ml硝酸银滴定硝酸银滴定液（液（0.1mol/L)0.1mol/L)相当于相当于23.22mg23.22mg的的
9、C C1212HH1212NN2 2OO3 3【类别】 镇静催眠药、抗惊厥药镇静催眠药、抗惊厥药【贮藏】 密封保存密封保存【制剂】 苯苯巴比妥片巴比妥片附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并收载了十个指导原则。(三)附录（Appendix）附录中收载的指导原则，不作法定标准 。 中文索引（汉语拼音索引）和英文索引。 (四)索引（Index）三、药品质量标准制订的原则坚持“科学性、先进性、规范性和权威性 ”的原则1、科学性2、先进性 3、规范性4、权威性四、药品质量研究的内容维
10、 生 素 CWeishengsu C Vitamin C C6H8O6 176.13本品为L-抗坏血酸。含C6H8O6不得少于99.0%名称分子量结构式分子式【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 熔点 本品的熔点（附录VI C）为190 192，熔融时同时分解。比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录VI E），比旋度为+20.5至+21.5 。【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成
11、银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠试液12滴，试液的颜色即消失。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。【检查】 溶液的澄清度与颜色 （附录 A）炽灼残渣 （附录 N）铁 原子吸收分光光度法（附录 D）铜 原子吸收分光光度法（附录 D）重金属 （附录 H 第一法）【含量测定】 碘量法细菌内毒素 （附录 E）（供注射用）【类别】 维生素类药。【贮藏】 遮光，密封保存。【制剂】 （1）维生素C片 （2）维生素C泡腾片 （3）维生素C泡腾颗粒 （4）维生素C注射液 （5）维生素C颗粒一、名称v我国药典委员会和新药审批办法对新 药命名原则规定：1. 药品的名称包括中文名、汉
12、语拼音名和英 文名三种。中文名：中国药品通用名称；英文名：国际非专利药名（INN） 。3、仿制药物的中文名称,可根据药物的 具体情况，采用：音译 如：Morphine 吗啡意译 如：Adrenalin 肾上腺素 音意合译 如：Chloroquine 氯喹2. 药品的名称应科学、明确、简短，不用代 号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名 称。4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用 该类药物的词干以显示其与同类药物的关系 。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮5、 对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品 ，可以以该药品来源或化学分类来考虑。 如： 罂粟中提取的罂粟碱。6
13、、 避免采用有关解剖学、生理学、病理 学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药 名。如：风湿灵、抗癌灵、扑热息痛（对 乙酰安基酚）、安定（地西泮）7、某些药物在使用上有不同要求时， 名称也应作不同的规定。 如：乙醚和麻醉乙醚8、对沿用已久的药名，一般不轻易变 动，如必须变动，应将原有名作为副 名过渡，以免造成混乱。 如：硝酸异山梨酯-消心痛二、性状（一）外观、嗅 味（1）聚集状态（2）色泽（3）嗅味（4）晶型例 棕榈氯霉素（chloramphenicol palmitate） 有A、B、C及无定型四种晶 型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢 ，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型 易被酯酶水解，溶
14、出速度 快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍 ，疗效高。C-不稳定型 可转化为A型，溶出速度 介于A、B型之间。（二）溶解度 溶解度是药品的一种物 理性质，药物的化学结构与溶剂的 特性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异， 无法定意义（三）物理常数 药物的物理常数是检 定药品质量的重要指标，它包括：熔 点、馏程、相对密度、凝点、比旋度 、折光率、黏度和吸收系数等。用黑体字列出小标题，构成法定标准 ，测定方法均收载于药典“附录”中。1 熔点测定法熔点（Melting Point）:由固体熔化成液体的温度融熔同时分解的温度在熔化时初熔至全熔经历的温度范围 -可以鉴别药物，检查
15、药物的纯净程度 v熔融同时分解 样品受热达到一定温度时产生气泡、变色或浑浊v初熔 样品开始局部液化、出现明显液滴v全熔 样品全部液化初熔全熔供试品“发毛”、“收缩” 阶段过长时，说明供试品质量较差。测定方法Ch P共收载三法(依照物质的性质不同 )第一法 测定易粉碎的结晶性固体如各种结晶型药物第二法 测定不易粉碎的固体药物如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法 测定凡士林等非固体样品-样品需先经干燥后才测定熔点v化学结构相同，但晶型不同，熔点也就不相同。而同一药品往往因晶型不同，其疗效也不一样。如无味氯霉素A晶型熔点为8995；B晶型的熔点为8691。 v化合物分子中引入能形成氢键的官能团后，其熔点升高；v同系物中，熔点随分子量的增大而升高；仪器容器 放传温液用，烧杯
