放射性肺炎激素治疗临床分析

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1、无统计学意义。三、 讨论89Sr 治疗和控制多发性骨癌有效率在 82% 90% 之间2 -4。骨转移癌患者给予89Sr 1?48 2?22 MBq/kg 后转移灶的吸收剂量可达 3700 34 188 cGy 5, 而使细胞丧失增殖能力的平均致死量常常小于 2 Gy。因此89Sr 对转移灶有明显辐照作用。89Sr 以二价阳离子存在, 与 Ca 同族, 生物化学特性类似于钙, 注入体内后, 可与羟基磷灰石晶体结合, 全身滞留30% 80% ,89Sr 通过释放? 射线而杀死癌细胞, 可降低 AKP和PGE 水平, 减轻骨质溶解, 促进骨质修复, 具有良好的止痛作用和降血钙作用6。但是, 由于核素

2、治疗射程短, 能量低, 毒性小, 故对较大的转移病灶往往需要多次反复用药才能达到更好的治疗作用。我们对转移病灶中较大疼痛的明显病灶加以止痛性外照射, 局部放疗的疗效已得到肯定7, 8。但对多发性病变不适宜。大面积照射(半身照射) 对 60% 病人治疗后会有明显的毒副作用9。我们应用89Sr 放射性核素内照射的同时联合局部外照射, 将治疗的起效时间提前, 疗效由单用89Sr 治疗的81?03% 提高到 95?23% (P 0?05) 。病人血清 VCA -IgA 水平差异无统计学意义。我们认为89Sr 联合外照射治疗可以较好的提高骨痛的止痛疗效, 尤其是对骨转移病灶较大的并伴有椎体及长骨转移的有

3、更好的疗效, 对于多发性骨转移癌, 骨痛患者是一种较好的方法。参考文献1 ? 蒙洁迪尼. 成人与儿童肿瘤内科手册. 北京: 学术期刊出版社,1988. 31 -35.2 ? 刘枫, 任志刚, 刘淑华, 等.89Sr治疗乳腺癌转移性骨痛的疗效评价. 中华核医学杂志,2001, 21: 205 -206.3 ? 林晓丹, 刘枫, 王兆武. 多发性骨转移瘤的综合治疗. 实用肿瘤杂志, 2000, 15: 121 - 122.4 ? Ruchali K,Corres HJ,Schuerer M, et al.Result of a double blind of89Srtherapy of skele

4、tal metastases of prostatic carcinoma. Eur J Nucl Med,1988, 14: 349 -351.5 ? Breen SL, Powe JE, Proter AT, et al. Dose estimation in89Sr radiotherapyof metastatic prostatic carcinoma. J Nucl Med, 1993, 22: 3 -5.6 ? 李劲松. 核素治疗转移性骨癌骨痛的进展. 国外医学放射医学核医学分册,2000, 24: 111.7 ? Poulsen HS, Brem H, Porter AT, e

5、t al. Strontium -89 chloride for painpalliation in prostatic skeletal malignancy. Cancer Treat Rev, 1989, 16:41 -42.8 ? 谷铣之, 殷蔚伯, 刘泰福, 等. 肿瘤放射治疗学. 北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1993.817 -818.9 ? 唐美芳. 核素89Sr 治疗肿瘤骨转移性骨痛. 国外医学放射医学核医学分册,1995, 19: 150 -152.10? Hukky S, Porter AT, Venner PM, et al. Sr -89 ther

6、apy: strontium kineticsin disseminated carcinoma of the prostate. Eur Cancer, 1994, 3: 131 -133.11? Uchiyama M. An evalution of the safety and efficacy of treatment withStrontium -89 in patients who have previouslyreceived wide fieldradiotherapy. J Nucl Med, 1997, 22: 605 -609.( 收稿日期: 2004 -05 -26)作

7、者单位: 400042? 重庆, 第三军医大学大坪医院肿瘤中心( 谭 永红、 王东、 王阁) ; 第三军医大学新桥医院全军呼吸病研究所( 王兴 友、 钱桂生) 通讯作者: 钱桂生放射性肺炎激素治疗临床分析谭永红? 王东? 王兴友? 王阁 ? 钱桂生? ? 放射性肺炎又称作? 症状性放射性肺损伤?, 胸部 X 光片或胸部 CT 扫描可发现与照射区肺野形状、 部位相关的渗出性实变影和(或) 纤维化索条影。它是肺癌、 食管癌、 乳腺癌、恶性胸膜间皮瘤等患者接受胸部放疗时一种最常见的剂量限制性毒性反应, 目前仍采用激素为主的综合治疗。关于激素应用的时机、 剂量与疗程一直是临床医师关注的焦点, 笔者通过

8、回顾性分析 33例放射性肺炎患者激素治疗的临床效果, 探讨高效、 合理的激素用药方案。一、 临床资料和方法1? 一般资料: 2002 年 1 月? 2004年 3 月第三军医大学附属大坪医院及附属新桥医院收治的符合放射性肺炎诊断标准的住院患者共 33 例, 其中食管癌 5 例, 乳腺癌 2 例, 肺癌26 例; 男性 20 例, 女性 13 例; 年龄范围在 33 80 岁, 中位年龄 60 岁。全组均采用以激素为主的综合治疗。2? 放射性肺炎诊断标准3: ? 持续 2 周以上的干咳、 呼吸困难等呼吸道症状; ? 出现症状前 12 个月内有胸部放射治疗史; ? 胸部 X 光片或 CT 扫描提示

9、与照射野部位相关的?260?中华放射医学与防护杂志 2005 年6 月第 25 卷第 3期? Chin J Radiol Med Prot, June 2005, Vol 25, No. 3片状模糊影和(或) 索条状影; ?除外感染性病菌存在。3? 临床疗效判定: 开始激素治疗后的第 4周末进行疗效判定。症状消失指体温恢复正常, 咳嗽、 气喘等临床症状消失; 肺部阴影吸收指治疗后肺部的片状阴影较治疗前减少1? 2以上。肺继发感染指激素治疗过程中出现高热和( 或) 痰培养有致病菌生长。4? 研究方法: 系统回顾分析患者的病史、 症状、 激素用药情况及胸片或胸 CT 检查资料, 研究激素不同剂量、

10、 应用时机及疗程长短与临床疗效关系。为了便于统计激素用量, 以 4mg 甲基强的松龙相当于 0?75mg 地塞米松或20 mg 氢化可的松或 5 mg 强的松的方法, 将所有患者的激素剂量换算为甲基强的松龙来统计用量。5? 分组标准: ? 按激素开始治疗时间分组: 出现咳嗽、 气急症状 2 4周给予激素治疗者为早治组; 症状出现 4 周后用激素治疗者为晚治组。? 按激素用量分组: 分别以单日激素累计用量 20 mg 或 40 mg 甲基强的松龙相当剂量为分组标准划分高、 低剂量组。? 按激素治疗疗程长短分组: 激素连续使用时间 14 d组; 激素连续使用时间? 14 d 组。6? 统计学处理:

11、 采用四格表确切概率法检验, 取 ?= 0?05为检验水准。二、 结果1? 激素使用时机与临床疗效的关系: 早治组 21例, 其中症状消失者 18例, 占 86% ; 晚治组 12 例, 其中症状消失者 4例, 占 33% , 两组的症状消失率有统计学意义( P= 0?005) 。早治组肺部阴影吸收 11 例, 占 52% ; 晚治组肺部阴影吸收 2例, 占 17% , 但两组的肺部阴影吸收率差异无统计学意义( P= 0?067)。2? 激素用量与临床疗效及肺继发感染率关系: 按单日激素累计用量 20 mg 或 40 mg 甲基强的松龙相当剂量为分组后的临床疗效、 肺继发感染率及相关确切概率值

12、见表 1。表 1? 激素用量与临床疗效及肺部继发感染的关系组别临床疗效并发症 症状消失率( % )肺部阴影吸收率( % )肺部继发感染率( % )14d 组 15 例, ? 14 d 组 18 例。激素连续用药时间长短与临床疗效、 肺部继发感染的关系及相关确切概率值见表 2。表 2? 激素疗程长短与临床疗效关系组别临床疗效并发症 症状消失率( % )肺部阴影吸收率( % )肺部继发感染率( % ) 14 d 组67 (10 ? 15)40 ( 6 ? 15)60( 10? 15)? 14 d 组67 (12 ? 18)39 ( 7 ? 18)22( 4 ? 18)? ? 三、 讨论激素用于放射

13、性肺炎治疗机制主要在于它的抗炎和免疫抑制效应, 它能明显抑制早期渗出性病变, 减少促纤维化细胞因子产生, 从而抑制纤维化病变的形成, 但无法改善已形成的纤维化病变1,4。本组观察, 咳嗽、 气急等临床症状出现 2周, 结合胸部放疗史和影像学改变, 应判断为放射性肺炎, 是给予激素治疗的最好时机。罗灿等 5报告, 小鼠受 X 射线照射后的脾细胞糖皮质激素受体表达下调, 说明临床需要足量激素治疗的问题。由表 2 可以看出, 增大激素用量对肺部阴影的吸收没有明显帮助, 并且激素剂量过高可能导致患者免疫功能下降。由于观察例数较少, 且多以胸片为治疗前后对比, 判断疗效的时间点相近, 尚不能推断激素在肺

14、部阴影吸收中的作用。有人主张放射性肺炎激素用药时间应维持 4 周以上。本组资料显示, 用药时间大于 14 d者其肺部继发感染率明显高于用药时间短于 14 d 者, 而两组的临床疗效差异无统计学意义。用药时间过长的原因多是由于担心病情反跳而过于缓慢撤药, 或小剂量用药导致治疗效果不佳而延长了治疗时间。本组中有 6 例患者采用了短程、 高量激素冲击治疗, 并按缓、 快、 缓的方针撤药(即先撤 1 ?3 量, 2 d 后再撤掉剩余剂量的 1 ?2, 3 5 d 后撤掉所有剂量), 无一例出现情病反跳。激素的短程冲击疗法, 可明显减少副反应, 并能及时、 有效地减少肺部的炎性渗出。放射性间质性肺炎具有

15、病因明确的特点对激素治疗反应良好, 不需要长时间激素治疗; 加之受治者为肿瘤患者, 大多有不同程度免疫功能低下, 易并发严重继发感染, 不宜长时间激素治疗。笔者认为, 胸部放疗患者出现有咳嗽、 气急症状 2 周时给予单日累计剂量 20 40 mg 甲基强的松龙相当剂量的短程激素治疗为一种合理、 高效的激素用药方案。因本组研究例数尚少, 对激素用药方案的筛选有待更进一步大样本的研究。参考文献1 ? Trott KR,Herrmann T,Kasper M.Targetcells in radiationpneumopathy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004

16、, 58: 463 -469.2 ? Takigawa N, Segawa Y,Saeki T,et al.Bronchiolitis obliteransorganizing pneumonia syndrome in breas- t conserving therapy for earlybreast cancer: radiation -induced lung toxicity. Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2000, 48: 751 -755.3 ? 王明臣, 刘洪明, 刘杰, 等. 放射性肺炎影响因素的多元回归分析. 中华放射肿瘤学杂志, 2003, 12( 增刊) : 49 -51.4 ? Abratt RP, Morgan GW. Lung toxicity following chest irradiation inpatients with lung cancer. Lung Cancer, 2002,35: 103 -109.5 ? 罗灿, 付土波, 鞠桂芝. 低剂量 X 射

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