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1、强力穿透生物膜，速效杀菌，赢得生机目录目录达托霉素的治疗优势感染性心内膜炎的抗感染治疗原则1感染性心内膜炎的流行病学感染性心内膜炎的微生物分布感染性心内膜炎的微生物分布 - G+ - G+ 占占80%80%以上以上 June 2000 to December 2003: 1779 PatientsJune 2000 to December 2003: 1779 PatientsICE=International Collaboration on Endocarditis; CoNS=coagulase-negative staphylococci. Fowler VG Jr, Miro JM,
2、 Hoen B, et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress. JAMA. 2005;293:3012-3021. 31%11%18%6%5%11%10%8%金黄色葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 草绿色链球菌 牛链球菌 其他链球菌 肠球菌 其他 培养阴性由于MRSE/MRSA在中国 50%以上，治疗需关注对 耐药菌的覆盖目录达托霉素的治疗优势感染性心内膜炎的抗感染治疗原则2感染性心内膜炎的流行病学感染性心内膜炎的选药基本原则：杀菌剂、大剂 量、长疗程病原菌特点IE的病原微生 物被致密的生
3、 物膜所包绕， 治疗药物应选 择杀菌型，并 对生物被膜具 有较大穿透性 的抗生素1致病微生物种类IE的致病微生 物以G+菌为主 ，随着耐药率 的增加，治疗 时需关注耐药 G+菌2感染部位理想的治疗金 葡菌血流感染 /IE的药物应在 血流中和特定 的组织(心瓣膜 上的赘生物)中 有足够的分布 和渗透3患者安全IE治疗多为 大剂量和长 疗程，治疗 G+菌血流感 染/IE的药物 应有良好的 安全性 21.黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6):474-479. 2. Bassetti M,et al. Minerva Anestesiol. 2011 Aug;77(8):821-827. 3
4、. 中华内科杂志编辑部.中华内科杂志.2008;47(10):858-859.感染性心内膜炎传统治疗药物黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6):474-479.IE的病原微生物以革兰阳性菌为主，链球菌以 及葡萄球菌是最为常见的2大类致病菌。目前治疗链球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌 IE仍然以-内酰胺类抗生素为主。而万古霉素 在过往的50多年为MRSA感染的“标准治疗”标准治疗 = 理想治疗？达托霉素vs.万古霉素达托霉素万古霉素抗菌谱对常见G+无论是敏感菌 还是耐药菌都有强效对MSSA/MSSE等效果差 ，VRE/hVISA等无效杀菌作用快 （4小时降低MRSA4Log）慢 （24小时
5、降低MRSA4Log）临床起效快慢对静止期细菌杀菌性强-对生物被膜穿透性强弱不良反应CPK肾毒性妊娠分级B（妊娠分级）C（妊娠分级）血药浓度监测不需要需要目录达托霉素的治疗优势感染性心内膜炎的抗感染治疗原则3感染性心内膜炎的流行病学达托霉素对于模拟赘生物中高负荷菌量 MRSA显示强劲快速的杀菌特性1. Antimicrobial Agents and Chemotherapy，Dec.2004，P 4665-4672. 2.Finberg RW,et al. Clin Infect Dis.2004 Nov 1;39(9):1314-20. 给药后时间(h)动物模型显示14C标记-达托霉素可以
6、渗透到兔 子的赘生物中去Caron F et al. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:2611-6.达托霉素可以穿透分布到模型中所有的赘生物中去IE的治疗药物要对细菌生物被膜有较强的穿透力 万古霉素对细菌生物被膜的穿透力不及达托霉素研究显示，万古霉素穿透细菌生物被膜的能力较弱，而达托霉素能快 速穿透细菌生物被膜达托霉素利奈唑胺万古霉素替加环素米诺环素利福平对照组生物膜中MRSA的平均CFU/mLP0.001体外研究试验，调查比较较新的抗生素(如达托霉素，利奈唑胺，替加环素)与万古霉素，米诺环素和利福平对形成被膜的 MRSA的疗效，并且评估封管治疗4天后，
7、MRSA对这些抗生素的耐药性(单药或与利福平联合)Raad I,et al. Antimicrob Agents Chemother.2007 May;51(5):1656-60.欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高未进行手术的 左侧或右侧IE (n=196)总计 (n=378)右侧IE (n=92)左侧IE (n=286)手术后左侧 或右侧IE (n=174)患者比例%2006年-2010年间的欧洲注册研究，对3621名IE患者进行回顾性分析，其中378名接受达托霉素治疗，研究目的评估达托 霉素对心内膜炎患者的疗效Dohmen PM,et al.
8、J Antimicrob Chemother 2013; 68:936942.达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率高Levine DP在第10届国际心内膜炎和心血管感染研讨会上发表研究， 研究显示，达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率达88%Levine DP,et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2009;33(2):33-34.CoNS:凝固酶阴性金黄色葡萄球菌；其他包括链球菌、葡萄球菌、棒状杆菌；一项多中心观察性病例回顾研究，对52名人 工心脏材料感染患者(可评估病例32例)进行研究，评估达托霉素对人工瓣膜心内膜炎患者的
9、疗效临床成功率%高剂量达托霉素治疗CIED相关性感染性心内 膜炎的病例汇总报告患者比例%结论：我们的经验显示：高剂量的达托霉素对于治疗葡萄球菌CIED相关感染性 心内膜炎有着很高的微生物应答以及临床反应，可能是个的安全可靠的选择。Durante-Mangoni et al ，HD Daptomycin in CIED Endocarditis d CID 2012:54 (1 February) d 349 给药剂量中位数：8.3mg/kg 达托霉素疗程中位数：20天 退热及细菌清除中位数：4天达托霉素为妊娠B类药物，安全性良好达托霉素肾安全性优于IE标准治疗方案1，且为妊娠B类药物2，在治
10、疗瓣膜心内膜炎妊娠患者不会造成胎儿及患者不良后遗症3P=0.004肾功能不全发生率%1:对246名金黄色葡萄球菌感染伴或不伴心内膜炎患者进行随机分组研究。124名患者接受每天每公斤注射6mg达托霉素； 122名患者接受初始低剂量庆大霉素联合青霉素或万古霉素，比较两组患者的疗效及安全性；*:开始使用达托霉素1.Fowler VG Jr,et al. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):653-65. 2.注射用达托霉素说明书. 3.Stroup JS,et al. Ann Pharmacother.2010 Apr;44(4):746-9.（包括万古霉素组及半合成青
11、霉素组）权威指南推荐内容2011年美国IDSA 成人和儿童MRSA 感 染治疗指南1达托霉素作为MRSA血流 感染和自身瓣膜感染性心 内膜炎的治疗方案(A), 优于万古霉素(A) 2011年英国BSAC 成人心内膜炎的诊断 和治疗指南2推荐达托霉素经验 性治 疗心内膜炎 推荐达托霉素联合利福 平或者庆大霉素治疗葡 萄球菌性心内膜炎 （包 括NVE和PVE）2015英国ICED诊治指南指南B级推荐达托霉素是 经验 性治疗ICED感染 推荐达托霉素一线治疗 MRSA/MRSE/VRE的非 复杂性ICED感染近年来的权威指南推荐达托霉素是治疗IE 的一线治疗药物IDSA:美国感染疾病协会；BSAC:
12、英国抗菌化疗协会1.Liu C,et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. 2.Gould FK,et al. J Antimicrob Chemother. 2012 Feb;67(2):269-89. 3. Jonathan A. T. Sandoe1* et al,J Antimicrob Chemother 2015; 70: 325359达托霉素强力穿透生物膜，速效杀菌，为更 多IE患者赢得生机达托霉素杀菌速度快、临床反应迅速 对生物被膜的穿透力强，杀灭静止期细菌 达托霉素为妊娠B类用药，安全性良好 指南强力推荐作为IE的一线治疗药物
