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1、浙江医学2 0 0 7年第2 9卷第6期M I C 9 0的时间长,服药3 d可使组织中维持有效浓度的时间达1 0 d。这种优化的体内分布使其有了独特的治疗效果。 因此, 目前临床上对有M P血症的患儿主张采用红霉素、 阿奇霉素序贯疗法, 一可以充分利用两药的药理特性, 提高疗效, 二可以避免长期使用红霉素后的不良反应。国内的序贯疗法有两种:一种是在静脉滴注红霉素同时口服阿奇霉素1 0 m g / k g / d, 连续3 d。另一种是静滴红霉素停止时,改用口服阿奇霉素。前者一方面红霉素治疗M P血症, 同时又可保证新大环内酯药在停用红霉素前到达炎症组织起很强的抗炎作用 2 。但同时用两种大环
2、内酯类抗生素有增加其不良反应的可能性。本文采用后一种治疗方案, 结果显示治疗组体温恢复正常时间、 呼吸道症状消失时间、 肺部罗音消失时间、平均住院天数均短于对照组。提示红霉素、 阿奇霉素序贯治疗M P肺炎效果确切,减少了静脉用药时间,减少了副作用,缩短了住院时间, 从而减少了院内感染机会,降低了医疗费用。 我们认为怀疑M P感染,尤其是高热不退, 怀疑有M P血症者应改用本方案进行治疗, 以免延误病情,同时再检测M P - I g M抗体滴度,因为M P - I g M抗体出现阳性需在感染后一周以后。 此法安全、 依从性好、 方便、 经济、 简单易行,是一种值得临床推广的治疗方法, 值得基层应
3、用。4参考文献 1 胡亚美,江载芳.实用儿科学 M . 7版.北京:人民卫生出版社,2 0 0 2:1 2 0 4 - 1 2 0 5 . 2 专家座谈会.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题 J .中国实用儿科杂志, 2 0 0 2 , 1 7(8) :4 5 1 .(收稿日期:2 0 0 6 - 1 2 - 0 5)阿立哌唑对女性精神分裂症甲状腺激 素、 泌乳素的影响黄慧玲王飞胡根友作者单位:3 2 1 3 0 0永康市第三人民医院阿立哌唑属喹啉酮衍生物, 为新一代非典型抗精神病药, 是第一个被称为多巴胺系统稳定剂的药物 1 。为探讨阿立哌唑治疗女性精神分裂症的疗效及安全性, 我们进行了
4、临床观察, 现报道如下。1资料和方法1 . 1一般资料选取2 0 0 5年5月2 0 0 6年9月在我院住院治疗的女性精神分裂症患者6 0例,年龄1 7 6 5(3 6 . 0 2 1 2 . 3 8) 岁, 病程0 . 2 2 6(7 . 8 2 6 . 0 1)年。 入组标准:(1) 均符合 中国精神障碍分类与诊断标准 第3版 (C C M D - 3) 精神分裂症诊断标准。 (2) 潘氏阳性与阴性症状量表 (P A N S S) 评分6 0分。 (3) 排除物质依赖、 药物滥用、 妊娠、 哺乳期妇女及免疫相关疾病及近半年内服用过激素和免疫调节剂者。(4) 排除严重躯体疾病、 既往有心、
5、肝、 肺、 肾、 甲状腺、 内分泌、 神经系统疾病者。 入组前血常规、 尿生化、 血生化全套、 胸部X片、 全腹部B超正常, 心、 脑电图无明显异常。1 . 2方法所有患者均采用阿立哌唑 (商品名: 博思清, 成都大西南制药股份有限公司生产) 进行治疗, 起始剂量1 0 m g / d ,每晚顿服,1周后根据患者对治疗的反应每2 3 d增加5 m g ,分中、晚两次口服,2周内加至足量2 0 2 5 m g / d, 分中、 晚两次口服; 足量维持4 6周, 然后逐渐减量。治疗过程中联用小剂量氯氮平(每日 1 5 0 m g )或苯二氮卓类药物, 出现椎体外系反应时用盐酸苯海索片治疗。入组患者
6、均分别在阿立哌唑药物治疗前、 治疗后2、4、8周末分别于清晨空腹头静脉采血检测三碘甲腺原氨酸(T3) 、 甲状腺素 (T4) 、 游离三碘甲腺原氨酸 (F T3) 、 游 离甲状腺素 (F T4) 、促甲状腺素 (T S H) 、泌乳素 (P R L) 。生化检验所用仪器为美国拜尔公司生产的全自动微粒子化学发光免疫分析系统, 试剂盒为该公司配套的试剂盒。1 . 3统计学处理分别统计、 计算药物治疗前、 治疗后2周、4周、8周末的参数,各参数数值用x s表示,所有数据采用S P S S 1 0 . 0统计软件处理, 采用2检验和t检验进行分析。6 1 4浙江医学2 0 0 7年第2 9卷第6期注
7、: 第2、4、8周末各项目均数与治疗前比较,*P 0 . 0 5表1治疗前后检测结果比较 (x s)时间T3(n g / m l)T4( g / d l )F T3( p g / m l )F T4( n g / d l )T S H ( I U / L )P R L ( n g / m l )治疗前1 . 3 1 0 . 3 29 . 3 5 1 . 7 13 . 0 1 0 . 3 71 . 3 5 0 . 2 71 . 6 7 1 . 0 43 1 . 4 7 2 7 . 6 62周末1 . 2 9 0 . 3 16 . 9 7 1 . 6 6*2 . 8 9 0 . 3 41 . 3
8、1 0 . 2 11 . 3 6 0 . 5 3 02 0 . 2 8 1 8 . 0 4*4周末1 . 2 7 0 . 3 08 . 0 5 1 . 5 52 . 8 3 0 . 3 51 . 3 1 0 . 2 51 . 4 0 0 . 5 02 1 . 0 5 1 4 . 5 08周末1 . 3 0 0 . 3 07 . 9 6 1 . 4 92 . 8 2 0 . 3 91 . 2 9 0 . 2 11 . 3 4 0 . 5 02 4 . 7 5 1 6 . 3 22结果治疗前后检测结果比较见表1。由表1可见,阿立哌唑治疗2周后,T4和P R L 与治疗前相比明显降低, 而其它时间和
9、其它项目与治疗前相比虽有降低但差异无统计学意义。3讨论阿立哌唑为喹啉酮衍生物, 属第三代非典型抗精神病药物, 具有独特的作用机制和药理特性。阿立哌唑于2 0 0 2年1 1月在美国问世,2 0 0 4年1 1月在国内上市并应用于临床。其期临床的试验资料显示治疗精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相仿, 依赖性小, 耐受性较好, 经用阿立哌唑治疗后精神分裂症的阳性和阴性症状显著改善; 其不良反应较第一代(经典)和第二代(非典型)抗精神病药为轻。目前阿立哌唑在国外对大、小白鼠和临床前研究显示阿立哌唑其安全性和耐受性较好,引起泌乳素水平升高和锥体外系反应 (E P S) 的可能性较小 2 - 4 ,但阿立哌唑
10、仍然可以出现一些并发症,如失眠、 震颤、 静坐不能、 头痛、 焦虑、 恶心呕吐等, 针对阿立哌唑的特定多巴胺通路的拮抗作用也可能导致一些第一代抗精神病药所具有的不良反应,如:E P S、 泌乳素增高、 垂体激素水平改变等, 另外, 国外临床前研究显示,阿立哌唑可以阻断大鼠P 1 1细胞中5 -羟色胺介导的钙离子浓度升高, 而钙离子浓度升高常会影响T3、T4、T S H的分泌水平。 I n o u e A等 5 研究一项对小鼠垂体D 2受体 3 H 螺哌隆结合测定和针对D 2 L、D 2 s受体亚型m R N A及催乳素m R N A水平的定量核糖核酸保护测定发现: 阿立哌唑对催乳素m R N
11、A水平无影响; 阿立哌唑对垂体D 2受体持续的抑制作用是其临床上极少出现高催乳素血症的基础。H i r o s e T等 6 在短期和长期临床研究中,阿立哌唑不引起血清泌乳素的升高, 相反治疗期间平均泌乳素水平反而会下降。另外在既往抗精神病治疗后出现泌乳素升高的患者,使用阿立哌唑6周后泌乳素会下降到正常。本研究结论显示短期使用 (2周) 时对患者T 4、P R L有一定的影响,而4 8周时则虽有降低但经统计学处理显示无明显差异;对T 3、F T 3、F T 4、T S H则同样虽有降低但经统计学处理显示无明显差异;本研究短期观察结果与国外的研究略有差别, 但4 8周时的结果与国外众多的研究相似
12、。 由于本研究样本只有6 0例, 观察时间仅为8周, 而长期的影响和大样本的结果还需进行诸多的研究以进一步的证实。另外要说明的是, 本研究样本不是完全单一使用阿立哌唑治疗, 在治疗过程中仍然联用了小剂量氯氮平、 苯二氮卓类及盐酸苯海索片, 所以有可能导致研究结果的偏差。4参考文献 1 黄文武,姜德国.抗精神病新药阿立哌唑 J .上海精神医学, 2 0 0 3 ,1 5(5) :3 0 7 . 2 K a n e J M , C a r s o n WH , S a h a AR , e t a 1 . E f f i c a c y a n d s a f e t y o f a r i p
13、-i p r a z o l e a n d h a l o p e r i d o l v e r s u s p l a c e b o i n p a t i e n t s w i t h s c h i z o p h r e n i aa n ds e h i z o a f f e c t i v e d i s o r d e r J . J C l i nP s y c h i a t r y , 2 0 0 2 , 6 3 ( 9 ) : 7 6 3 -7 7 1 . 3 M a r d e r S R , M e Q u a d e RD , S t o c k E ,
14、e t a 1 . A r i p i p r a z o l e i n t h e t r e a t -m e n t o f s c h i z o p h r e n i a : s a f e t y a n dt o l e r a b i l i t y i ns h o r t - t e r mp l a c e b o -c o n t r o l l e d t r i m s J . S c h i z o p h r R e s , 2 0 0 3 , 6 1 : 1 2 3 - 1 3 6 . 4 Y o k o i F , G r u n d e r G , B
15、 i z i e r e K , e t a 1 . D o p a m i n e D 2 a n d D 3 r e c e p t o ro c c u p a n c yi nn o r m a l h u m a n st r e a t e dw i t ht h ea n t i p s y c h o t i cd r u ga r i p i p r a z o l e ( O P C1 4 5 9 7 ) : a s t u d y u s i n g p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y( P E T )
16、a n d 1 1 C r a c l o p r i d e J . N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l o g y , 2 0 0 2 , 2 7( 2 ) : 2 4 8 - 2 5 9 . 5 I n o u e A , S e t o M , S u g i t a S , e t a l . d i f f e r e n t i a l e f f e c t s o n D 2 d o p a m i n er e c e p t o r a n dp r o l a c t i ng e n e e x p r e s s i o nb y h a l o p e r i d o l a n da r i p i p r a -z o l e i n t h e r a t p i t u i t a r y J