《载阿霉素液—固相变凝胶治疗HIFU消融兔VX2皮下残余瘤》由会员分享，可在线阅读，更多相关《载阿霉素液—固相变凝胶治疗HIFU消融兔VX2皮下残余瘤（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、分类号：R 7 3 3 6U D C ：密级：重庆医科大学硕士学位论文论文题目作者姓名指导教师姓名( 职称、单位名称)戴立里教授重庆医科大学第二临床学院曾维政教授成都军区总院申请学位级别硕士学科、专业名称内科学( 消化)论文答辩年月2 0 1 3 年5 月2 0 1 3 年5 月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作
2、了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名：墩奢魄西J ；算牛厚? 8B学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。论文作者签名：撕指导教师签名：俄互嘭日期
3、：加肄年月修日夕 澡叩| 7目录英汉缩略语名词对照。l中文摘要。3英文摘要。6载阿霉素液固相变凝胶治疗H I F U 消融兔V X 2 皮下残余瘤。l O前言。1 0f q罱1 0第一部分载阿霉素液固相变凝胶的制备及体外缓释特性、体内外相变考察1 21 材料与方法。1 2 2 结果。1 43 讨论。1 8第二部分载阿霉素液固相变凝胶治疗H I F U 消融兔V X 2 皮下残余瘤2 01 材料与方法。2 0 2 结果。2 53 讨论一3 0全文总结3 2参考文献3 3附图。3 5文献综述3 7致谢。4 5攻读硕士学位期间发表的学术论文4 6重庆医科大学硕士研究生学位论文5 F UA IC md
4、D A BD N AD O XF D AoohH EH B S SH C CH 【F UH P L CH S PI S F IK gK h zLm lN M PP B SP C N AP l英汉缩略语名词对照5 F i u o r o u r a c i lA p o p t o s i si n d e xC e l s i u sd e g r e eC e n t i m e t e rD a yD i a m i n o b e n z i d i n eD e o x y r b o n u c l e i ca c i dD o x o r u b i c i nh y d r o
5、 c h l o r i d eF o o da n dD r u gA d m i n i s t r a t i o nG r a mH o u rH e m a t o x y l i na n de o s i nH a n k sb a l a n c e ds a l ts o l u t i o nH e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m aH i g hi n t e n s i t yf o c u s e du l t r a s o u n dH i g hP e r f o r m a n c eL i q u i dC h
6、r o m a t o g r a p h yH e a ts h o c kp r o t e i n5 一氟尿嘧啶凋亡指数摄氏度厘米天数二氨基联苯胺脱氧核糖核酸盐酸阿霉素食品和药品管理局克小时伊红汉克斯甲衡盐溶液肝细胞肝癌高强度聚焦超声高效液相色谱法热休克蛋白I n j e c t a b l eb i o d e g r a d a b l ei n - s i t uf o r m i n g 牛物可降解注射型原位g e li m p l a n tK i l og r a mK i l oH e r t zL i t e rM i l l i I i t e r凝胶植入剂千克千赫兹升
7、毫升1 - M e t h y l 一2 一p y r r o l i d o n eN 一甲基吡咯烷酮P h o s p h a t eb u f f e rs o l u t i o n磷酸盐缓冲液P r o l i f e r a t i n gC e l lN u c l e a r A n t i g e n增殖细胞核抗原P C N Ai n d e x增殖指数重庆医科大学硕士研究生学位论文P L G AR F ASS R DT T CT U N E LP o l yl a c t i c C O - g l y c o | i ca c i dR a d i o f r e q u
8、 e n c ya b l a t i o nS e c o n dS u s t a i n e d - r e l e a s ed r u g s2 ，3 ，5 - t r i p h e n y l t e t r a z o l i u mc h l o r i d eT e r m i n a ld e o x y n u c I e o t i d y It r a n s f e r a s e m e d i a t e dd U T P b i o t i nn i c ke n dl a b e li n g“g r a m乳酸乙醇酸共聚物射频消融秒钟化疗药缓释制剂2 ，
9、3 ，5 氯化三苯基四氮唑原位末端转移酶标记微克重庆医科大学硕士研究生学位论文载阿霉素液固相变凝胶治疗H I F U 消融兔V X 2 皮下残余瘤摘要高强度聚焦超声( H i g hi n t e n s i t yf o c u s e du l t r a s o u n d ，H I F U ) 已成为多种实体肿瘤重要的辅助治疗方法之一，但单独使用H I F U 治疗实体肿瘤复发率较高，这可能与H I F U 消融不全的残余瘤有关。为进一步提高H I F U 的治疗效果，降低复发率，人们尝试将H I F U 与化疗相结合。然而，H I F U 联合化疗虽可在一定程度上减少肿瘤复发，但传统
10、的化疗静脉给药方式全身毒副作用较大，这限制了H I F U 消融联合化疗在临床中的应用。生物可降解注射型原位凝胶植入剂( I n j e c t a b l eb i o d e g r a d a b l ei n s i t uf o r m i n gg e li m p l a n t ，I S F I ) 是近年来缓控释制剂领域的研究热点，该制剂具有制作工艺相对简单、可于病变部位局部给药、延长释药周期、减少药物不良反应等优点，在眼科和口腔科领域已有广泛应用，但该剂型用于肿瘤的治疗却鲜有报道。阿霉素( D o x o r u b i c i n ，D O X ) 是临床常用的、葸环类、
11、广谱抗恶性肿瘤药，抗瘤疗效好。但该药毒副作用严重，限制了其在临床中的用药量。本实验通过制备载阿霉素液一固相交型原位凝胶植入剂( D O X 凝胶) ，考察其体内外相变特性及体外释药特性，并用于H I F U 不全消融兔V X 2 皮下肿瘤的治疗，以期能降低H I F U 消融肿瘤后的肿瘤复发，为H I F U 消融实体肿瘤后残余瘤的治疗提供新的思重庆医科大学硕士研究生学位论文路和途径。目的：( 1 ) 制备载阿霉素液固相变型原位凝胶( D O X 凝胶) ，考察该凝胶的体内外相变情况及体外释药特性。( 2 ) 用D O X 凝胶治疗H I F U 消融兔V X 2 皮下肿瘤后的残余瘤，观察治疗
12、效果，探讨D O X 凝胶用于治疗H I F U 不全消融实体肿瘤后的残余瘤的作用。方法：( 1 ) 选用聚乳酸乙醇酸共聚物( P L G A ) 为载体，N 一甲基吡咯烷酮( N M P ) J - j 溶剂，阿霉素( D O X ) 为模型药物，制备D O X 凝胶。采用高效液相色谱法测定其连续7 天内的体外释药率；诊断超声成像观察D O X 凝胶体内外相变过程。( 2 ) 建立兔V X 2 皮下移植瘤模型，H I F U不全消融后瘤内注射D O X 凝胶进行治疗。空白组、对照组( m F U + 空白凝胶) 及治疗组( H I F U + D O X 凝胶) 肿瘤治疗后第4 和第8 天，
13、测量肿瘤大小，计算肿瘤体积和生长率，观察H E 染色，免疫组化法和T U N E L法检测肿瘤细胞增殖和凋亡，W e s t e r nB l o t 法检测肿瘤组织B c l 一2 和B a x基因蛋白表达。结果：( 1 ) 成功制得D O X 凝胶，该凝胶突释效应小，体外连续7天释药曲线平稳，累积释药率为7 8 9 2 - 4 - 4 6 8 ，具有明显的缓释作用。体外，D O X 凝胶遇水即发生相变，平均灰度值随时间逐渐增高，到第l 天达最大值，之后逐渐减弱。其注射入肿瘤内立即呈现高回声，平均灰度值逐渐增高，到第4 h 达最高值，之后开始减弱。体内及体外相变中，植入物均不断膨胀，截面积逐
14、渐增大，第7 天达最大值。( 2 ) 治疗后第4 天和第8 天，治疗组肿瘤体积较其他两组小( 尸 0 0 5 ) M e a nt u m o rv o l u m ei nBl a n kg r o u ps h o w e dah i g h e s tg r o w i n gs p e e d ：m e a ng r o w t h重庆医科大学硕士研究生学位论文r a t e sw e r e1 5 5 ( t o4 hd a y ) a n d3 11 ( t o8 md a y ) h o w e v e ral o w e s tm e a nt u m o rv ol u m eg r o w i n gs p e e dw a so b s e r v e di ne x p e r i m e n t a lg r o u p ：0 7 4 ( o nt h e4 “d a y ) a n d0 7 7 ( o nt h e8 md a y ) A b l a t i o nn e c r o t i ca r e aa n das m a l la m o u n
