加替沙星致尿道出血1例报告(专题报告二)

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1、加替沙星致尿道出血加替沙星致尿道出血1 1例报告例报告高淳县疾病预防控制中心 邹德明笔者于2008年4月5日接诊1例非淋菌性尿道患者,在静脉滴注加替沙星四天后出现尿道出血反应。加替沙星因其抗菌谱广,临床使用时不需做皮试,应用较方便,深受临床医生的欢迎。但随着本品临床应用的不断增加,其不良反应报道也越来越多。作者查询加替沙星出现尿道出血的副反应文献报告不多,本人在临床工作中偶遇1例,希望引起同道们的注意。现报告如下:患者男,47岁,因尿道刺痛、不适感三天就诊。患者发病前一周左右在洗浴场所有过不洁性接触史,三天前感尿道刺痛,不适感,曾自服阿莫西林胶囊二天,每日三次,每次二粒。无效后遂来我门诊就诊。

2、患者无糠尿病、高血压和其他心血管病史。发病以来无尿道口流脓史。自不洁性接触史后未与家属有过性行为。专科检查:腹股沟淋巴结不肿大,包皮过长,尿道口有“糊口”现象,轻度充血,未见明显脓性分泌物,内裤上有少许分泌物。实验室检查:(1)涂片镜检:未检出革兰氏阴性双球菌。 (2)尿常规检查:屎液微浊,白细胞(510个P),上皮细胞(35个HP),红细胞(o一3个HP)。(3)衣原体检验:阳性。诊断为非淋菌性尿道炎,予以加替沙星氯化钠注射渡(乐派,江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20050842)04g,200ml,静脉滴注,每日1次。连续使用3天。治疗三天后,患者尿道刺痛、不适症状基本消失。为巩固疗

3、效,继续使用加替沙星2d,于用药第4d病人出现腰部不适、乏力、尿频、尿液呈洗肉样色,急查尿常规:尿胆原(+)、潜血(+)、蛋白(+)。镜检:红细胞(10个HP)。立即停止用药,观察3 d,患者出血症状消失,复查尿常规为阴性。讨论:加替沙星是第四代氟喹诺酮类药物,具有优良的药动学、药效学特征,抗菌谱广、不良反应小、不易产生耐药。因此,临床应用越来越广,成为世界上竞相开发生产和应用的重点药物(1)。但随着其广泛应用,不良反应也引起了广泛重视,2007年1月,SFDA就加替沙星可致血糖紊乱修改了该药品说明书(2),加替沙星常见的药物不良反应(Adverse drug reaction,ADR)表现主

4、要以皮肤及附件损害、消化道反应、神经系统反应以及糖代谢紊乱等方面(3),尚有引起全身过敏症(4),排尿困难及血尿,甚至过敏性休克的报道(5) 。分析加替沙星 ADR 发生的原因为:(1)本品具有静脉用氟喹诺酮类的共性首先是静滴时对局部的刺激引起疼痛和皮肤瘙痒、皮疹等反应;其次是刺激胃酸分泌增多,产生恶心、反酸、呕吐等胃肠道症状。(2)本品可通过阻断胰岛细胞上 ATP 敏感的钾通道来促进胰岛素释放从而导致低血糖的发生。虽然加替沙星致血糖升高目前机制不明,但其发生却时有报道 (3)本品可间接损伤肾小球毛细血管,导致血尿。(4)精神症状的产生与药物具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障,进入脑组织与 r-

5、氨基丁酸(GABA)受体结合使中枢神经系统兴奋性增高有关。加替沙星的其他 ADR 发生原因未明(3)。为了有效避免加替沙星临床应用过程中出现ADR,本人认为首先医护人员要加强学习,注意积累和总结,了解加替沙星ADR发生的特点,加强责任心,并从以下几方面来防范其ADR的发生。(1)避免空腹用药:食物对加替沙星的体内过程影响不大,然而空腹用药却可明显增加和加重加替沙星的消化道反应及其他ADR,故建议不要给患者空腹用药。(2)掌握好药液浓度及输液速度:通常加替沙星的药物浓度为2mg/ml,静滴维持10-30滴/分,我们发现即便是药液浓度及滴速未超过上述要求,同样可能发生ADR。但有一点是明确的,就是

6、滴速越快,ADR发生率越高。(3)加替沙星引起血糖异常的报道近年来有增多的趋势,加之生产厂家较多,不同厂家的产品可能产生的ADR存在差异。以往糖尿病患者对本品是慎用,现在已列为禁用,因此用药前询问病史非常重要,值得一提的是,还有部分隐匿的糖尿病患者,因此,结合病史、症状,对于糖尿病疑似病人用药前也要谨慎。(4)冠心病及有严重心脏疾患的患者也应慎用该药,以免诱发和加重原有疾病。(5)老年人由于药代动力学的变化,器官功能及代谢功能有所衰退,出现ADR的机会较多,故应减量应用或慎用。(6)加替沙星主要通过肾脏几乎以原形排出,故肾功能异常者应减量使用或慎用。但是罕见的不良反应中提示可出现血尿,此患者使

7、用加替沙星4d未超出正常用药剂量,但是出现了血红蛋白尿,由于及时停药,症状得以缓解,说明此患者使用加替沙星后,此药对肾小球毛细血管造成间接损伤,导致血尿。停药后症状很快消失,说明加替沙星致肾损伤是暂时的、可逆的。毫无疑问,一旦发生ADR,首先要停药,根据情况具体分析、对症处理,一般均能逐渐缓解。总之,加替沙星的 ADR 除与药物本身的作用及患者个体差异有关外,还与一些外因密不可分,因此,要求医护人员在临床工作中要详细询问病史,输液过程中加强巡视,并向患者作一些 ADR 防治知识的必要交代。尤其要注意防范本文中报告的尿道出血等罕见 ADR的出现。参考文献1、孙运凤喹诺酮类抗菌药物的作用特点及合理应用.社区医学杂志,2007,5(3):29302、 国家食品药品监督管理局关于修订加替沙星制剂说明书的通知20073、赵喜荣等.63例加替沙星不良反应分析.实用药物与临床.2011年第14卷第1期:574、 潘洪秀,雷力力,季方茹.静点加替沙星氯化钠注射液引起全身过敏症 1 例.HEILONGMEDICINE AND PHARMACY Aug.2007,Vol.30 No.4:375、 汪军荣.加替沙星注射液的不良反应.山西医药杂志.2007.6.36(6):470

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