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1、药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 1 of 38门冬胰岛素门冬胰岛素 30 注射液与诺和锐比较注射液与诺和锐比较 PK/PD 研究研究报告日期：15 Nov 2012研究机构：军事医学科学院微生物流行病研究所研究机构：军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物生物技术药物 PK-PD 实验室实验室主要研究者：程远国主要研究者：程远国委托机构：通化东宝药业股份有限公司委托机构：通化东宝药业股份有限公司原始资料保存地：北京市丰台区东大街原始资料保存地：北京市丰台区东大街 20 号号联系人：程远国（联系人：程远国（010-66948493）药品名称：门冬胰岛素
2、30 完成日期：15 Nov 2012Page 2 of 38门冬胰岛素门冬胰岛素 30 注射液与诺和锐比较注射液与诺和锐比较 PK/PD 研究研究报告日期：15 Nov 2012专题负责人：专题负责人： 刘运龙，硕士 助理研究员 药学研究室日期审阅人：审阅人： 陈知航，博士 副研究员 药学研究室日期核准人：核准人： 程远国，博士，研究员 实验室主任 药学研究室日期实验参与人：实验参与人：单成启，张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣 药学研究室药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 3 of 381. 纲要纲要题目：门冬胰岛素题目：门冬胰岛素 30 注射液与诺和
3、锐比较注射液与诺和锐比较 PK/PD 研究研究目的：目的：研究 Beagle 犬单次 sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素 30 受试品后（东宝 BIAsp30）和参比品（诺和锐 30）的血药浓度-时间变化（PK）以及药效动力学（PD） ，为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。主要研究者：主要研究者：程远国，博士，研究员研究中心：研究中心：军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物 PK-PD 实验室实验参加者：实验参加者：张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣动物分组及给药情况：动物分组及给药情况：组别组别受试品组受试品组参比品组参比品组第一阶段给药1、2、34、5、6清洗期 第二阶段给
4、药4、5、6 1、2、3测试药物：测试药物：受试品：门冬胰岛素 30 注射液（无色透明注射剂，批号：A2110701，浓度：100 U/ ml，产自通化东宝药业股份有限公司）和参比品诺和锐（无色透明注射剂，批号：AVG0916，浓度：100 U/ ml，产自诺和诺德） ，上述药物均由通化东宝药业股份有限公司提供。血样采集和分析方法：血样采集和分析方法：在 PK 研究中，各组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后15、30、60、75、90、105、120、135、150、180、210、240、300、360、420 和480min 取血，直至实验结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的放射免疫
5、分析法（RIA）进行定量分析。在 PD 研究中，各组动物在葡萄糖钳夹建立后，每隔5min 钟取血，测血糖，调节葡萄糖输注率，维持血糖稳定。药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 4 of 38药代动力学分析：药代动力学分析：采用WinNonLin v 5.2.1(Pharsight Inc.)软件的非房室模型分析药代参数，采用OFFICE 2007 Exel软件计算PD参数。PK研究的主要终点是最大血清研究的主要终点是最大血清IAsp浓度浓度（Cmax,IAsp），次要终点是给药），次要终点是给药0120,240和和480分钟后血清分钟后血清IAsp的的AUCAU
6、C0-120 min,IAsp, AUC0-240 min,IAsp和和AUC0-480 min,IAsp，以及达到，以及达到Cmax，IAsp的时间的时间Tmax，IAsp）。PK/PD 实验方法实验方法采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学，采用RIA方法测定血清样品中人胰岛素抗原浓度，并计算PK与PD参数。PD研究的终点是给药后研究的终点是给药后0120分钟分钟GIR的的AUC（AUC0-120 min,GIR），最大），最大GIR（GIRmax）和达到）和达到GIRmax的的时间（时间（Tmax，GIR）。）。结果：结果：Beagle 犬单次 sc 0.3 U/kg 门冬胰
7、岛素 30 受试品和参比品后平均血药浓度随时间变化曲线：药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 5 of 38Beagle 犬单次 sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素 30 受试品和参比品后葡萄糖处置率（GIR）随时间变化曲线Beagle 犬单次 sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素 30 受试品和参比品后药代动力学参数均数 参数单位东宝 BIAsp30诺和锐 30东宝 BIAsp30/诺和 锐 3095%CICmax,IAsppmol.L-1396.4374.61.0420.9121.121AUC0-120 min,IAsppmol.min.L-130009.
8、729542.71.0100.7851.124AUC0-240 min,IAsppmol.min.L-157757.555983.71.0310.9261.145AUC0-480 min,IAsppmol.min.L-186497.681899.21.0670.8491.349Tmax，IAspmin75.075.01.0421.0001.250Beagle 犬单次 sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素 30 受试品和参比品后 PD 参数均数 参数单位东宝 BIAsp30诺和锐 30东宝 BIAsp30/诺和 锐 3095%CIGIRmaxmg.kg-1.min-18.948.791.0140
9、.8511.117AUC0-120 min, GIRmg.kg-1.644.3711.80.9190.7721.096AUC0-240 min, GIRmg.kg-1.1443.31485.90.9720.7901.109AUC0-480 min, GIRmg.kg-1.2457.62554.90.9590.7721.105Tmax，GIRmin92.587.51.0860.9171.176药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 6 of 382. 目录目录1.纲纲要要.32.目录目录.63.缩略词对照表缩略词对照表.74.摘要摘要.85.前言及目的前言及目的.1
10、06.方法方法.106.1.研究指导.106.2.受试品.106.3.实验设计.106.4.样品的获取与保存.106.5.分析方法.116.5.1.PK 分析方法.116.5.3.数据保存.147.结果结果.147.1.方法学特异性验证方法学特异性验证.14药品名称：门冬胰岛素 30 完成日期：15 Nov 2012Page 7 of 387.2.标准曲线样及方法学验证标准曲线样及方法学验证.147.3.质量控制样品数据分析质量控制样品数据分析.157.47.4、 Beagle 犬血糖钳夹试验过程中血清胰岛素、血糖钳夹试验过程中血清胰岛素、C-C-肽和葡萄糖水平变化肽和葡萄糖水平变化.16.167.5.Beagle 犬犬 sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素门冬胰岛素 30 受试品和参比品后受试品和参比品后 PK 结果结果.187.5.Beagle 犬犬 sc 0.3 U/kg 门冬胰岛素门冬胰岛素 30 受试品与参比品后的受试品与参比品后的 PD 结果结果 218.结论与讨论结论与讨论.
