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1、首都医科人学倾 卜 学位论文中文摘要男性2 型糖尿病患者性激素变化与勃起功 能障碍的关系糖尿病是由多种病因所致的以慢性高血糖为特征的代谢紊 乱，可引起多系统损害。糖尿病对男性勃起功能的影响正在逐渐 引起人们的重视，并且许多文献报道在糖尿病患者中存在着性激 素水平的异常。研究男性糖尿病患者血清性激素水平变化，对于 阐明其勃起功能障碍 ( E D )的发生机理及指导治疗有着重要的意 义。 本研究从此角度出发， 选取男性2 型糖尿病患者6 0 名， 平均 年龄( 5 4 . 2 0 士1 0 . 7 6 ) 岁，入选患者均病情稳定，一月内无酮症及 各种感染等急性并发症。同时选取与之年龄相匹配的非糖尿
2、病男 性5 1 人， 平均年龄 ( 5 1 . 2 0 士1 2 . 5 6 ) 岁， 来自 到我院体检者。 所 有入选人员均检测肝肾功能正常，未服用过影响性激素代谢的药 物如糖皮质激素、雄性激素、甲状腺素等，无各种急性疾病、甲 状腺疾病及其他内分泌疾病病史。 对两组人员均测量身高、 体重， 计算体重指数并测定血糖、肝、肾功能，根据国际通用的国际勃 起功能指数住工 E F ) 自我测定法对勃起功能障碍的程度进行评估， 使用美国 D P C 公司全自 动化学发光免疫分析仪 ( I M M U L A T E ) 采用 化学发光法测定血清总辜酮( T T ) 、 雌二醇( E z ) 、 卵泡刺激
3、素( F S H ) . 黄体生成激素 ( L H ) 、泌乳素 ( P R O、性激素结合球蛋白 ( S H B G ) , 计算游离翠酮指数 ( T T / S H B G , F T I ) ; 并对观察组测定腰围、 臀围， 计算腰臀围比 ( W H R ) ， 测定糖化血红蛋白 ( G H b A , ) 、空腹胰岛素、首都医科人学倾 卜 学位论文C 肤 ( C - p ) 及胆固醇 ( C H O ) 、甘油三醋 ( T G ) 、高密度脂蛋白 一 胆 固醇 ( H D L - C ) 、低密度脂蛋白 一 胆固醇 ( L D L - C ) 。应用S P S S 1 1 . 0 统计
4、学软件对所得数据进行统计学分析，正态分布资料采用均数 士标准差表示，非正态分布资料采用中位数 ( 四分位数间距)表不 。研究结果如下:1 、 观察组和对照组观察结果的比较。 观察组 及对照组B M I 分别为( 2 4 . 5 4 士 3 . 2 9 ) k g / m , ( 2 5 . 5 7 士 3 . 3 2 ) k g / m , 合并高血压比例分别为5 3 . 3 % , 4 3 . 1 % ， 两组年龄及上述指标无显 著差异。 观察组其他各项指标为: T T ( 4 . 9 8 士1 . 9 9 ) n g 加1 , E 2 2 6 . 2 5( 2 0 . 0 0 一3 6 .
5、 1 2 ) p g / m l , P R L 1 0 . 0 5 ( 7 . 2 5 一1 1 . 2 3 ) n g / m l , L H 4 . 6 0( 3 . 0 0 一6 . 5 0 ) m I U / m l , F S H 5 . 5 5 ( 3 . 8 0 一1 0 . 1 0 ) m I U / m l , S H B G 2 6 . 6 5 ( 2 0 . 2 8 一3 5 . 7 0 ) n m o l / l , F T I 1 6 . 8 2( 1 3 . 1 6 一2 5 . 2 6 )、I I E F评分 1 1 ( 0 -2 0 );对照组:T T ( 6
6、 . 6 1 士1 . 6 8 ) n g / m l , E z 2 3 . 6 0 ( 2 0 . 0 0 - 3 2 . 8 0 ) p g / m l 、P R L 6 . 7 0 ( 4 . 6 0 - 7 . 9 0 ) n g / m l 、L H 3 . 2 0 ( 2 . 4 0 一4 . 9 0 ) m I U / m l 、F S H 4 . 7 0 ( 3 . 0 0 - 8 . 2 0 ) m I U / m l 、S H B G3 8 . 4 0 ( 2 6 . 4 0 一4 5 . 2 0 ) n m o l / l , F T I 1 7 . 1 6( 1 5
7、. 1 5 一2 3 . 3 2 ) 、I I E F 评分2 0 ( 1 7 -2 0 )。 观察组的T T , S H B G 及 I I E F评分显著低于对 照组( p = 0 . 0 0 0 , 0 . 0 0 1 , 0 . 0 0 0 ) , P R L , L H 显著高于对照组( p = 0 . 0 0 0 , 0 . 0 0 1 ) 。观察组勃起功能正常、轻度异常、中度异常、重度异常 分别为2 0 . 0 %, 2 8 . 3 %, 1 1 . 7 %, 4 0 . 0 %; 对照组勃起功能正常、 轻度异常、中度异常、 重度异常分别为2 9 . 4 %, 5 8 . 8 %
8、, 5 . 9 %, 5 . 9 %，两组有显著差异 ( p = 0 . 0 0 0 ) 0 2 、观察组及对照组中勃起 功能正常、 轻度异常组 ( 工 I E F评分21 2 )同勃起功能中、 重度异 常组 ( 工 I E F评分 UK , 为( 8 . 8 6 士2 . 1 5 ) % ， 工 I E F评首都医科人学顿 _ 学位论文分i1 2组年龄为 ( 4 9 . 1 4 士9 . 4 4 )岁，病程 ( 6 . 1 1 士5 . 0 6 )年， W H R为 ( 0 . 9 3 士0 . 0 6 ) m , G H b A ,。 为( 7 . 9 1 士1 . 5 3 A，年龄、 W
9、 H R , 病程有显著差异( p = 0 . 0 0 0 , 0 . 0 2 6 , 0 . 0 1 8 ) , G H b A ,。 的水平在边缘( p = 0 . 0 5 6 ) . T T , E 2 , P R L , L H , F S H , S H B G , F T I , C H O , T G , H D L - C , L D L - C 水平无显著差异。对照组中I I E F评分1 2 组F T I 显著高 于 I I E F评分 2 2 )的 人较少，而大部分均为轻度异常，而且调查中发现正常同轻度异 常之间没有绝对界限，轻度异常对患者的影响不大，而中、重度 异常者对
10、患者的影响较大。 有动物实验发现: D M 大鼠阴茎海绵体 平滑肌超微结构发生显著改变，线粒体蜕变，内 质网扩张，大量 间质组织增生， 且随病程延长病变程度加重(3 , 4 0 。 有人用糖化血红 蛋白与大鼠阴茎海绵体平滑肌共同孵育，结果证实糖化血红蛋白 孵育能削弱海绵体肌条对乙酞胆碱的舒张作用，且糖化血红蛋白 对海绵体的这种作用呈剂量依赖性 3 , 4 1 。 由此可见糖尿病性E D 的 原因是多方面的，与性腺功能紊乱、糖尿病病程、长期高血糖、 腹型肥胖等因素有关。还有人认为血清C H O 和H D L - C 水平与勃起 功能障碍有关， C H O 越高、 H D L - C 越低， 发生
11、勃起功能障碍的可能 性越大 B ， 本文结果并未发现血脂水平同 勃起功能异常之间的关 系。关于N O 及神经病变同E D 之间的关系，本研究并未涉及，应 在今后的工作中加以完善。此外，由于长期患病，病人需要限制H 都医科大学顿 1 学位论文饮食， 依赖药物， 体力减退等都可引起焦虑而导致勃起功能障碍， 关于心理障碍与E D 之间的关系也需进一步研究闪 。关于男性2 型糖尿病患者性腺功能减退的原因，目 前存在着 两种看法。 有作者认为糖尿病可影响翠酮的合成及分泌24 , 2 5 1 ，男 性糖尿病患者血浆翠酮降低反映翠丸分泌功能减退或翠酮在外周 的转化增强，这种变化是继发于血糖升高引起代谢紊乱的
12、结果， 同性腺内分泌细胞过早衰老也有关系7 .2 6 1 。 国内王为服等研究糖尿 病性 E D大鼠的动物模型发现大鼠的翠丸组织的显微结构发生明 显病理改变，翠酮浓度下降，且上述变化同糖尿病的病程密切相 关。L H 在糖尿病早期无变化，晚期降低。从而认为攀酮浓度降低 的机理早期在于原发于糖尿病所造成的辜丸病变，晚期既可原发 于翠丸病变，又可继发于糖尿病所致下丘脑一垂体一性腺轴的改 变。 此外同胰岛素的绝对和相对不足也有关， 因为L e y d i g 细胞膜 上有胰岛素受体，参与皋酮分泌的调节 2 4 ,2 7 。 但同时也有人认为 性腺功能 减退 ( 主要是外周源性的) 为糖尿病的诱发因素
13、6 1 。一 些研究证实类固醇激素，包括肾上腺素以及性激素可能调节胰岛 素敏感的 糖原合成酶系统 11 , 2 6, 2 93 。 在多囊卵巢综合征及腹型肥胖的 非糖尿病女性中高雄激素状态同胰岛素抵抗相关，在腹型肥胖的 男性中存在着低翠酮同胰岛素抵抗的相关 11, 3 0 , 3 1 。 有人研究去势后 的大鼠发现存在胰岛素抵抗，当用翠酮替代治疗到正常皋酮水平 后胰岛素抵抗得到改善，而再增加皋酮剂量时胰岛素抵抗再次加 重 11, 3 2 1 。 因 此过高和过低的皋酮水平都会导致胰岛素抵抗 “ ， 性 激素只有在一个狭小的范围内变化才能维持正常的胰岛素敏感性 3 3 。 男性随年龄的 增加翠酮
14、水平逐渐下降， 当 辜酮浓度下降时各 种健康变量都在恶化 6 J . M a r i n 对2 3 名腹型肥胖的中 年男性( B M 工 大于2 5 K g / 扩 ， 年龄大于4 5 岁)进行了8 个月的辜酮 ( 十一酸皋首都医科人学硕 : 学位论文酮， 8 0 m g , 2 次/ 日) 治疗， 发现翠酮治疗带来内 脏脂肪量的减少， 胰岛素抵抗的改善 ( 通过正常血糖、高胰岛素钳夹实验证实)及 血糖、舒张压、胆固醇的降低，而且翠酮水平越低的人胰岛素敏 感性改善越明显。实验证实对肥胖的中年男性给予翠酮替代治疗 降低了发生糖尿病和心血管疾病的危险因素，结果类似于对绝经 后妇女的 激素替代治疗3
15、 1 7 。总之，男性性腺功能减退同糖尿病之 间存在着密切的关系，其机理尚待进一步研究。本研究证实糖尿 病组同对照组之间总翠酮水平存在着显著差异，多元回归分析发 现糖尿病组F T I 同G H b A ,。 显著负相关 ( p =0 . 0 4 5 ) ， 说明游离翠酮 同血糖控制有一定的关系。但未发现翠酮同C 肤、胰岛素及血脂 各项之间的相关关系。可能是因为此组糖尿病人病程长短不一， 且多经过一定的治疗，对结果影响较多。如果能采用刚发病的、 未经治疗的病人进行研究则可能会发现更多的、 更有意义的结果。本研究结果显示，糖尿病组的 S H B G显著低于对照组。 S H B G 是一种分子量为9
16、 5 k D 的蛋白 质2 2 ， 约4 0 %的辜酮和7 0 %的雌二 醇与S H B G 结合， 其主要作用是运输性激素， 在性激素作用过程中 起作用。 有人认为在男性患者中S H B G 同胰岛p 细胞分泌呈显著负 相关 3 5 。 有研究表明， 胰岛 素可减少 S H B G在肝脏的 合成， 胰岛 素同胰岛素样生长因子一1 ( 工 G F -1 ) 抑制S H B G 的分泌 “ . S H B G 随胰岛素浓度提高而降低， 随低热量饮食而升高， 在女性中同B M I 及W H R 呈负相关 3 7 。 也有人认为S H B G同 胰岛 素敏感性相关。国 内江蓓等认为在包括翠酮的多元相关分析中仅 S H B G同胰岛素敏 感指数正相关， 可将S H B G 作为胰岛 素抵抗的间接指标 3 3 o L a i n g 等认为在 2型糖尿病人中 S H B G同肝脏及外周胰岛素敏感性正相 关，但不是同p 细胞功能相关。他认为胰岛素对糖代谢的调节和 对S H B G 的调节是
