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1、常见预防接种后副反应的 诊治与处理谢广中 20071谢广中 教授谢广中教授，医学生物工程高级工程师，流行病学 兼职教授。前上海生物制品研究所流行病研究室 主任，华东计划免疫（协作）委员会副主任委员 。主要从事疫苗流行病学和预防接种反应处理研 究工作。著有预防接种反应和处理、预防 接种不良反应300例等专著。发表论文数十篇 。2一.预防接种副反应的基本概念和定义3异常反应 (副反应) 有关系 不良反应 (疑似异常反应) 有直接或间接的关系 不良事件 (相关事件) 有关的或无关的4我国的疫苗接种不良反应定义（3）中国 指预防接种后发生的可能与预防接种有关的健康损害。 群体性AEFI是指两个以上相同
2、或类似反应 在时间、地区和/或接种的方面相关。WHO 称聚集效应5经典疫苗接种不良反应概念(4) 是受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后发生了与免疫接种有关的对机体有损害的反应，称为疫苗接种副反应。6预防接种后一般反应的概念是指由疫苗本身特性引起的反应，由疫苗的性质 所决定，其临床表现和强度随疫苗而异。一般反应的特点： 反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体 差异反应略重外，多属轻微； 反应过程是一过性的而不是持久性的； 反应不会引起不可恢复的组织器官损害，或功 能上的障碍(但卡介苗局部瘢痕除外)； 无后遗症。7预防接种后异常反应的概念 使用合格的预防性生物制品 在实施规
3、范接种后发生 发生的概率极低的 对受种者机体、组织、器官、功能等造成损害的 事件相关的各方均无责任的药品不良反应。8对异常反应定义的解释(1) 必须使用合格疫苗- 正式批准注册- 通过批质量检验, 获得生物制品批签发合格证- 流通渠道正常- 在有效期内使用- 冷藏储运符合要求9对异常反应定义的解释(2) 必须实施规范性操作- 接种单位和工作人员经过资质认证- 正确选择接种对象- 接种操作符合规范- 实施安全注射10二、预防接种副反应的分类11按反应发生原因分类按反应发生原因分类 疫苗反应接种疫苗时引起或诱发，由疫苗固有性质引起的反应 实施差错由疫苗准备、处理或接种差错引起的反应 偶合症 免疫接
4、种后发生但并非由疫苗引起的疾病或症状（偶然 巧合） 注射反应由注射本身焦虑或注射疫苗引发而非疫苗引起的反应 原因不明反应的原因不能确定 12我国最近的副反应分类（1）预防接种实施方法 一般反应 异常反应 与接种有关的不良事件 （2）预防接种副反应监测指南 疫苗反应 接种错误 偶合症 注射反应（心因性） 不明原因13我国常用疫苗的异常反应（1）疫 苗 过敏性 过敏性 过敏性 Arthus 血管性 血清病 剥脱性皮 疹 休 克 紫 癜 反 应 水 肿 皮 炎 脊灰疫苗 + 麻疹疫苗 + + + 百 白 破 + + + 破 类 + + + + + 乙肝疫苗 + + + + 甲肝疫苗 + + 流脑疫苗
5、 + + + + + 乙脑疫苗 + + + 狂犬疫苗 + + + + +14我国常用疫苗的异常反应（2）疫 苗 无菌 惊 厥 VAPP 精神 多发性 类中毒 重症多 听力 坏死性 类癫痫 胃肠道 化脓 症状 神经炎 反 应 形红斑 减退 筋膜炎 样反应 反 应 脊灰疫苗 + + +麻疹疫苗 + +百 白 破 + + + + +破 类 + +乙肝疫苗 +甲肝疫苗 + + +流脑疫苗 + +乙脑疫苗 +狂犬疫苗 + +15三、常见预防接种后副反应16（一）副反应中的过敏反应 在预防接种中最常见的副反应是过敏反应。 据对20世纪80年代发表的文献统计，其中80%左右是接种疫苗后引起的过敏反应。17我
6、国报告常见的过敏反应过敏反应:- 过敏性休克- 不伴过敏性休克的过敏反应 过敏性皮疹 过敏性紫癜(肾炎) 血管性水肿 其他18发生过敏反应的原因（1） 疫苗及疫苗中的附加物- 细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗 ）- 细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞）- 培养基异种蛋白- 其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐剂，氢氧化铝等吸附剂- 疫苗稳定剂，明胶19发生过敏反应的原因（2） 机体过敏性体质- 清除、阻止抗原能力低下（IgA缺陷， 易 发生免疫复合物病）- 抗体生成过度（IgE高，多倍至数十倍 ）- 免疫缺陷（IgA、补体缺乏，Ts细胞功 能减退）- 生理效应改变（胆碱酯酶，血清固定组 织胺能
7、力低，病毒抗原使组胺释放增高）20明胶致敏的发生率（3） 日本收集1994-1996年的3年资料，对麻疹疫苗产生全身性速发反应的111名儿童中94人具有抗明胶IgE抗体。 对风疹疫苗产生全身性速发反应的50名儿童中，46人具有抗明胶IgE抗体。 1999年Vaccine报道1例4岁女孩接种水痘疫苗后因明胶致敏发生荨麻疹和水肿21过敏性皮疹是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“隐疹”、“风疹块”。 近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。 荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉； 发生视神经
8、周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明； 发生在尿道可致尿闭； 发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常； 发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。22过敏性皮疹常见类型 常见类型 荨麻疹 麻疹、猩红热样皮疹 大疱型多形红斑23过敏性皮疹 荨麻疹 最为多见，一般在接种后数小时以至数日发 生。 发生在体表者，一般先有皮肤潮红瘙痒，随后发生水肿性红斑、风疹团。 皮疹大小不等，色淡红或深红，皮疹周围呈苍白色，压之褪色，边缘不整齐。 皮疹反复或成批出现，此起彼伏，速起速退 ，消退后不留痕迹。 严重者融合成片，呈大小不等风团，有奇痒 ，鲜红色
9、。 24伴有全身症状的荨麻疹- 严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉水肿、声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞、流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪 、眼痒- 有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛；头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经 系 统症状。25过敏性皮疹 丘疹性荨麻疹 下肢多见，豆大； 略带纺锤形红色风团样丘疹； 或淡红色较硬丘疹； 搔抓后成风团样肿大。26过敏性皮疹 丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿豆大不等； 扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐 色； 皮疹密集，对称分布； 呈播散性，互不融合； 多见于四肢末端及面部。27过敏性皮疹 麻疹、猩红热样皮疹 常见于接种后37d，色鲜红或暗红； 为隆起于皮肤表面的斑丘疹，
10、粟粒样； 可见于耳后、面部四肢或躯干，多少不均； 散在发生或融合成片。28过敏性皮疹 单纯麻疹样皮疹 全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大至豆大红色斑丘疹； 皮疹密集对称分布； 大斑块样皮疹出现在躯干部； 无科氏斑。29过敏性皮疹 大疱型多形红斑 接种疫苗后68h或24h内注射局部及附近皮肤发生一至数个丘疹，数量不多； 同时并伴发热，少数高热（稽留热）； 35d后发疹处出现水疱，疱液淡黄清晰不浑浊是其特点； 有的呈环状排列，群集； 或伴同侧淋巴结肿大； 经治疗均可痊愈，预后良好。30过敏性皮疹的鉴别诊断荨麻疹 血管性水肿皮疹 常在皮肤表面，界限 皮肤深层清晰、边缘红色隆起时间 很少持续24小时以上
11、大多在24小时以上部位 躯干、面部、四肢等 面部或接种疫苗的任何部位 肢体症状 剧痒 烧灼感 31过敏性皮疹寻常型荨麻疹 全身多数大小不 一风团，有的互相融 合成片，多数为鲜红 色。较大风团中央可 呈苍白色。32过敏性皮疹丘疹性荨麻疹 下肢散在豆大、 略带纺锤形红色风 团样丘疹，有的为 淡红色较硬丘疹， 搔抓后成风团样肿 大。33过敏性皮疹丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿 豆大扁平充实性丘 疹，暗红、紫红或 淡褐色，皮疹多对 称性 分布，呈播散性，互 不融合。多见于四 肢末端及面部。图 示皮疹发生于额、 面颊及颏 部。34过敏性皮疹麻疹样型 全身弥漫性鲜红色至 暗红色米粒大至豆大红 色斑丘疹，
12、密集对称分 布。35过敏性皮疹麻疹样皮疹 大斑块样皮疹 出现在躯干部36过敏性皮疹大疱性表皮松解症 特征为有豆大至指甲大小坚实的象牙白色丘疹 ，位于毛囊口，可融合。大疱散在。躯干多见，也可见于四肢。37大疱型多形红斑 图示手臂部大疱性皮疹，群集，有的呈环状排 列。3839过敏性休克 是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时可能会发生。属于型变态反应40发生机制疫苗中的上述抗原刺激机体产生IgE，再次遇相似抗原，释放组织胺等细胞活性物质，作用于相应组织和/或细胞而致病。41过敏性休克 临床表现1. 一般在接种
13、疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别 可达12小时，一般不超过4小时）2. 首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性 的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状；3. 以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等， 甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发 冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如 救治不当可致死亡。42过敏性休克的临床病征演进时 段 过敏反应的体征和症状 严重性早期 前兆体征 眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒 轻度潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、 轻至中度 流泪、血管神经性水肿声嘶、恶心、呕吐、胸闷 中至重度喉头水肿、呼吸困难、腹痛 中至重度晚期，有生命 支气管痉挛、喘鸣、虚脱、 重 度 威胁的症状 低血压、脑节律障碍43不伴过敏性休克的过敏反应和过敏性休克比较内容内容不伴过敏性休克的过敏不伴过敏性休克的过敏 反应反应过敏性休克过敏性休克发生时间发生时间接种后接种后2 2小时小时接种后接种后1 1小时小时发生症状发生症状呼吸短促、喘鸣、喉头呼吸短促、喘鸣、喉头 痉挛痉挛/ /水肿；荨麻疹或水肿；荨麻疹或
