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1、吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文中 文 摘 要疤疹止痛 灵( H N K ) 可明 显升高W i s t a r 大鼠 的 甩尾潜伏期 ( T F L )和缩爪阔 值( P W T ) ， 纳洛酮 对此作用无 翻转效应， 侧脑室 给予H N K无镇痛作用。 H N K对氛仿痛敏模型大鼠 有镇痛作用， 证明H N K对于外周交感神经末梢有阻断作用。动物与测痛:实 验用体重2 0 0 .3 2 0 3 A 2 6 0 g W i s t a r 大鼠， 随机分为实 验组， 分8 组( J 、 组) 和对照组， 每组6 0 只。 分别采用辐射热测痛 仪和/ 或 压力测 痛仪( 压力测 痛 仪按
2、R a n d a l l L .O ) 等 略作改 进由 本实 验室自 制 检 测 甩 尾 潜 伏 期 ( T E L ) 3 l和 缩 爪闹 值 ( P W T ) 4 l ， 以 判 定 镇痛效应。 连续检测时间间隔5 分钟， 基础痛闲为三次平均值。 以后所测数值均与基础痛闲比较， 以变化值的百分数表示之。 为避免刺激过强时热辐射对皮肤造成损伤， 对动物施加的热辐射和压力分别为以 潜伏 期 1 0 秒和1 2 0 m m H g 为 上限， 到达 此限 度即 使动物不 发生反应也终止刺激。 测痛部位分别为鼠 尾中下1 / 3 交界处和后肤二、三足趾间。侧脑室 套管的 埋植与脑室 注射:
3、在腹腔水 合氛醛( 4 0 0 m g / 地，i .p . ) 麻醉下开颅。 在大鼠前自 后 L O m m ，中 线旁1 .5 m m处， 向左或吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文右侧脑室埋植外径0 . 8 m m不锈钢套管， 管内 插入0 .4 0 m m金属丝防止脑脊液外流，套管后端露出 颅骨外表面 3 m m 。术后腹腔青霉素4 0 万单位， 4 天后进行实 验。实验时抽出 金属丝， 向套管内 插入外径为0 . 4 5 m m的不锈钢注射管，管端伸出套管 I m m进入侧脑室，用微量注射器于1 分钟内注入 l o p t 药液。氛仿皮肤痛敏模型: 用棉浸沾氛仿液5 0 u l 五
4、于二、 三足趾间存留1 分钟， 每日 一次， 连续三日 ，即 可形成痛敏模型Z 。实 验中在 二、 三 足趾间 每次 给皮内 注 射药液 1 0 u 1 ( i .d ) ，半小时 后测 压痛反应。1 . H N K 有明显的镇痛作用:分别和 T F L和 P WT检测H N K ( i .p l .5 m 1 ) 和生理盐 水对照做时 效曲线， 如图 一所见， H N K 对大鼠有 明显镇痛作 用 ，注 H N K 3 0分钟后 T F L + 8 4 . 0 I t1 0 . 8 % ( n = 1 0 * ) , P W T + 8 1 .2 u 1 2 7 .4 % ( n = 8 )
5、 达最大效 应， 镇痛作用持续 半小时 以 上 ( P 0 .0 1 ) 。 说明H N K的作用与吗啡9 受体无关或关系不大。吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文3 . H N K作用在脑以下神经系 统:由侧脑室对实验组大鼠给予1 0 IA 1 H N K ， 给 对照 组大鼠1 0 u 1 人工 脑脊液 ( C S F ) ( n = 6 ) e 3 0 分 钟后测定 T F L，可见实验组与基础痛闹值比较上升+ 7 ,7 3 I t1 3 0l o ( P 0 . 1 0 ) ( n = 7 ) ， 对照 组T F L的变 化无 统 计学 意义. 说明H N K发挥作用在脑平面以下神经
6、系 统.4 . H N K可阻断交感神经传出 作用:大量文献报道，在 P H N致痛机制中， 交感神兴奋起关健作用。 为此在交感神经阻断剂及激动剂p h e n t o l a m i n e , N E 对氛仿所致痛 敏的 作用 基础上， 再观察 INK的效应，以判断交感神经在疤疹后疼痛中 的作用。实 验分为7 组，各组的实 验配笠见表I .表一 H N K对交感神经的影响G r o u p Y 且刃JT r e a t me n t 1处理 处理 2T r e a t me n t 3处理 3R e s u l t结果C h l o r o f o r mC h l o rof o r m
7、C h l o rof o r mC h l o r o f o r mC h l o r o f o r mC h l o rof o r mCh l o rof o r mNS P h e n t o l a m i n e ( 1 0 P g )N E ( 1 0 p g )S t a t i s t i c 统计处理N= 名 *N= 6N= 8 *N= 8 *N= 8 *1弓乙壳P h e n t o l a m i n e ( 1 0 p 幼- 5 1 . 4 p 9 . 5 %+ 1 . 0 8 a 9 . 0 “/ 0+ 5 3 . 6 F i 2 7 . 7 %- 2 9 .
8、31 1 3 . 8 %+ 1 0 3 . 2 5 p 3 3 . 6 %+ 9 2 . 1 1 u 2 2 . 2 % + 1 0 1 . 9 64 1 0 . 7 %N= 8 *N-8 .NE ( l 0 g g )( H N K为1 . 5 m i i .p , N S , N E , p h e n t o l a m i n e 均为l o p 1 i .d * :P 6 组的比较可见， H N K单独使用镇痛效果强于p h e n t o l a m i n e ( P 0 .0 1 ) 。 说明H N K的作用与吗啡u 受体无关或关系不大。3 . H N K作用在脑以下 神经系
9、统:由 侧脑室对实 验组大鼠 给予1 0 u 1 H N K ， 给对照 组大鼠1 0 u 1 人工 脑眷液 ( C S F ) ( n = 6 ) , 3 0 分钟后测定 T F L ，可见实验组与基础痛闹值比较上升+ 7 .7 3 u1 3 % ( P 0 . 1 0 ) ( n = 7 ) ， 对照组 T F L的变 化无统计学意义。 说明H N K发挥作用在脑平面以下神经系 统.4 . H N K可阻断交感神经传出 作用:大量文献才 民 道， 在 P H N致痛机制中， 交感神兴奋起关 键作用. 为此在交感神经阻断剂及激吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文动剂p h e n t o
10、l a m i n e , N E 对氛仿所致痛敏的作用基础上， 再观察的效应，以判断交感神经在疤疹后疼痛中的作用。实验分为7 组，各组的实验配置见表 l a表一H N K对交感神经的影响G r o u p里 且A llT r e a t me n t I处理 1C h l o r o f o r mCh l o rof o r mC h l o r o f o r mC h l o r o f o r mC h l o r o f o r mC h l o r o f o r m C h l o rof o r mT r e a t me n t 2处理 2T r e a t me n t
11、3处理 3R e s u l t结果S t a t i s t i c 统计处理NS P h e n t o l a m i n e ( 1 0 p g )N E ( 1 0 g g )N= 召 *N=6P h e n t o l a m i n e ( 1 0 p g )一1 . 4 g+ 1 . 0 8 u+ 5 3 . 6 p一9 . 3 p+1 0 3 . 2 5 g+ 9 2 . 1 1 p+ 1 0 1 . 9 6 p95 %9 刀%之 7 . 7 %3 . 8 %3 3 . 6 %2 2 .2 %1 0 . 7 %N=8 *N= 8 *N= 8 *N=8 *N= 8 *八乙ld.
12、j67N E ( 1 0 p 幼( H N K为1 . 5 m l i .p , N S , N E , p h e n t o l a m i n e 均为1 0 u 1 i .dP 0 .0 5 )从以上结果可见， 1 , 2 , 3 , 4 组说明氛仿可造成局部皮肤痛敏，p h e n t o l a m i n e 可减轻痛 敏， 而N E 可重痛敏， 说明 氛仿所 致痛 敏中交感神经起关键作用。5 组说明H N K对氛仿痛敏鼠 仍有明显镇痛作用，可能与交感神经有关。因而在 6 , 7组分别给予感神轻激动剂和阻断剂后，并未出现明显的协同和拮杭作用、说明H N K已 完全阻断外周的交感传
13、出。而 对3 , 6 组的比 较可见， H N K单独使用镇痛效果强于p h e n t o l a m i n e ( P 0 .0 5 ) ， 说明用外，可能还存在其他镇痛作用.除具有交感阻断作吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文讨论P H N是指感染带状疤疹， 皮疹愈合后3 个月， 仍时 发疼痛等症状， 对其病因尚不完全清楚6 1 。目 前有多种说法，如认为是皮疹愈合后， 带状疤疹病毒造成背才 M中 经节和感觉未梢不可逆损伤， 破坏了 脊髓上行抑制性传导， 导致过量兴奋性传入到中 枢引 起的; 交感付出 纤维 激活了 外 周感受器 ; 初级 感受器的 兴奋性 增高 等P 。因 而当 前
14、对 H P N的治疗措施也不一致.使用中枢性药物如去甲肾上腺素能类药物， 治疗效果肯定， 但副作用明显; 使用局部神经阻断措施治 疗 有效， 但缺乏 特异 性s 1 , 也有采 用 局部阻 滞交 感神经的 措施，对其治疗效果的报道不一;至于使用中药剂方治疗的报道已 有多家， 基本为经验处方， 缺乏实 验室工 作依据， 对其疗效的 描述均失于简单。H N K在临床应用的情况也是这样，因 此开展了 本实验。本实 验证明H N K对P H N有显著镇痛作用; 并基本排除了H N K作用在脑或通过阿片类林 受体引 起镇痛的可能性. 为了 进一步探讨H N K外周的 作用 机制， 采用了 氛 仿导致痛
15、敏动物模型。因为 在皮肤上涂 抹氛仿可造成局部神经末梢损伤和增生， 导致痛敏9 1 。 根据交 感神经 拮杭剂p h e n t o l a m i n e 可 对抗交 感神经作用而减轻痛敏; 而吉 林 大 学 硕 士 学 位 论 文交感神经激动剂n o r a d r e n a l i n 。 可兴奋交感神经节后神经元， 促进其末梢释放前列睬素 等致痛物 质， 引 起损伤后的 感觉 末 梢过 敏8 1 。 故采用此种动物模型， 既考虑到氛仿加强交感神经 作用而诱发痛敏的机制，也含有交感神经活动改变可能是P H N致痛的原因 在内，所以在目前国内外尚无有效的特异性高的 P H N动物模型，故
16、实验中所采用的两种动物模型，对于本研究还是比较合理的。实验结果表明，H N K 对痛敏模型有良好的镇痛作用，p h e n t o l a m i n e 与H N K无 协同 作用， n o r a d r e n a l i n e 对H N K无拮杭作用。这种交感神经功能活动的消失是H N K阻断了交感神经节后神经元或末梢作用的结果。而且 H N K的阻断作用比。受体阻断剂p h e n t o l a m i n e 的 作用更强， 却又不能 被n o r a d r e n a l i n e 完 全翻转. 所以 推测H N K除具有阻断交 感神经作用外， 还有可能阻断背角或背f m中 经节 ( D R G ) 的某些 感觉 传人纤维， 或 抑制 致痛因 子 ( P G ) 的 合成与释放， 以及修复交感神经末梢的 损伤等， 这均有待于其他实验作进一步探讨.本实 验证明H N K时P H N有显著镇痛作用; 基本排除H N K作用在脑以及通过阿片类受体发挥效应的可能性。 又借用氛仿致敏后交感神经兴奋
