《一单硝酸异山梨酯缓释胶囊血药浓度的测定》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一单硝酸异山梨酯缓释胶囊血药浓度的测定（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、； 一 5 一 单硝酸异山梨酯缓释胶囊血药浓度的测定 陈 钧段更利 张莉刘 ( 上海 医科 大学药物分析教研 室 杰李锐顾 丽华 上海2 0 0 0 3 2 ) 7 2 刍 摘要 目的 ： 建立 5 一 单硝酸畀 山梨酯( 5 一 I S MN) 血蔚隶度 洲定 的气相 色谱方 法。方 法 ： 血样在 p H 7 8的碱 性备件 下用二氟 甲炕 一班提 取 ， 热后 用 HP 6 8 9 0型气相 色谱 仅进行测定 ， 内标为对硝基 苯 乙腈 。 柱 温 1 5 0 ， 检测 嚣温度 2 5 0 “C， 栽 气流速 4 8 8 ml mi n， 分流比 5 0：1 。结果 ： 线性方程 为：
2、Y=0 0 1 3 8 +0 0 0 1 3 5 7 6 C( r =0 9 9 9 7 ， 7 ) 。残 性范围 ： 2 0 2 0 0 0 ri g m 。血浆 中最低 挂测 难度为 5 n g ml 。方法 回收率高 、 中、 低 隶度分 刺为 1 0 2 6 4 士2 8 8 、 9 6 4 7 d z 2 1 5 和 1 0 2 1 2 士2 0 8 。结论 ： 本文 建立的气相 色谱一 电子捕 获挂 测 法( c c E c D) ， 准确 度、 是教度 均高 ， 精 密度好 可 用于 5 1 S MN 的血药难度辨 4 定 。 美奠 词 塑垒 堂 5 一 璺墼 当 墨 塑 De
3、t e r mi na t i o n o f p l a s l na 5 - i s o s o r b i d e mo n o n i t r a t e c o n c e n t r a t i o n Li a n g J L a n y i n g ， C h e n J u n， Du a n Ge n g l i ， e t a 1 ( De p t o f Dr u g An a l y s i s ， S h a ng h a i Me d i c a l Un i v e r s i t y， S h a n g h a i ， 2 0 0 0 3 2 ) A B S
4、 TRA C T O B J E C T I V E： To e s t a b li s h t h e GC- EC D me t h o d o f p l a s ma 5 - i s o s o t b i d e mo n o n i t r a t e c o n c e n t r a t io n d e t e r mi n a t i o n ME T H O1 2 ： 5 - I S MN i n p l a s ma s a r n r l e s W丑 s e x tra e d o n c ewi t h d i c h l o r o me t h a n e
5、a t p H 7 8 a n dt h e n z fl te u r 芒 d w i t hHP6 8 9 0 g a s c h r ma t o g r a p h Th e i n t e r n a l s t a n d a r d u s e d wa s p a mJ no b e n z y l c y a n i d e Th e t e mp e r a t u r e o f coh mm wa s 1 5 0 “C a n d t e mp e r a t u r e o f a p p a - r s t u $wa 8 2 5 0 F l o w r a t e
6、 o f g a s wa s 4 8 8 ml mi n and s p l i t fl o w r a t e wa s 1 i 5 0 R E S L LT； Th e r e a u l t e d l i n e a r e q u a t i o n wa s r 0 0 1 3 8 +0 0 0 1 3 5 7 6 C( r 0 9 9 9 7 ， n =7 ) T h e l i n e a r s c a le w a s f r o m 2 0 t o 2 0 0 0 g m1 T h e mi n i ma l d e t ect a b l e p l a s m a
7、 con e e tJ t r a t i o tJ w a s 5 n g m T h e r e c o v e r y r a t e s , o f h i g h ， m i d d le a n d bw c o n c e n t r a t i o n 5 - 1 S MN we r e1 0 2 6 4 士2 8 8 ， 9 6 4 7 士2 1 5 a n d 1 0 2 1 2 士2 0 8 r e s p e c t i v e l y CO N ( XMT ION： Th e g a s c h t o ma t o g r a p h y - e l e c t r
8、 o n e c a p t i v e d e t e c t i o n me o d i s D I ， a c c u r a t e a n d s e n s i t i v e an d i s s u i t a b l e f o r p s ma 5 - I S M N c o n c e n t r a t i o n d e t e r mi n a t i o n KE y W ORDS Ga s c h r o ma t o g r a p h yt 5 - i s o s o r b i d e mc tn o n i t r a t e ， p l a s ma
9、 c o n c e n tra t i o n 5 一 单 硝酸 异 山梨 酯 ( 5 - i s o s o r b i d e mo n o n i t r a t e ， 5 - I S MN) 是广泛应用 的抗心绞痛药 物， 适用于冠心病 和慢 性心 功能 不全的长期治疗 。它镧成缓释胶囊后可 减少每天 的服药 次数， 提高疗效 和降低不良反应 ， 使病人更易接受 。本文建 立了简便、 可靠 的测定 5 一 I s MN血药浓度 的GC EC D法 ， 用 该法测定了 1 2名受试者 口服 3种胶囊后 的血药浓度 ， 并计 算了其主要药动学参数。 1 材料与方法 l _ l 仪器与试
10、药 美 国惠酱公司 6 8 9 0垂气相 色谱仪， 包括电子捕获检测 器、 惠普色谱工作站及 自动进样系统 。 色谱柱 ： HP 一 5 0 ( 5 0 苯基甲基硅酮) 毛细管色谱柱 ( 3 0 mX 5 3 0 mX1 a m) 。 试 验品 ： 5 - I S MN 缓释胶囊 5 0 rag 粒 ( 商品名异乐 定， 珠海许 瓦 兹制 药有 限 公 司， 批 号 9 8 0 5 2 1 ) ； 对 照 品 1 ： 5 一 上海医 2 1卷第 2 I S MN缓释胶囊 4 0 rag 粒 ( A药 厂提供， 批号 9 8 0 3 2 5 ) ； 对照 品 2 ： 5 - I S MN 缓 释
11、 胶 囊 6 0 rag 粒 ( B 药 厂 提 供， 批 号 9 8 0 4 1 7 ) 二氯 甲烷、 乙酸 乙酯均为分析纯 ， 用前重蒸 ； 磷酸 氢二钠 、 磷酸 二氢钠为 分析纯 内标为对硝基 苯乙腑 ( 上海 医科大学音成药化教研室提供， 批号 9 7 0 5 2 2 ) 1 2 血样采囊 1 2名健康男性受试者 随机分成 3组， 每组各 4名 。试 验前一天晚餐后开始禁食 ， 第 二天早上空腹服用试验 品或 对 照 品 t I 5 0 ml 温 开水 送 服 。服 药 后 2小 时进 少 量 早 餐 ， 中 午用低脂肪 的统一餐 。 试验分 3个周期进行 ， 两个试验周期 之 间的
12、时间 间隔为 7天 。受试者服药前埋 留置管 ， 抽取空 白血。服药后于 1 0 、 2 ： 0 、 3 0 、 4 5 mi n及 l 、 1 5 、 2 、 3 、 4 、 5 、 6 、 8 、 1 2 、 l 6和 2 4 h取肘静 脉血 3 ml ， 分 离得 血浆 ， 一 2 O 贮存 待 测 。 3 9 转载http:/1 3 血浆中 S - I S MN的气相色谱铡定法 1 3 1血 样 预 处 理 方 法 取血浆 0 5 ml ， 置 1 0 ml 具塞 试管 内， 精 密加人 内标 物 对硝基苯乙 腈 9 0 6 ri g( 浓 度 0 9 0 6 g ml ， 1 0 0
13、 ) 及 p H7 8 磷酸盐缓冲液 0 1 ml ， 加人 5 ml 二氯 甲烷 ， 摄播 2 n， 静置 ， 取下层 有机层 ， 离心 1 0 mi n ( 2 5 0 0转 mi n ) ， 取上清液于离心 管 中， 6 O 水 浴 挥 干 。进 样 前 用 2 0 0或 5 0 0 乙 酸 乙 醑 溶 解 进 样 5 v l 。 1 3 2色谱 条件 柱 温： 1 5 0 ； 气化室 温度； 2 3 0 ； 检测器温度 ： 2 5 0 “ C； 载 气 ： 氨 气 ( 高 纯 氮 9 9 9 9 ) ； 柱 前 压 ： 2 0 0 k P a ； 柱 流 速 ： 4 8 8 ml t
14、mi n 尾吹 ： 4 5 m| mi n； 分流 比： 1 ： 5 O 2 结果 2 1 方法专属性 在此色谱条件下 ， 药物与血浆 中内源性 杂质及内标分 离 良好 ， 峰型尖锐、 对称。药物的保 留时间约为 3 5 mi n， 内 标的保 留时间约为 6 2 mi n 2 2 标 准 曲线 精密称取 5 - I S MN标准 品 1 6 7 rag ， 用二 氯甲烷溶解并 定 容 至 5 o ral ， 作 为 标 准 贮 备 液， 后 用 二 氯 甲烷 稀 释 成 1 0 0 Z g ml 的标 准溶 葭。 取 健 康人 空 白 血浆 0 5 ml 7份 ， 分 别加人 5 一 I s
15、 MN标准溶液 l 0 、 2 0 、 5 0 、 1 0 0 、 2 ：0 0 、 5 0 0 、 1 0 0 0 1 ， 精密加人内标溶藏 l O O 1 ( o 9 0 6 g m1 ) 按血样预处理后作 GC分折 以样品峰高与内标峰高 比( y) 对药物浓度( c， n g m1 ) 进行 回归， 结果如下 ： Y=0 0 1 3 8 +0 0 0 1 3 5 7 5 C( r =0 9 9 9 7 ， 一7 ) 线性范 围： 2 0 2 0 0 0 n g ml 。 2 3 检 涓夏 敏度 血浆中最低检测浓度 ： 5 n g ml ( S N；3 ) ； 血浆 中最低 检 测量 ： o 1 n g ( S N一3 ) 。 2 4 方法回收率 取健康人空 白血浆 0 5 ml 数份 ， 分别加 人 5 一 I s MN标 准溶藏使血浆 中5
