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1、南京医科大学硕士学位论文胃癌危险因素的分子流行病学研究姓名：路滟申请学位级别：硕士专业：流行病学指导教师：徐耀初20030510麓京送稀大攀颈学位论文胃癌危险因素的分子流行病学研究( 籀要)f 近年来胃癌的发病黑下降的趋势，但它仍然是世界范围内最常见鼹恶圣皇肆瘸之一。资料表明世界避三分之二媳胃癌病例在发展孛国家，其中我国约占3 8 。在中国，胃癌死亡第一直居恶性肿瘤死亡的第一位。江苏省是全阑胃癌相对离发区之一，胃癌死亡率为3 3 。3 2 1 0 万，严重危害着人民鹤生令毒口健泰懈题以江苏篷金酝市和淮安市楚州区两个胃癌的相对高发区为研究现场，采用流行病学研究方法，结合分子生物学技术探讨影响胃癌
2、发生的遗传和环境因繁，为指导离惫人群麓防治实践提铸依据。侈因索非条件L o g i s t i c 回归分析显示慢性胃炎史( O R - - 2 3 1 2 ) 、胃溃疡史( 0 l p 2 8 5 5 ) 和胃癌家族史( O R = 2 3 9 3 ) 是胃癌发生的独立危险 瓣索：常生瓣气等精神嚣素虿疆增加患胃癌秘危险，O R 後为l 。6 9 3 。在饮食因索中，长期饮食不规律( O R = 2 1 3 7 ) 和常吃平硬的食物( O R = 1 7 3 6 ) 增加患胃癌的风险；晒每天饮茶则可以降低胃癌的发生( O R = O 。6 2 9 ) 。本毋究逐发瑰在具有遗传赞景的黄提下，慢往
3、嚣交史、胃溃疡史、平时饮食不规律、不常饮茶以及常生闷气等因索对胃癌的影响均比单独作用时增强。E 一钙釉辫素疆一c a d h e r i n ) 是钙粘鬻素家族中一个重要成员，主要分布在上皮鳃织，促进上皮细胞间的相互粘附，维持组织燎构的完整性和极性，具有抑制肿瘤转移的作用。近年来研究发现E 钙粘附素基遵( c D H l ) 突更与家族蠛嚣癌的发生期关0 本研究运廷聚合酶链反应隈案垂洼片段长度多态德p c R - R F L P ) 技术探讨在C D H l 基因启动子区转录起始1 6 0 位点( c A ) 多态性岛胃癌遗传易感性的关系结果显示 C D H l 各基鼹型在胃癌煽倒组串始分布分
4、别为C C 型( 5 7 。8 呛、C A 型( 3 6 4 ) 、A A 墅( 5 。8 ) ，与对照鳃各型分希C C 型( 5 8 2 1 、C A 誉( 3 4 9 ) 、A A 型( 6 9 ) 比较无显藩性差异( P = O 8 7 ) 。分别按性别、年 龄、地区、吸烟、饮酒及豳f j 螺蟹葭感染争胃癌家族史等霞素进行分层分析，也没有得出显著往结论孝知研究同时漫示我国南方汉族人群南京医科大学硕士学位论文主要以C C 纯合子爨为主( 5 8 2 ) ，其次是C A 杂合予型( 3 4 9 ) ，A A纯合子型的频率最低( 6 9 ) ，其分布与欧洲人群接近；日本人群的C C 型频率最高
5、，占到研究总体的6 9 4 ，A A 型的频率仅占3 4 ，低于其它人群；中凰台湾人群C C 型的频率( 4 2 。3 ) 略低于C A 杂合予型( 4 8 O 1 ，迭与其宙人群的分布不同。 0 6 甲基鸟嘌呤是由烷基化合物诱导产生的熏要的D N A 突变前损伤物，在突变的发生和肿瘤的形成申具有藏要的作用。0 6 甲基 鸟嘌呤。D N A 掌基转移酶( M G M T ) 是一绅重要的D N A 修复酶，愁有效修复D N A 分予乌嘌呤0 6 位上的烷熬化损伤，从而防止烷化剂诱导戆致癌作建。瑟究发现在M G M T 基嚣土存在多令尊核蔷酸多态梭( S N P s ) ，可能影响M G M T
6、 的活性，从而影响个体对肿瘤的易感性，土 本研究运躅多聚酶链反应一隈静臻麓段长度多态褴p C 辩R F 己P 澈拳，在江苏省汉族人群中进行以人群为基础的病例对照和分子流行病学研究，探讨M G M T 基因第3 外显子土的两个多态性改变与胃癌易感性的关系。结果显示M G M T - L e u 5 3 L e u 备基因型在胃癌病例组中的分布分暑为C C 登( 7 5 。5 ) 、C T 登( 2 1 4 ) 、竹型( 3 1 ) ，与对照组各篓分布C C 型( 7 1 8 ) 、C T 型( 2 4 6 ) 、T T 型( 3 。6 ) 比较均无显著性差异 ( e = - o 6 8 ) 。M
7、 G M T - L e u 8 4 P h e 各基因型在胃癌病佣组和对照缎的分布 情况与M G M T - L e u 5 3 L e u 基因型相似，M G M T - L e u 8 4 P h eC C 、C T 和T T 基因型的在病例组的频率分别为7 4 8 、2 3 3 和1 9 ，在对照组中的频率分别为7 4 1 、2 3 6 和2 3 两组差异无显著嫩：分别按性别、年龄、地区、吸烟、饮酒及幽门螺杆蔚感染和胃癌家族史等因素进行分层分析，也没有发现这露令多态蛙与胃癌遗传易感性的关系。已有的文献表明L e u 8 4 P h e 在不同种被之间都以C C 基因型为主，频率在6 4
8、 9 0 0 o - 乏耀，T 等缓基露鲢捡虫攀都在4 0 v X 下；亚测人群罩等位基因的检出率略低于欧洲人群，高加索人群中T 等位基因的频率高速3 6 ；L e u 5 3 L e u 在孛藩汉族人群孛的分布鸯默潮人群接近。3 一关键臻：胃癌? 危险鏊素、病镧对照霹 缸分子流行病学，基菇多态 性、E - 钙粘附素、0 6 甲慕乌嘌呤D N A 甲基转移酶、南京医科大学硕士学位论文M o l e c u l a rE p i d e m i o l o 班c 魏lS t u d yo nt h eR i s kF a c t o r so fG a s t r i cC a n e e rA
9、 B S T R A C TD e s p i t ei t sd e c l i n ei ni n c i d e n c ei nr e c e n td e c a d e s ，g a s t r i cc a n c e rr e m a i n so n eo ft h em o s tc o m m o nd i a g n o s e dm a l i g n a n c i e si nt h ew o r l da n di st h el e a d i n gc a u s eo fc a n c e rd e a t hi nC h i n a 。J i a n g
10、 s uP r o v i n c ei so n eo ft h eh i g h e s t - r i s ka r e a so fg a s t r i cc a n c e ri no R rc o t m t r y , w i t ht h em o r t a l i t yr a t eo f 3 3 ，3 2p e r1 0 00 0 0 。T od a t e ，t h ee t i o l o g yo f g a s 捃i cc a n c e ri su n c l e a r T oe m p l o r et h eg e n e t i cr i s kf
11、a c t o r sa n de n v i r o n m e n t a lr i s kf a c t o r s ，am o l e c u l a re p i d e m i o l o g i c a ls t u d yw a sc o n d u c m di nJ i n t a na n dC h u z h o uc o u n t yo fJ i a n g s up r o v e n c e ，t w oo ft h eh i g h e r - r i s ka r e a so fg a s t r i cc a n c e r T h er e s u l
12、 tw i l lo f f e rt h e o r e t i c a le v i d e n c e sf o ri n s t r u c t i n gt h ep r i m a r yp r e v e n t i o nf o rp o p u l a t i o na th i 恸r i s k M u l t i v a r i a t eL o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h eh i s t o r yo fc h r o n i cg a s t r i t i s ( O R
13、= 2 31 2 ) ，g a s t r i cu l c e r ( O R = 2 8 5 5 ) a n dt h ef a m i l yh i s t o r yo fg a s t r i cc a n c e r ( O R = 2 3 9 3 ) w e r et h ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sf o rg a s t r i cc a n c e r B e i n ga n g r yf r e q u e n t l y ( O R = I 6 9 3 ) ，I r r e g u l a r i t yi nd
14、 i e t( O R = 2 1 3 7 ) a n di n t a k i n gh a r df o o d ( O R = I 7 3 QC a ni n c r e a s et h er i s ko fg a s t r i cc a n c e r t e ad r i n k i n g ( O R = O 。6 2 9 ) W a sap r o t e c t i v ef a c t o r L o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h eo d d sr a t i o so fh i
15、 s t o r yo fc h r o n i cg a s t r i t i s ，g a s t r i cu l c e r , I r r e g u l a r i t yi nd i e t ，b e i n ga n g r yf r e q u e n t l yw e r ei n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l yw h e nc o m b i n e dw i t hf a m i l yh i s t o r yo fg a s t r i cc a n c e r , c o m p a r e dt ot h eO R
16、 so f e a c hs i n g l ef a c t o rr e s p e c t i v e l y E c a d h e r i n ( C D H l ) i sa ni m p o r t a n tm e m b e ro ft h ec a d l l e r i nf a m i l yl o c a l i z e da tt h ee p i t h e l i a lc e l l s ，C D H lp l a y sac r i t i c a lr o l ei nt h ee s t a b l i s h m e n ta n dm a i n t e n a n c eo fi n t e r c e l l u l a ra d h 【e s i o n ，e e l lp o l a r i t y , a n dt i s s u ea r c h i t e
