糖尿病的基础知识

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1、糖尿病的基础知识糖尿病的基础知识内 容什么是糖尿病 糖尿病的诊断和分型糖尿病的实验室检查糖尿病并发症4123糖尿病的定义及自然病程 糖尿病的流行趋势及危害 血糖代谢调节IN胃肠道吸收入血肝糖原分解糖异生血糖OUT有氧氧化功能 ININ糖原合成(肌肉、 肝脏等)OUT转换为非糖物质和 其它单糖OUT由尿液排出(血糖浓度 180mg/dl时)OUT查锡良主编。全国高等医药类院校教材生物化学第7版。87-89胰岛素的作用机理潘长玉主编。Joslin 糖尿病学, 2007;150糖原合成蛋白质合成脂肪合成葡萄糖氨基酸游离脂肪酸 (FFA)抑制糖异生增加血糖的去路,减少血糖的来源氧化分解 功能早餐午餐晚

2、餐胰岛素血糖血糖和胰岛素的调节配合默契胰岛素是体内唯一直接降血糖的激素糖负荷后胰岛素分泌的双时相 糖尿病学许曼音, 2004;6465n第一时相:快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降n第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右0204060801000306090第一时相第二时相时间 (分钟)血浆胰岛素 mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌减小餐后血糖升高幅度 缩短血糖升高持续时间 抑制后期高胰岛素血症减少脂肪 分解和游 离脂肪酸 释放早相(第1时相)胰岛素分泌的 生理意义 抑制肝脏 葡萄糖产

3、 生,减少 肝糖输出迅速激活 外周组织 对葡萄糖 的摄取抑制胰高 血糖素分 泌糖尿病患者胰岛素分泌存在缺陷Polonsky KS et al. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 777-783.4003002001005006am10am2pm6pm10pm6am2am时 间 餐时胰岛素基础胰岛素健康对照2型糖尿病患者胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min)什么是糖尿病胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在遗传因素环境因素共 同 作 用高血糖 为特征各种器官 并发症!慢性全身性代谢疾病IDF Diabetes Altas,4th edition. Intern

4、ational Diabetes Federation, 2009糖尿病的自然病程正常血糖糖 尿 病糖尿病发生 并发症出现 并发症发展 残废死亡失明肾衰心血管病截肢糖尿病前期其它异常:胰岛素脉冲 样分泌受损胰岛素抵抗病理 基础:胰岛素第一 相分泌缺失细胞衰竭 细胞缺失?血脂紊乱高血压凝血功能异常炎症糖尿病进展实质: 胰岛细胞功能持续的丧失02040608010010 9876543210123456Year胰岛素分泌功能 (% )UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.50%25%确诊糖

5、尿病2型糖尿病年龄(岁)基因背景Beta 细胞数量(?启动事件)自身免疫 活动异常胰岛素分泌 正常胰岛素分泌下降血糖正常显性糖尿病C肽 残存C肽 消失Eisenbarth NEJM 19861型糖尿病内 容什么是糖尿病 糖尿病的诊断和分型糖尿病的实验室检查糖尿病并发症4123糖尿病的定义及自然病程 糖尿病的流行趋势及危害 糖尿病全球糖尿病人数众多IDF Diabetes Altas,4th edition. International Diabetes Federation, 2009糖尿病和IGT (20-79岁)糖耐量减低(IGT)2030年 全球患病率 8.4%糖尿病人数 4.72亿20

6、10年 全球患病率 7.9% 糖尿病人数 3.44亿2030年 全球患病率 7.8% 糖尿病人数 4.38亿2010年 全球患病率 6.6% 糖尿病人数 2.85亿据IDF预测 (2010-2030年全球糖尿病流行趋势 )Yang WY, Lu JM, Weng JP, et al. N Engl J Med. 2010; 362:1090-101中国糖尿病流行趋势严峻糖尿病前期糖尿病1614121086420患病率9.7% 人数0.92亿患病率15.5% 人数1.48亿患病率(% )糖尿病严重威胁人类健康Source: WHO and IDF2000年2030年全球糖尿病患者(百万)流行性日

7、益加剧糖尿病每年给全世 界带来的影响:死亡 3+million截肢 1+million肾衰 500,000+失明 300,000+医疗开支 USD150+billion中国糖尿病相关医疗费用巨大中国糖尿病患者数居全球之首,N中国医学论坛报,2010-11-8糖尿病相关 医疗费用占 13%中国年医疗费用所占比例10年、20年后糖尿病陈兴宝等: 中国卫生经济, 2003, 22(12): 21并发症带来沉重经济负担DCCT研究:糖化血红蛋白升高, 微血管并发症风险随之增长DCCT: N Engl J Med 1993;329:9778606789 1011 1240128165微量白蛋白尿的风险H

8、bA1c (%)每1000人年HbA1c (%)视网膜病变的风险06789 10 11 1240128165每1000人年UKPDS研究:糖尿病早期强化血糖 达标能显著减少并发症风险Adapted from Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 40512.下肢截肢或 致死性 周围血管疾病HbA1c降低1,相关危险降低率()5045403530252015105021%任何糖尿病 相关终点21%糖尿病 相关死亡14%全因 死亡14%心梗12%卒中43%37%微血管 病变19%白内障摘除与基线比较,P0.0001 P=0.035平均HbA1c降低

9、1%,2型糖尿病微血管并发症风险显著降低 37%血糖达标能降低经济负担Shetty S, et al. J Manag Care Pharm, 2005, 11(7):559-64.T2DM相关总费用 (美元/例患者)32% P0.001相关费 用相差来自美国大型医疗保健组织的数据,所有患者均为T2DM患者(n=3121)(n=3559)糖尿病的管理策略糖尿病是一种不可根治 但能控制的疾病早诊断治疗方案随病情变化 不断改变长期高血糖状态会加速 并发症的发生、发展并发症给患者带来沉重 经济负担早治疗早达标早获益内 容什么是糖尿病 糖尿病的诊断和分型糖尿病的实验室检查糖尿病并发症4123糖尿病的高

10、危人群中国2型糖尿病防治指南2010 讨论稿T2DM的 一级亲属超重、肥胖年龄40岁糖调节受损史高血压、血脂异常、 心脑血管疾病等巨大儿生产史, 妊娠糖尿病病史最重要的高危人群,每年 有1.5-10%的IGT患者 进展为T2DM糖尿病前期 糖调节受损的诊断标准International Committee, American Diabetes Association 37:667687.胰岛素抵抗葡萄糖摄取 细胞功能障碍胰岛素分泌受损 肝糖产生+胰岛素相对缺乏基因易感性肥胖,久坐的 生活方式2型糖尿病小结:1型与2型糖尿病的比较特点1型2型患病率(%)约0.5 %2-5%发病年龄多30岁,高峰

11、12-14岁多 40岁,高峰60-65岁起病体重正常或消瘦60%80%超重或肥胖起病情况多数起病急,症状典型起病缓,可长时间 无自觉症状有较强的2型糖尿病家族史急性代谢紊乱并发症酮症倾向大,易发生酮症酸中毒酮症倾向小,50岁以上易发生高渗性高血糖状态胰岛素/C肽低下或缺乏早期正常或升高,但一相分泌缺失, 晚期低下或缺乏;释放峰值延迟抗体ICA、GAD抗体、ICA512阳性ICA、GAD抗体、ICA512阴性治疗依赖胰岛素治疗饮食+运动+OAD 也需胰岛素刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1254妊娠糖尿病n妊娠中初次发现的糖尿病或糖耐量减低n妊娠前已知有糖尿病者称之为糖尿病

12、合并妊娠n产后6周需复查OGTT,重新确定诊断正常IFG或IGT糖尿病重新分型内 容什么是糖尿病 糖尿病的诊断和分型糖尿病的实验室检查糖尿病并发症4123糖尿病常用检测指标1. 血糖了解点血糖水平 2. HbA1c反映2-3个月体内平均血糖水平 3. OGTT诊断糖尿病或IGR4. 尿糖测定 可间接反映血糖水平5. 血尿酮体测定 诊断DKA和酮症 6. 血浆胰岛素/C肽测 定 判断胰岛细胞功能7. 胰岛自身抗体(ICA/IAA/GAD)辅助判断分型8. 血生化等综合评价廖二元等.内分泌学,2004,1411-1434;人卫第5版、第6版内科学常用的血糖检查指标检测 指标目标值 mmol/L意

13、义检查说 明空腹3.97.2反映降糖药物对基础血糖的 效果,前一天晚间用药是否 可以控制血糖到次日晨隔夜禁食812小时之后于 次日早餐前所测的血糖(通 常不超过早晨8:00)餐前10.0指导患者调整进食量和餐前 注射胰岛素(或口服药)的 量午餐和晚餐前的血糖餐后2小时10.0反映患者胰岛细胞的储备 功能及饮食控制和药物治疗 的综合疗效从吃第一口饭起至满2小时睡前10.0指导夜间加餐、用药,避免 发生夜间低血糖通常为22:00的血糖凌晨3.9 7.2鉴别 空腹高血糖的原因,及 是否有夜间低血糖通常为3:00的血糖随机3.9 10.0怀疑有低血糖或明显高血糖 时随时检查中国2型糖尿病防治指南201

14、0 讨论稿口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿方 法 空腹于晨7-9点间口服溶于300ml的75克无水葡萄糖粉,5分钟内饮完 于服糖第一口计时,在服糖前和服糖后2小时分别在前臂采血意 义 诊断糖尿病或糖尿病前期状态注意事项 血标本尽早送检 前3天内,每日碳水化合物摄入量不少于150g 停用可能影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等37天 试验中不喝茶、咖啡,不吸烟,不剧烈运动糖化血红蛋白(HbA1C)中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿长期控制血糖最 重要的评估指标指导临床调整治 疗方案的重要依 据之一正常值46%,达标值7%治疗之初至少每3个月检

15、测一次治疗达标后可每六个月检查一次尿糖可作为血糖监测的补充中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿无法测血糖时 可采用进行自 我监测对发现低血糖没有帮助控制目标:阴性肾糖阈增高( 如老年人)或 降低(妊娠) 时,没有意义尿酮体有助于糖尿病酮症酸中毒 早期诊断 中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿有助于早期诊 断糖尿病酮症 酸中毒糖尿病患者应 激时可产生尿 酮体糖代谢障碍, 脂肪代谢增加 ,超过肝脏清 除能力时,尿 酮体阳性血浆胰岛素和C肽测定血浆胰岛素 放免法:5-20 U/mL(正常人)血浆C肽测定 较准确反映胰岛细胞功能意 义反映胰岛素储备和反映能力根据血糖和胰岛素或C肽的比值可判断是

16、否存在胰岛素抵抗廖二元等.内分泌学,2004图:胰岛素释放试验中正常人、型DM与 型DM肥胖者人血浆胰岛素浓度对比0 15 30 45 6090120150180 min50100150200250口服100g葡萄糖放射免疫法测定血浆胰岛素浓度(u / ml)2型糖尿病肥胖者正常人1型糖尿病时间内 容什么是糖尿病 糖尿病的诊断和分型糖尿病的实验室检查糖尿病并发症4123糖尿病并发症的分类中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿低血糖急性并发症(含糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态和糖尿病乳酸酸中毒)慢性并发症(含糖尿病肾脏病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病、心脑血管病、下肢血管病变、糖尿病足)低血糖定 义 非糖尿病患者血糖 2.8mmol/L 接受药物治

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