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1、 新生儿低血糖管理及新生儿低血糖管理及 低血糖脑病低血糖脑病 厦门市妇幼保健院新生儿科厦门市妇幼保健院新生儿科 厦门市新生儿救护分中心厦门市新生儿救护分中心 林新祝林新祝 低血糖低血糖 概述概述 定义定义 管理管理 脑病脑病 影像学影像学 检查检查 脑病的脑病的 治疗治疗 新生儿低血糖发生率新生儿低血糖发生率 不同研究及诊断标准，发生率不同不同研究及诊断标准，发生率不同 孕母孕母 胰岛素依赖型糖尿病或妊胰岛素依赖型糖尿病或妊 娠糖尿病娠糖尿病 疑绒毛膜羊膜炎疑绒毛膜羊膜炎 应用平喘药特布他林或应用平喘药特布他林或2 受体阻滞剂受体阻滞剂 孕晚期至出生过程中静脉孕晚期至出生过程中静脉 输注葡萄糖
2、输注葡萄糖 新生儿新生儿 BW4kg或或2kg LGA、SGA或宫内生长受限或宫内生长受限 早产早产 明显围生期窘迫史或明显围生期窘迫史或5 min Apgar评分评分 5分分 具有低血糖症状具有低血糖症状 疾病：败血症，呼吸窘迫，疾病：败血症，呼吸窘迫， 寒冷损伤，红细胞增多症，寒冷损伤，红细胞增多症， 疑先天性代谢性疾病疑先天性代谢性疾病 新生儿低血糖危险因素新生儿低血糖危险因素 低血糖定低血糖定 义和管理义和管理 的争议的争议 生后血糖水平生后血糖水平 有生理性下降有生理性下降 和恢复的过程和恢复的过程 无症状性低血无症状性低血 糖的新生儿糖的新生儿 血糖水平和神血糖水平和神 经系统远期
3、预经系统远期预 后的关系？后的关系？ 足月儿最初足月儿最初3 3天内血糖低于天内血糖低于1.7mmol/L1.7mmol/L，3 3日后血糖日后血糖低于低于2.2mmol/L2.2mmol/L，小于胎龄儿和早产儿生后，小于胎龄儿和早产儿生后3 3日内日内血糖低于血糖低于1.1mmol/L1.1mmol/L，3 3日后血糖低于日后血糖低于2.2mmol/L2.2mmol/L。但目前认为上述低血糖的诊断界限值偏低。永久但目前认为上述低血糖的诊断界限值偏低。永久氏曾提出以氏曾提出以2.8mmol/L2.8mmol/L作为血糖最低限值较合理。作为血糖最低限值较合理。 前面部分定义同第一版。有报道提出以
4、前面部分定义同第一版。有报道提出以2.8mmol/L2.8mmol/L作为血糖最低限值较合理。作为血糖最低限值较合理。 （1990年）年） 第一版第一版 （1997年）年） 第二版第二版 新生儿低血糖定义新生儿低血糖定义 前面部分定义同第二版。有资料提出，新生儿前面部分定义同第二版。有资料提出，新生儿临床无症状可按临床无症状可按2.0mmol/L2.0mmol/L，有症状按，有症状按2.5mmol/L2.5mmol/L作为低血糖诊治指征。目前国内外作为低血糖诊治指征。目前国内外多采用低于多采用低于2.2mmol/L2.2mmol/L作为低血糖界限值。作为低血糖界限值。 目前认为上述低血糖的诊断
5、界限值偏低，存在目前认为上述低血糖的诊断界限值偏低，存在争议，多主张采用不论胎龄和日龄，低于争议，多主张采用不论胎龄和日龄，低于2.2mmol/L2.2mmol/L诊断低血糖症，而低于诊断低血糖症，而低于2.6mmol/L2.6mmol/L为为临床需要处理的界限值。临床需要处理的界限值。 （2003年）年） 第三版第三版 （2011年）年） 第四版第四版 新生儿低血糖定义新生儿低血糖定义 临床定义：临床定义：20世纪世纪30年代采用基于新生儿症状年代采用基于新生儿症状 流行病学定义：流行病学定义：20世纪世纪60-80年代采用基于人群年代采用基于人群 正常值正常值，指血糖值低于正常同年龄婴儿的
6、最低指血糖值低于正常同年龄婴儿的最低 血糖值（血糖值（-2SD） 生理性的定义：生理性的定义：近年来，采用基于低血糖引起近年来，采用基于低血糖引起的脑电图、内分泌、脑血流等改变的脑电图、内分泌、脑血流等改变 新生儿低血糖定义的基础新生儿低血糖定义的基础 Neural dysfunction during hypoglycaemia - Koh TH, Aynsley Green A, Tarbit M, et al. Archives of Disease in Childhood.1988,(63):1353-1358. Koh等以等以17例患儿为研究对象，探讨感觉诱发电位与血糖浓度的关系，
7、例患儿为研究对象，探讨感觉诱发电位与血糖浓度的关系， 发现发现11例低血糖患儿（血糖例低血糖患儿（血糖2.6mmol/L）中）中10例出现异常诱发电位例出现异常诱发电位 结果，其中结果，其中5例患儿没有典型低血糖症状。值得注意的是，其他例患儿没有典型低血糖症状。值得注意的是，其他6例例 患儿（血糖患儿（血糖2.6mmol/L）的诱发电位结果均正常。）的诱发电位结果均正常。这项研究结果提这项研究结果提 示，当足月儿血糖示，当足月儿血糖2.6mmol/L时，无论临床有无异常症状，均可引时，无论临床有无异常症状，均可引 起神经系统可逆性损伤。起神经系统可逆性损伤。 Lucas等对于等对于661例早产
8、儿、例早产儿、 随访神经系统发育至随访神经系统发育至18个月个月 龄的多中心研究显示，早产龄的多中心研究显示，早产 儿血糖水平儿血糖水平2.6mmol/L与与 不良神经系统预后的发生密不良神经系统预后的发生密 切相关，尤其是发生低血糖切相关，尤其是发生低血糖 的时间（日龄的时间（日龄5天）是低血天）是低血 糖后神经系统损害的独立危糖后神经系统损害的独立危 险因素险因素（OR=3.5 95%CI 1.3-9.4）。）。 提示可将血糖提示可将血糖2.6mmol/L 作为干预阈值作为干预阈值 Lucas A, Morley R, Cole TJ. Adverse neurodevelopmental
9、 outcome of moderate neonatal hypoglycaemia.BMJ.1988， 19；297(6659):1304-8. 新生儿低血糖：定新生儿低血糖：定 义为血糖水平义为血糖水平 2.6mmol/L，应通过，应通过 多种多种方式方式纠正，如纠正，如 加强喂养、口服或加强喂养、口服或 静脉补充葡萄糖，静脉补充葡萄糖， 以维持血糖水平在以维持血糖水平在 2.6mmol/L以上以上 研究结果显示：以研究结果显示：以 血糖血糖2.6mmol/L为为 定义标准和干预阈定义标准和干预阈 值，新生儿低血糖值，新生儿低血糖 与低血糖脑损伤无与低血糖脑损伤无 明显相关性明显相关性
10、作者作者 题目题目 杂志杂志 年份页码年份页码 Harris DL, Battin MR Continuous glucose monitoring in newborn babies at risk of hypoglycemia J Pediatr 2010; 157:198202 Harris DL, Weston PJ Incidence of neonatal hypoglycemia in babies identified as at risk J Pediatr 2012; 161:78791 Harris DL, Weston PJ, Signal M Dextrose ge
11、l for neonatal hypoglycaemia (the Sugar Babies Study): a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial Lancet. 2013; 382:207783 McKinlay CJ, Alsweiler JM Neonatal glycemia and neurodevelopmental outcomesat 2 years N Engl J Med 2015; 373:150718 Harris DL, Alsweiler JM, Ansell JM Outcome at 2 year
12、s after dextrose gel treatment forneonatal hypoglycemia: follow-up of a randomized trial J Pediatr 2016; 170:549 通常采用确定新生儿低血糖症的血通常采用确定新生儿低血糖症的血 糖水平为低于糖水平为低于47mg/dL(2.6mmol/L)47mg/dL(2.6mmol/L) 并提出将并提出将45mg/dL(2.5mmol/L)45mg/dL(2.5mmol/L)的干的干 预阈值作为日常喂养前的目标血糖预阈值作为日常喂养前的目标血糖 水平水平 -美国儿科学会美国儿科学会(AAP)(AAP
13、)，20112011年年 新生儿出生新生儿出生24h，血糖水平应持续，血糖水平应持续2.5mmol/L; 出生出生 24h，血糖水平应持续，血糖水平应持续2.8mmol/L; 低于上述水平，则为低血糖。低于上述水平，则为低血糖。 美美国芭芭拉布什儿童医院国芭芭拉布什儿童医院 美国缅因州医学中心芭芭拉布什儿童医院新生儿室质量委员会于美国缅因州医学中心芭芭拉布什儿童医院新生儿室质量委员会于2004年年7月制定月制定新生儿低血糖管理指南新生儿低血糖管理指南 脑干诱发电位证实足月新生儿血糖脑干诱发电位证实足月新生儿血糖2.6mmol/L时潜伏期比时潜伏期比基础值平均延长基础值平均延长8，而血糖，而血糖
14、2.6 mmol/L者没有者没有1例异常例异常 Lucas报道，即使是轻度的低血糖（至少每天报道，即使是轻度的低血糖（至少每天1次血浆葡萄次血浆葡萄糖糖2.6 mmol/L），如），如3天，可有天，可有30的患儿神经发育结局的患儿神经发育结局异常；若异常；若5天则异常增加至天则异常增加至40 此界限值是不造成神经系统损伤的安全值此界限值是不造成神经系统损伤的安全值 为什么选择为什么选择2.6mmol/L 低血糖值仍然无统一标准，一直存在争议。低血糖值仍然无统一标准，一直存在争议。 但现在，普遍认为低血糖但现在，普遍认为低血糖：血浆血血浆血糖糖2.6 mmoLL时，不考虑出生体质量、胎龄及出生日
15、龄。时，不考虑出生体质量、胎龄及出生日龄。 Committee on Fetus and Newborn, Adamkin DH. Postnatal glucose homeostasis in late-preterm and term infants. Pediatrics 2011; 127:575. 低血糖定义低血糖定义 糖尿病母儿 暂时适应性低血糖暂时适应性低血糖 新生儿窒息、新生儿败血症 继发性低血糖继发性低血糖 小于胎龄儿、红细胞增多症 经典暂时性低血糖经典暂时性低血糖 先天遗传代谢病、B-W综合征 严重反复性低血糖严重反复性低血糖 低血糖临床分型低血糖临床分型 顽固性低血糖：
16、顽固性低血糖：若葡萄糖输注速度达12mg/kg.min仍不能维持血糖正常或低血糖持续大于7d 一旦确诊低血糖，应即刻处理。一旦确诊低血糖，应即刻处理。 即刻静脉输注葡萄糖，静脉快速推注即刻静脉输注葡萄糖，静脉快速推注10%葡萄糖葡萄糖2ml/kg，随后持续静脉输注葡萄糖随后持续静脉输注葡萄糖6-8mg/kg.min。 维持血糖维持血糖2.6-4.5mmol/L(47-80mg/dL)。 如不能达此目标值，需增加葡萄糖输注速度如不能达此目标值，需增加葡萄糖输注速度2mg/kg.min。 中心静脉葡萄糖浓度可达中心静脉葡萄糖浓度可达12.5%，甚至更高。，甚至更高。 低血糖的管理低血糖的管理 Harris DL, Weston PJ, Signal M,
