《MTHFR基因突变与神经管畸形关系的病例对照研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MTHFR基因突变与神经管畸形关系的病例对照研究（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、山西医科大学硕士学位论文MTHFR基因突变与神经管畸形关系的病例对照研究姓名：申俊萍申请学位级别：硕士专业：流行病学指导教师：李佩珍2003.6.2山西医科大学硕士学位论文M T H F R 基因突变与神经管畸形关系的病例对照研究捅要目的：在神经管畸形( n e u r a lt u b ed e f e c t s ，N T D s ) 高发的山西省，寻找该地区神经管畸形高发的潜在危险因素，探讨母亲亚甲基四氢叶酸还原酶( 5 ，1 0 M e t h y l e n e t e t r a h y d r o f 0 1 a t er e d u c t a s e ，M T I F R )
2、 基因突变与其后代发生N T D 。风险性之间的关系，同时研究这些危险因素之间是否存在交互作用以及交互作用的程度。方法：选择山西省N T D s 高发的8 个县市于2 0 0 1 年1 月至2 0 0 2 年l o月间分娩的产妇8 2 例，其中分娩N T D s 的产妇4 l 例作为病例组，正常分娩的产妇4 l 例作为对照组，按年龄、孕周、受教育程度、民族及居住地等条件作l ：l 配比的病例对照研究。用统一的调查表面对面询问研究对象N T D 。的可疑危险因素情况，同时采集病例组和对照组研究对象的外周血标本，提取D N A ，用P c R R F L P ( 聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度
3、多态性) 方法确定M T H F R 基因c 6 7 7 T 多态性型别及A 1 2 9 8 c 多态性型别。将所有调查资料包括实验室结果输入微机，建立数据库，用s P s s l O O 及s A s 8 0 统计软件进行处理分析。结果：1 条件L o g i s t i c 回归分析显示：山西省N T D s 高发的主要易感基因型为母亲M T H F R 基因6 7 7 位点基因突变型( P = o 0 0 2 2 ，0 R = O 1 5 ) ；主要环境危险因素为母亲经常食入发芽土豆( P = O 0 0 7 6 ，0 R = 1 4 7 2 ) ；主要环境保护因素为母亲经常摄食新鲜蔬菜
4、水果( P = o 0 2 8 6 ，o R = 2 1 5 ) 。2 M T 盯R 基因突变与N T D 。的关系分析显示：M T H F R 基因6 7 7 位点三种基因型( c c 、c T 、T T ) 及等位基因( c 、T ) 频率在病例和对照中的分布有显著性差异( x2 = 5 9 l ，P O 1 0 ) 。3 交互作用分析显示：M T H F R 基因6 7 7 、1 2 9 8 两位点之间虽无明显的交互作用存在，但随着母亲突变等位基因个数的增加，后代发生N T D s的危险性有增加的趋势。母亲M T l F R 基因6 7 7 位点突变与其经常摄食新鲜蔬菜水果之间呈负交互作
5、用( 交互作用归因比A P I = 一o 4 2 ，交互作用指数s = 0 4 1 ) ，即二者之间作用相互拮抗，母亲经常摄食新鲜蔬菜水果可以降低出生神经管畸形儿的机率。母亲M T H F R 基因6 7 7 位点突变与母亲经常食入发芽土豆之间无交互作用存在( 交互作用归因比A P I = 一0 0 2 ，交互作用指数s = 1 0 2 ) ，二者的作用可能是独立的。结论：母亲M T | I F R 基因6 7 7 位点突变是后代发生N T D 。的危险遗传因素，而且其纯合突变基因型和突变等位基因的高分布可能是山西省N T D 。高发的一个潜在危险因素。母亲经常摄食新鲜蔬菜水果是后代N T D
6、 。发生的环境保护因素，可降低后代N T D 。发生的危险性。而母亲经常食用发芽土豆是后代N T D s 发生的环境危险因素，山西省独特的地理、生态和经济因素导致该地区的众多群众将土豆作为四季主食，这也可能是山西省N T D 。高发的一个潜在危险因素。关键词：神经管畸形；亚甲基四氢叶酸；基因突变；条件l o g i s t i c回归；交互作用山西医科大学硕士学位论文AC a s e - c o n t r o lS t u d yo fT h eA s s O c i a “o nB e t w e e n M T H F RG e n eM u t a t i o nA n dN e u
7、r a l1 r u b eD e f e c t sA b S t 陌c to b i e c t i v e ：Ac a s e c o n t r o ls t u d vw a sc o n d u c t e di no r d e rt o6 n do u t“s kf a c t o r so fn e u r a lt u b ed e f c c t s ( N T D s ) ，t h er e l a “o n s h i pb e t w e e nm o t h e rM e t h V l e n e t e t r a h y d r o f 0 l a t er
8、 e d u c t a s e( M T H F R )g e n o t y p ea n dt h er i s ko ff e t a ln e u r a lt u b ed e f e c t s( N T D s ) w a se x p l o r e di ns h a n x ip r o v i n c ew h e r et t l ei n c i d e n c er a t eo fN T D si sm et o p e s to fC h i n a ，I e a J l w h i l e ，t l l es t u d ya n a l y s i z e
9、 dt h ei n t e r a c t i o n sb e t w e e nt h e s er i s kf a c t o r s T h i sc o u l dh e l pt of i n do u t l ec a u s e so f 1 ed i s e a s ea n dp r o V i d es c i e n t i f i ce v i d e n c ef o rh e a l t hp o l i c i e sc o n t r o l l i n gt h i sd i s e a s e I e t h o d s ：I tw a sd e s
10、i g n e da sl ：ll n a t c h e dc a s e c o n t r o ls t u d y w ec h o o s e41p a r t u r i e n sw l l oh a dg i v e nb i r t ht oN T D sc h i l d r e na sc a s eg r o u pa n d4lp a r t u “e n sg i v e nb i r t ht o n o m a lc h i l d r e na sc o n t r o l 铲o u p 行o mc o u n t i e sh i g h e ra c c
11、i d e n c ei nN T D si ns h a n x i A l lo ft h eo b j e c t sw e r ei I e s t i g a t e di nu n i f o r mq u e s t i o n n a i r e sa b o u ts u s p e c t e dr i s kf a c t o r sf o rN T D sa n dw e r eg e n o t y p e df b rM T H F RC 6 7 7 Ta n dA 1 2 9 8 Cp o l y m o r p h i s mb yu s i n gP C 鼬R
12、 F L Pm e t h o d A l lo ft h ed a t aw a sa n a l v s i z e dw i t hS P S S10 O 卸dS A S8 Os t a t i s t i c a ls o R w a r e R e s u l t s ：( 1 ) A n a l y s i so fm u l t i p l ev a r i a b l e sl o g i s t i cr e g r e s s i o ns h o w e dt h a tm o t h e rM T H F R6 7 7m u t a t i o nw a so n eo
13、 ft h eg e n e t i cr i s kf ；K t o r so fo 凰p r i n gN T D s F r e s hv e g e t a b l e1 山西医科大学硕士学位论文a J l df l m “w a se n v i r o m e n t a lp r o t e c t i v ef a c t o r w h i l eg e n n i n a t e dD o t a t ow a se n v i r o m n e n t a lr i s kf a c t o rf o rf e t a lN T D s ( 2 ) A n a l y
14、s i so ft h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nM T H F Ra n dN T D ss h o wt h a t ：A sf 打C 6 7 7T ，T Tg e n o t y p ef r e q u e n c yi nt h en o r m a lm o t h e r sg m u pw a s1 7 1 ，w 1 1 i l ei nt h eN T D sm o t h e r sw a s3 4 1 ，w h i c h w a ss i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n ta t
15、0 1 0l e v e l ( x2 = 5 9 l ，P = 0 0 5 2 ，0 R = 2 6 4 ) T h e 矗e q u e n c yo fa l l e yTw a ss i g I l m c a n t l yh i g h e ri nc a s eg r o u pa t6 1 0 m a ni nn o r m a lc o n t r o la t4 2 7 ( x2 =2 7 5 ，尸 0 1 0 ) t l l ed i 腑r e n c eo fa t t r i b u t i o no fa l l e yCi nt w og r o u p sa l
16、 s od i dn o ts h o ws t a t i s t i c a ls i 嘶f i c a I l c e ( x2 = 0 2 1 ，P O 1 0 ) ( 3 ) A n a l v s i so fI n t e r a c t i o nb e t w e e nf a c t o r ss h o w e dt h a t ：c o m b i n a t i o no fM T H F RC 6 7 7 Ta n dA l2 9 8 Cp o l y m o r p h i s m so nt h er i s ko fN T D sr e v e a l e dt h e r ew a sn oe v i ( 1 e n c eo fi n t e r a c t i o nb e t w e e nt h et w op o l y m o r p h i s m s ，b u ta st I l en u m b
