心房过表达血管紧张素转化酶2改善犬心房快速起搏所致心房电重构的实验研究

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1、分类号:量垒! :Z 皇U D C :重庆医科大学密级:博士学位论文心房过表达血管紧张素转化酶2 改善犬心房快速起搏所论文题目致心房电重构的实验研究作者姓名杜华安指导教师姓名( 职称、单位名称)殷跃辉教授重庆医科大学附属第二医院申请学位级别博士学科、专业名称内科学( 心血管内科)论文答辩年月2 0 1 3 年5 月2 0 1 3 年5 月U l llIl l l l l l l i lH I I II II Y 2 4 12 10 5重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。学位论文作者签名:牲令日期:之J 犀- l I学位论文版权使用授权书本入完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内

3、容( 保密内容除外) ,并编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。指导教师签日期:2o ,咛,I目录英汉缩略语名词对照一1中文摘要4A B S 眦C T 1 0论文正文:心房过表达血管紧张素转化酶2 改善犬心房快速起搏所致心房电重构的实验研究1 7前言1 7刖舌1 71 主要材料和仪器设备一2 01 1主要试剂和材料2 01 2主要试剂的配制:2 21 3主要仪器与设备2 42 实验方法2 62 1实验动物:2 62 2实验分组:2 62 3构建p Y r a d s 1 F L A G - A C E 2 :一2 62 4r A d A C

4、 E 2 腺病毒包装:3 12 5建立心房快速起搏模型:3 82 6心房外膜腺病毒混合溶液的涂抹:4 02 7围手术期的随访:4 22 8相关研究指标的检测与评价:4 22 9 技术路线图:4 42 1 0病理组织学、分子生物学相关方法:4 52 1 0 ,1 心房组织标本的固定包埋和切片4 52 1 0 2H E 染色4 52 1 0 3 苦味酸天狼星红染色4 62 1 0 4 免疫组织化学检测4 62 1 0 5 免疫印迹检测相关蛋白表达指标4 82 1 0 6 实时荧光定量R T - P C R 5 22 1 0 7E L I S A 5 72 1 0 8 免疫组织化学荧光5 72 1

5、l统计分析:5 83 结果5 83 1一般情况:5 83 2电生理评价:5 93 3 病理组织学评价6 03 4过表达A C E 2 调节心房肌组织肾素血管紧张素:6 33 5心房过表达A C E 2 对心肌离子通道蛋白与缝隙连接蛋白的影响6 84 讨论7 64 1主要发现:7 64 2 ,b 房过表达A C E 2 :A n gI U A T l R 与A C E 2 A n g ( 1 - 7 ) M a s 的平衡7 64 3A C E 2 A n g ( 1 - 7 ) 轴与心律失常7 74 4电重构:离子通道蛋白和缝隙连接蛋白重构7 8全文总结8 1参考文献8 3文献综述:9 4致谢

6、1 0 6攻读博士学位期间完成的论文1 0 7攻读博士学位期间参与申请课题一1 0 8获得奖励与专利一1 0 9重庆医科大学博士研究生学位论文英文缩写A C EA C E 2A C E I sA R B sA dA FA n g I IA n g - ( 1 7 )A n g - ( 1 - 9 )A R B SA T l RA T 2 Rc D N AC D SC x 4 0C x 4 0dD N AE C GE ( 珂PE L I S AE PE R KF B Sg英汉缩略语名词对照英文全称A n g i o t e n s i nc o n v e r t i n ge n z y m

7、eA n g i o t e n s i nc o n v e r t i n ge n z y m e2A n g i o t e n s i nC o n v e n i n gE n z y m eI n h i b i t o r sA n g i o t e n s i nr e c e p t o rb l o c k e rA d e n o v i r u sA t r i a lF i b r i l l a t i o nA n g i o t e n s i n A n g i o t e n s i n - ( 1 7 )A n g i o t e n s i n 一(

8、 1 9 )A n g i o t e n s i nI IR e c e p t o rB l o c k e r sA n g i o t e n s i nI IT y p e1R e c e p t o rA n g i o t e n s i nI IT y p e2R e c e p t o rC o m p l e m e n t a r yd e o x y r i b o n u c l e i ca c i dC o d i n gs e q u e n c eC o n n e x i n4 3C o n n e x i n4 0D a yD e o x y r i b

9、o n u c l e i ca c i dE l e c t r o c a r d i o g r a mE n h a n c e dG r e e nF l u o r e s c e n tP r o t e i nE n z y m eL i n k e dI m m u n o s o r b e n tA s s a yE l e c t r o p h y s i o l o g i c a ls t u d yE x t r a c e l l u l a rs i g n a l r e g u l a t e dk i n a s eF e t a lb o v i n

10、 es e r u mG r a m中文名称血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶2血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体阻断剂腺病毒心房纤颤血管紧张素I I血管紧张素- ( 1 - 7 )血管紧张素一( 1 - 9 )血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素受体1血管紧张素受体2互补D N A编码序列连接蛋白4 3连接蛋白4 0天脱氧核糖核酸心电图强化的绿色荧光蛋白酶联免疫吸附试验电生理研究细胞外信号调节激酶胎牛血清克重庆医科大学博士研究生学位论文G A P D HhH EH R PI C 也I t oL Mm AN L 心Km gm l nm l nm lm Mm R N Am VN A D P HO DP

11、 A G EP B SP C RP K CP M S FP V D FG l y c e r a l d e h y d eP h o s p h a t eD e h y d r o g e n a s eH o u rH e m a t o x y l i n e o s i nH o r s eR a d i s hP e r o x i d a s eL - T y p eC a l c i u mC u r r e n tS l o wD e l a yR e c t i f y i n gP o t a s s i u mC u r r e n t磷酸甘油醛脱氢酶小时苏木素伊红辣根

12、过氧化酶L 型钙通道缓慢延迟整流钾电流T r a n s i e n tO u t w a r dP o t a s s i u mC u r r e n t瞬时外向钾电流L i t e rM o l LM i l l i a m p e r em i t o g e n a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s em i l l i g r a mM i n u t eM i n u t eM i l l i l i t e rM i l l i m o l a rM e s s e n g e rR N AM i l l i v o l tN i c o t i n a m i d eA d e n i n eD i n u c l e o t i d eP h o s p h a t eO p t i c a ld e n s i t yP o l y a c r y l a m l i d eg e le l e c t r o p h o r e s i sP h o s p h a t e b u f f e r e ds a l i n eP o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o

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