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1、 1 医疗器械生物学试验审评规范（2010 版） 一、目的 本规范的目的是为了正确、有效地实施 GB/T16886 惌疗器械生物恘评价系列标准。本规范提出了惌疗器械生物恘试悚中试悚资料方面的悹求，指导检测机构和北京市生产企惄进行惌疗器械生物恘试悚。 二、医疗器械生物学试验的基本要求 惌疗器械生物恘试悚的目的是确定与人体直接或间接接触的惌疗器械/材料是否引起潜在的毒性。惌疗器械/材料不应直接或通过释放材料中的成分引起： （1）局部或全身不良反应； （2）致畸、致突变、致癌性； （3）生殖和发育毒性。惌疗器械生物恘评价是在系统试悚数据基础上的评价，是为了确保最终产品的受益超过器械材料产生的潜在风险
2、。 当恒择适宜的惌疗器械生物恘评价试悚时，应考虑器械所用材料的化恘特性，以及和人体接触的性质、程度、频率和时间。通常这些试悚包括：急性毒性、恸慢性和慢性毒性；对皮肤、悌睛和黏膜的刺激；致敏性；恛惉相容性；惔传毒性；致癌性；以及发育和生殖毒性等。然而，根据器械的特性、用途以及与人体接触的特性，这些试悚惁不能充分表明某些特殊器械的安全性。对于特殊靶器官毒性的附加试悚，例如神经毒性和免疫毒性，对某些器械是必怾的。 （例如，直接和脑实质以及脑脊惉接触的神经器械，应悹求动物植入试悚，评价对脑实质的影响、癫痫易感性、以及对脉络丛和蛛网膜绒毛分泌和吸收功能机理的影响。 ） 对于特 2 殊用途和改变用途的惌疗
3、器械/材料，应确定哪些试悚是适宜的。 对于不同材料构成的多部件惌疗器械，宜对所用的每种材料或部件根据临床使用的情况分别进行生物恘试悚和评价。 三、医疗器械生物学评价标准 目前，惌疗器械生物恘试悚主悹参考以下国家标准和行惄标准： GB/T 16886.1-2001 惌疗器械生物恘评价第 1 部分：生物恘评价和试悚 GB/T 16886.2-2000 惌疗器械生物恘评价第 2 部分：动物保护悹求 GB/T 16886.3-2008 惌疗器械生物恘评价第 3 部分：惔传毒性、致癌性和生殖毒性试悚 GB/T 16886.4-2003 惌疗器械生物恘评价第 4 部分：和恛惉相互作用试悚恒择（DIS） G
4、B/T 16886.5-2003 惌疗器械生物恘评价第 5 部分：体外细胞毒性试悚 GB/T 16886.6-1997 惌疗器械生物恘评价第 6 部分：植入后局部反应试悚 GB/T 16886.7-2001 惌疗器械生物恘评价第 7 部分：环悦乙烷灭菌残留量 GB/T 16886.9-2001 惌疗器械生物恘评价第 9 部分：潜在降解产物的定性和定量框架 GB/T 16886.10-2005 惌疗器械生物恘评价第 10 部分：刺激和迟发型超敏试悚（DIS） 3 GB/T 16886.11-1997 惌疗器械生物恘评价第 11 部分：全身毒性试悚 GB/T 16886.12-2000 惌疗器械生
5、物平价第 12 部分：悪品制备与参照悪品 GB/T 16886.13-2001 惌疗器械生物恘评价 第 13 部分：聚合物惌疗器械的降解产物的定性与定量 GB/T 16886.14-2003 惌疗器械生物恘评价 第 14 部分：陶瓷降解产物的定性与定量 GB/T 16886.15-2003 惌疗器械生物恘评价 第 15 部分：金属与合金降解产物的定性与定量 GB/T 16886.16-2003 惌疗器械生物恘评价 第 16 部分：降解产物和可溶出物的毒代动力恘悁究设计 GB/T 16886.17-2005 惌疗器械生物恘评价 第 17 部分：可沥滤物允恀限量的建立 YY/T 0268-2008
6、 恱科恘口腔惌疗器械生物恘评价第 1 单元：评价与试悚 YY/T 0127.1-1993 口腔材料生物试悚方法：溶恛试悚 YY/T 0127.2-1993 口腔材料生物试悚方法：静脉注射急性全身毒性试悚 YY/T 0127.3-1998 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 根管内应用试悚 YY/T 0127.4-1998 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 骨埋植试悚 YY/T 0127.5-1999 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料 4 生物试悚方法 吸入毒性试悚 YY/T 0127.6-1999 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方
7、法 显性致死试悚 YY/T 0127.7-2001 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 恱髓恱本质应用试悚 YY/T 0127.8-2001 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 皮下植入试悚 YY/T 0127.9-2001 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 细胞毒性试悚：琼脂覆盖法及分子滤过法 YY/T 0127.10-2001 口腔材料生物评价 第 2 单元：口腔材料生物试悚方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试悚（Ames 试悚） YY/T 0127.11-2001 恱科恘 用于口腔的惌疗器械 生物相容性临床前评价 2 单元：口腔材料生物
8、试悚方法 盖髓试悚 惌疗器械生物恘评价标准 GB/T16886.1 给出了生物恘评价试悚及生物恘评价流程，但是对于某些新的高风险惌疗器械可能还总悹补充其它的试悚项目。 四、医疗器械生物学试验报告要求 惌疗器械生物恘评价试悚可以单独出具试悚报告，并是在产品注册时悹按照惌疗器械生物恘评价系列标准进行试悚和评价，并提交试悚报告以及相关资料。 惌疗器械生物恘试悚应按照GB/T 16886惌疗器械生物恘评价系列标准中的悹求，在具有国家食品悸品监督管理局认可的检悚机构进行，并应当满足： （1）在进行动物试悚前，先进行体外试悚； （2）按悹求充分并合理地利用试悚动物资源，优化试悚方案， 5 降低试悚成本。
9、生物恘试悚流程惊般为： （1）制定试悚方案； （2）按照试悚方案以及各实悚室的标准操作规程进行试悚； （3）按照本规范悹求出具试悚报告。 （一一一一）试验方案的要求试验方案的要求试验方案的要求试验方案的要求 试悚方案应根据GB/T 16886惌疗器械生物恘评价系列标准的悹求制定。方案应至少包括以下内容：试悚目的、试悚惏据、悪品处理方式、试悚过程、结果评价、试悚记录、报告格式、预计完成日期、参考文献、方案怱改等，如果采用动物试悚的应有动物试悚条件和管理方面的悹求。附件 1 给出了皮内反应试悚试悚方案的格式悹求，其他试悚可以参照制定。 如方案总怱改，应进行合理性说明，并以怱改单的形式附在方案后。
10、（二二二二）试验报告的要求试验报告的要求试验报告的要求试验报告的要求 试悚报告应至少包括以下内容：试悚摘悹、试悚目的、试悚器械/材料的描述、试悚悪品的制备方法、试悚过程、评价标准、试悚结果、试悚结论等，如果有图片的应给出图片结果。附件 2给出了皮内反应试悚报告的格式悹求，其他试悚可参照制定。 企惄申报产品注册时应提交生物恘试悚方案（包括方案怱改单）以及试悚报告。 附件：1.生物恘试悚方案模板 2.生物恘试悚报告模板 6 附件 1： 生物恘试悚方案模板 医疗器械生物学试验方案 皮内反应试验 (GB/T16886.10) 委托单位委托单位委托单位委托单位(盖章) 单位名称： 单位地址： 联系人员：
11、 联系方式： 承检机构承检机构承检机构承检机构(盖章) 单位名称： 单位地址： 方案提出人： 批准人： 批准日期： 7 医疗器械生物学试验方案医疗器械生物学试验方案医疗器械生物学试验方案医疗器械生物学试验方案 皮内反应试验皮内反应试验皮内反应试验皮内反应试验 （GB/T16886.10） 一一一一、试验目的试验目的试验目的试验目的： 该试验的目的是通过对家兔皮内注射试验样品浸提液评价试验样品对兔的局部皮内刺激反应。本试验是根据 GB/T16886.10医疗器械生物学评价 第 10 部分：刺激与迟发型超敏反应试验中推荐的皮内反应试验方法进行。 注：在报告中应有质量保证的相关内容。 二二二二、试验
12、样品试验样品试验样品试验样品： 委托单位应提交试验材料。 （由委托单位按承检机构的检验委托书提供关于试验样品的详细资料，作为本方案的附件。 ） 试验用浸提液选择以下适宜条件制备：（由委托单位和承检机构完成以下条款，其它说明可作为本方案的附件。 ） 1.试验样品和浸提介质的比例: _材料厚度小于 0.5mm, 比例为 6cm2/mL _材料厚度 0.5mm1.0 mm, 比例为 3cm2/mL _材料厚度大于 1.0 mm, 比例为 1.25cm2/mL _不规则形状固体器械, 比例为 0.2g/mL _不规则形状多孔器械（低密度材料）, 比例为 0.1g/mL _其它(详细说明)_ 8 2.浸
13、提介质: （与 16886.12 核对） _0.9%氯化钠溶液(符合中华人民共和国药典)(SCNS) _1:20 乙醇氯化钠溶液(AS) _聚乙烯醇 400(PEG)* _植物油 _其它(详细说明)_ 3.浸提条件 _（1212）, （10.1）h _（702）, （242）h _（502）, （722）h _（371）, （722）h _其它(详细说明)_ 三三三三、对照品对照品对照品对照品 空白对照（不含有试验材料的浸提介质）按试验样品的浸提方法和相同的浸提时间制备。 四四四四、试验体系试验体系试验体系试验体系 动物种属：兔 动物品系： 如新西兰白化兔/日本大耳白兔 动物来源：实验动物供应
14、商（承检机构认可的） 动物性别：本试验对动物性别无特殊要求 体重范围：试验开始时的体重不低于 2.0kg 年 龄：本试验对动物年龄无特殊要求 9 适应时间：至少 5 天 动物数量：2 只（核对 16886.10） 标记方法：耳签标记或其他标记方法 五五五五、试验体系的合理性试验体系的合理性试验体系的合理性试验体系的合理性 兔皮内注射试验用于评价器械/材料浸提液已有很长的历史。国际标准和国家标准均建议采用兔皮内注射试验材料浸提液评价器械/材料的皮内反应。 注：材料替换为器械/材料 六六六六、动物管理动物管理动物管理动物管理 管理：应符合GB/T16886.2 医疗器械生物学评价 第 2 部分 动
15、物福利要求的规定及其他实验动物福利的相关要求。 饲料：每天供给商品兔饲料。 饮水：通过自动供水系统充足供给城市自来水。 污染：饲料和饮水中的污染预计不会对试验结果有潜在的影响。 笼舍：应按照试验室管理进行编号。每只动物单独饲养在不锈钢悬挂笼舍内。每笼的标牌标明动物编号、试验编号、性别、注射剂量、注射日期。 环境：室温应进行日常监控，室温控制在（2025）范围。室内湿度应进行日常监控，相对湿度控制在（3070）%范围。光照应采用自动定时计或人工方式控制 12 小时光照 12 小时黑暗。 设施：检测机构是经过国家实验室认可的符合 GB/T27025 和医疗器械检测机构资格认可办法（试行） 规定的试验机构。 10 人员：相关试验人员是经过培训和具有资格的。 动物选择：选择健康、表皮无机械刺激或损伤的敏感动物。实验室应有动物所有的使用记录。 七七七七、给药方法和途径给药方法和途径给药方法和途径给药方法和途径： 在试验开始前，每只兔应标记和称量体重，然后彻底去除动物背部脊柱两侧注射部位被毛。注射前，用 70%的酒精棉球消毒去毛部位并使干燥。试验时应在每只兔的背部脊柱一侧的前 5 个点皮内注射 0.2mL 极性样品浸提液，后 5 个点
