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1、中山大学硕士学位论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究姓名：郝宝顺申请学位级别：硕士专业：内科学心血管指导教师：刘金来2003.5.25中山大学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究中文麓要代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究专业：心血管内科硕士研究生：郝宝顺导师：刘金来副教授中文摘要( 代谢综合征是伴有胰岛素抵抗的一组疾病的总称，它包括糖尿病、 ( 或糖耐量减低) 、高血压、腊代谢紊乱、中心性肥胖、微量白蛋白尿等代谢方面的异常。这些都是心血管疾病的危险因子，可导致动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病。代谢综合征中的任何一项都会增加心血管疾病的危险性，同时合并多种异常时，发生心血管病的危险
2、更大。曾在美国和中国上海进行的大型流行病学调查发现，代谢综合征的发病率很高，分别为2 3 7 和1 3 0 6 ，因而，理应引起人们的高度重视。血管内皮细胞具有许多重要的功能，其完整性和正常功能的保持，对维持血管壁的光滑和血管正常舒缩、保持血流的通畅至关重要。血管内皮受损和功能减退是动脉粥样硬化的始动因素，其功能异常则是动脉粥样硬化的早期信号，并可在血管壁尚未出现明显的白细胞粘附、平滑肌细胞增殖和粥样斑块形成之前出现。内皮功能障碍与动脉粥样硬化有着密切的联系，因此，维持和恢复正常的血管内皮功能，对于中山人学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究中文摘要防止动脉粥样硬化具有重要意义0研究目
3、的：运用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪，研究代谢综合征患者的血管内皮功能，并与原发性高血压、2 型糖尿病患者比较，以了解高血压、血脂紊乱、高血糖、胰岛素抵抗等心血管危险因素，单独或联合作用对血管内皮功能的影响。r f 研究对象和方法：、 研究对象均来自我院2 0 0 2 年1 1 月至2 0 0 3 年3 月的门诊住院患者或健康体检人员，共有1 2 2 例。其中正常对照组( N C ) 2 1 例、原发性高血压组( E H ) 3 5 例、2 型糖尿病组( D M ) 3 l 例及代谢综合征组( M S )3 5 例。参照2 0 0 2 年美国血管超声评价肱动脉内皮依赖性舒张功能的应用指南，应用
4、高分辨率彩色超声诊断仪，在基础状态、反应性充血及含服硝酸甘油后，分别测定4 组研究对象的肱动脉血管内径( D ) 、平均流速时间积分( v T I ) 、血流量( F v ) 。测定指标为：肱动脉基础内径( B D ) 、反应性充血后、及含服硝酸甘油后的血管内径变化率【R H AD ( ) 、N T G A D ( ) 】；肱动脉基础血流量( B F ) 、反应性充血后、及含服硝酸甘油后的血流量( R HF 、N T G F ) 及其变化率R H A F ( ) 、N T G A F ( ) 】；以评定肱动脉血流介导的血管舒张( F M D ) 功能。4组比较用单因素方差分析，组间比较用L S
5、 D t 检验。采用单项或多项线性回归分析变量间的关系，相关系数用f 检验。P 锄0 5 为统计学差异有显著性意义。所有统计均由S P S S l 0 0 统计软件包进行数据运算。中山人学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究中文麓要结果：( 1 ) 代谢综合征组、原发性高血压组、2 型糖尿病组和正常对照组的血管内皮依赖性舒张( E D D ) 功能较非血管内皮依赖性舒张( E I D )功能均有明显降低【M S ：6 9 4 3 1 5 ( R HA D ) v s1 3 5 5 6 3 7 ( N T GD ) ，P 0 。9 0 ；女性： 0 8 5 】和( 或) 体重指数( B
6、M I ) 3 0 k g m 2 ；4 微量白蛋白尿( 尿蛋白排泄率2 0 1 tg m i n ) 或白蛋白肌酐比值 一3 0 m g g 。2 0 0 1 年，美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南( N C E P A T PI ) 4 1 提出了代谢综合征的诊断标准：1 中心性肥胖( 男性腹围 1 0 2 c m ，女性腹围 8 8 e r a ) ；2 甘油三脂增高 1 5 0m g d L ( 1 6 9 m m o l L ) ；3 低高密度脂蛋白( H D L ) 胆固醇男性 一1 3 5 8 5 m m H g ( 1 7 3 1 1 3 k P a ) ；5 空腹血糖
7、一 1 1 0m g d L ( 6 1m m o l L ) ；符合以上3 项或3 项以上条件者即为代谢综合征。以此为标准，美国对8 8 1 4 名2 0 岁以上的参加第三次全国健康和营养调查( N H A N E SI I I ) 1 51 的美国人，进行了代谢综合征发病率的大型流行病学调查。结果发现，该综合征经年龄校正和未校正的发病率分别为2 1 8 和2 3 7 ；以2 0 0 0 年的美国人口计算，则约有4 7 0 0 万美国人患有代谢综合征。吴元民掣6 1 也对上海华阳地区4 0 岁以上自然人群的糖尿病、糖耐量减低空腹血糖受损、高血压、血脂紊乱、超重中山大学硕士论文代谢综合征患者血
8、管内皮功能的超声研究第! 兰肥胖及代谢综合征的发病率进行了调查，并发现其发病率分别为1 3 0 6 、1 2 9 1 、4 7 0 4 、8 4 2 9 、3 8 6 7 及1 3 0 6 。由此可见，代谢综合征发病率很高，理应引起人们的高度重视。血管内皮被覆在血管表面，是人体的一个重要组成部分，它具有许多重要的功能。其完整性和正常功能的保持，对维持血管壁的光滑、和血管正常舒缩、保持血流的畅通具有重要意义。内皮功能障碍与动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等心血管疾病的发生和进展关系密切。已有大量研究表明，传统的危险因子，如高血压、糖尿病、血脂紊乱、年龄、吸烟，均可通过影响一氧化氮( N i t r
9、 i co x i d e ，N O ) 的生物利用而影响血管内皮功能。血管内皮受损和功能减退是动脉粥样硬化的始动因素【7 1 ，它可出现在血管壁尚未出现明显的白细胞粘附、平滑肌细胞增殖和粥样斑块形成之前，在血管造影还没有动脉硬化的表现时，就已发现有血管内皮功能障碍。相反，控制或去除危险因素，血管内皮功能改善也是最早出现的临床指标。内皮功能障碍与动脉硬化有着密切的联系，因此，维持和恢复正常的血管内皮功能，对于防止动脉粥样硬化有重要意义。检测血管内皮功能的方法很多，且绝大部分是间接反映血管内皮功能。概括起来有以下5 种：( 1 ) 实验室检查L S l ：通过检测血管内皮细胞合成和分泌的多种生物
10、活性因子( 或代谢产物) 的含量来间接评价内皮功能。检测项目有：前列环素、血栓素A 2 、前列环素血栓素A 2 、组织型纤溶酶原激活因子，中山大学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究弟1 章纤溶酶原激活因子抑制因子，组织型纤溶酶原激活因子纤溶酶原激活因子抑制因子、内皮细胞生长因子、内皮细胞粘附因子、可溶性细胞间粘附因子，可溶性血管间粘附因子等。内皮素l ( E n d o t h e l i n 一1 ，E T 一1 )和N 0 则是内皮功能障碍时具有代表性的血清指标。由于血管内皮活性物质的分泌受很多因素影响，且分析测定的方法各式各样，因而，其特异性受到限制。( 2 ) 内皮细胞计数及
11、形态学检查【9 】：正常人外周血中的内皮细胞是其新陈代谢后衰老所致的脱落细胞，多呈皱缩状态，核缺如。当内皮细胞受到各种损伤因素的作用，其在血循环中的数量和形态则会出现异常。例如：高血压患者外周血中内皮细胞的数量明显高于正常人，细胞中胞核和胞浆清晰可见，提示为脱落的新鲜细胞。但此方法难以判断内皮功能的早期损伤和障碍；若能对脱落内皮细胞进行功能性分析，或许有助于反映当时血管内皮的功能状态。( 3 ) 量化冠状动脉造影1 0 l 或冠状动脉内超声1 1 1 ：主要是通过药理或生理激发试验，观察冠状动脉血流介导的扩张( F l o w m e d i a t e dd i l a t i o n ，F
12、 M D ) ，以评价内皮功能。此方法在临床较常使用，可准确评价血管( 特别是冠状动脉) 的内皮功能障碍。但由于操作时技术强度大，有创伤性，设备昂贵，限制了其应用的范围。( 4 ) 正电子发射心肌显像( P E T ) 1 2 1 ：通过测定基础状态下和注射药物( 如潘生丁) 后的心肌血流量，计算冠状动脉的血流储备，可问接评价整个冠状动脉系统的血管内皮功能。其优点是无创性，同一一4中山大学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究第1 章病人可反复进行测定，缺点是费用较高。( 5 ) 高分辨率血管超声检查：C e l e m a j e r 掣1 3 1 于1 9 9 2 年首先应用，它通过
13、检测外周血管( 肱动脉及股动脉) 的反应性充血和含服硝酸甘油前后血管内径及血流量的变化，来评价血管的内皮功能。其测量精确，有很好的重复性和稳定性，且无创伤性，因而逐渐被临床和科研使用。我国也于1 9 9 9 年开始，不断有学者采用此技术。美国则于2 0 0 2年发布了血管超声评价肱动脉内皮依赖性舒张功能的应用指南【1 4 1 ，对其技术和操作加以了规范。作为分泌功能的一部分，血管舒张功能可分为血管内皮依赖性舒张( e n d o t h e l i u m - d e p e n d e n td i l a t i o n ，E D D ) 功能和非血管内皮依赖性舒张( e n d o t
14、h e l i u m i n d e p e n d e n td i l a t i o n ，E m ) 功能1 5 1 。E D D 是指内皮细胞在生理性刺激( 如反应性充血) 或药物( 如乙酰胆碱) 的作用下释放N O 而引起血管舒张，它依赖于结构完整和功能正常的血管内皮【1 6 1 。E I D 则是指硝普钠、硝酸甘油等药物不依赖于血管内皮直接释放出N O而引起的血管扩张，这种反应不需要内皮细胞的参与，只与药物剂量和血管平滑肌的功能状态有关。因此，用超声诊断仪来测定反应性充血前后( 或含服硝酸甘油前后) 血管内径变化率，可问接反映E D D 功能( 或E I D 功能) 。当患者的
15、血管内径变化率明显低于正常人，则说明其E D D 功能( 或E I D 功能)减退。正常情况下，这两种舒张引起的血管内径的变化程度也应该是相等或相近的，如果E D D 小于E I D ，则表明血管内皮功能受损。中山人学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究第1 章本课题的研究目的：采用高分辨率彩色多普勒超声研究临界高血压、原发性高血压及其并发症、冠心病及其并发症、2 型糖尿病及其并发症、原发性高血压合并2 型糖尿病患者的血管内皮功能，国内外已有相关报道。但有关代谢综合征患者血管内皮功能研究的报道，尚未在查阅文献时发现。本课题就是采用高分辨率彩色多普勒超声来研究代谢综合征患者的血管内皮功能
16、，并与高血压、糖尿病患者进行比较，以了解高血压、血脂紊乱、高血糖、胰岛素抵抗等心血管危险因素单独或联合作用时对血管内皮功能的影响。从而明确患者血管内皮功能的损害情况，为临床早期进行综合干预，以恢复血管内皮功能而提供依据。中山大学硕士论文代谢综合征患者血管内皮功能的超声研究弟2 章第2 章研究对象和方法2 1 研究对象研究对象均为我院2 0 0 2 年1 1 月至2 0 0 3 年3 月的正常健康体检人员或门诊住院患者。共1 2 2 例，分为4 个组：( 1 ) 正常对照组( N C ) ；( 2 ) 原发性高血压组( E H ) ；( 3 ) 2 型糖尿病组( D M ) ；( 4 ) 代谢综合征组( M S ) 。2 1 1 病例纳入及排除标准( 1 ) 正常对照组：正常的健康体检人员，经体格检查和实验室检查，其血压、血脂、血糖( 包括空腹和餐后血糖) 均正常，且无高血压、糖尿病、冠心病病史，无吸烟史。(
