《N乙酰L半胱氨酸对氰化钠的解毒作用和机制》由会员分享，可在线阅读，更多相关《N乙酰L半胱氨酸对氰化钠的解毒作用和机制（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、温州医学院硕士学位论文N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠的解毒作用和机制姓名：吴波拉申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：朱桐君;胡国新2003.5.1涩州医学院颤J 。珂f 究生论义N 一乙酰L 半胱氨酸对氰化钠的解毒作用和机制摘要目的：研究N 乙酰L 一半觥氨酸( N A C ) 对氰化钠( N a C N ) 的解毒作用和机制。方法：观察并记录N A C 、二巯基丙磺酸钠( N a D M P S ) 、还原型谷甘胱肽( G S H ) 、盐酸半胱氨酸( C y s ) 和二硫苏糖醇( D T T ) 五种巯基化舍杨i p 保护后，N B c N 急性中毒小鼠的行为变化及7 2 4 , 对
2、内惊厥和死亡鼠数；通过急性毒性实验测定N a C N 组和N A C 保护组急性小鼠L D 5 0 ：观察并比较i gN a C N 染毒I r a i n 后，N A C 联用硫代硫酸钠 1 2 ) ，测定5 5 0 n m 处细胞色素吸收值A 的变化，以此表示复合酶I v 的活性。上述各项观察指标实验数据用t 检验和单因素方差分析进行统计学处理。温州医学院硕，L 研究生论义结果f 一) N A C X c j N a C N 急性中毒小鼠的解毒作用l五种巯基化合物对N a c N 急性中毒的保护作用N S 组小鼠染毒后，立刻出现中毒症状，最初为兴奋、不安、跳跃，继之很快丧失运动功能，1 m
3、 i n 后，动物呼吸困难，抽搐，四肢搔扒，向上奔跃，反复强直性惊厥发作，于染毒后3 1 0 m i n 内死亡。保护组除D T T足外，其余各组7 2 小时内惊厥数及死亡鼠数明显减少，以N A C 组为佳，结果见表l 。T a b l e1A n t i d o t a le f f e c t so f f i v es u l p h y d r y lc o m p o u n d so na c u t eN a C Np o i s o n i n gi nm i c e ( D o s eo f i gN a C Nw a s1 3 m g k g i ne a c hg r o
4、 u p ，2 0 m i na f t e ri ps u l p h y d r y lc o m p o u n d )G r o u pD o s e( m g k g “)C o n v u l s i o nn u m b e rD e a t hn u m b e rN A CN a - D M P SG S HC v sD T T3 2 62 5 06 1 53 1 51 5 40 t ”+2 + + +2 9 。0 +1 1 + +1 + + +6 n = 1 0 ，C o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ，u s i n g
5、x2t e s t ，P 0 0 5 ，”P 0 0 5 ( 一- ) N A C 对N a C N 染毒大鼠血清S O D 、G P X 、X O D 及R O S 的影响N a C N 染毒及N A C 保护大鼠血清在各时相的s 0 D 、G P X 、x O D 及R O s 测定结果见表3 ，图1 ，2 ，3 ，4 。T a b l e 3A c t i v i t yo f e n z y m ea n dc o n t e n t so f R O So f s e r u mi nr a t s 2 61；8 8；4812 4 12 4 4；1 02 7 12 1 92 582
6、65X O D2 3 8 52 4 0 02 6 3 31 3 31 2 71 4 73 0 8 7+一O 6 0R O S9 9 1 19 9 849 9 901 0 4 852 5 22 4 33 l _ 51 5 53 2 5 l1 1 83 18 0O 9 02 4 1 01l l2 4 0 40 9 32 60 6l0 82 7 0 808 21 0 5 571 0 6 0 29 9 1 79 9 23t 0 0 3l1 0 1 5 53 2 01 4I3 2 32 872 5 12 95# #t2 6 2 4l2 61 0 1 332 29n = 6 , x 士S D ；C o m
7、 p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p , u s i n gD u n n e tt e s t * P 口。vgqoUJ o 式窑麓蒜蒜氅温州医学院硕士研究生论文F I G l l A c t i v i t yo fS O Do fm i t o c h o n d r i ao fc e r e b r a lc o r t i c e si nr a t sb r a i n R e s u l t sa r e6 x p f e s s e di nt “h cp e r c e n t 。a g co f c o n t r o la c
8、t i v i t y n = 6 ，x 士S D C o m p a r e dw i t hN a C Ng r o u p ， u s i n gtt e s t ，8 P 0 。0 5 ，# # # P 0 。0 0 1 。F I G 1 2 - A c t i v i t yo fG P Xo fm i t o c h o n d r i ao fc e r e b r a lc o r t i c e si nr a t sb f a i n R e s u l t s 啪 e x p r e 8 s e dm t h ep e r c e n 扭g eo f c o n 舡o l
9、a c t i v i t y n = 6 ，x 士S D C o m p a r e dw i t hN a C Ng r o u P ， u s i n gtt e s t ，” ( o 0 1 口F口善一B口oUko甚瘩墨。v一言#03J o 蒉温州医学院硕士研究生论文 一F I G1 5 A c t i v i t yo fN a + - K + A T P a s eo fm i t o c h o n d r i ao fc e r e b r a lc o r t i c e si nr a t sb r a i n R e s u l t sa t ee x p r e s s
10、 e di nt h ep e r c e n t a g eo fc o n t r o la c t i v i t y n = 6 ，X4 - S D C o m p a r e dw i t hN a C Ng r o u p ，u s i n gtt e s t ，8 P 0 0 5 ，”8 P O 0 1 ( 五) N A C 对N a C N 染毒大鼠脑组织病理组织学和超微结构影响 1 光镜观察所见；1 1 中毒组N a C N 注射后5 r a i n 至6 0 m i n ，脑神经细胞及胶质细胞见轻微水肿，而后病变明显加重，大脑皮质区神经细胞，及神经胶质细胞可见核固缩、周围间
11、隙增大，血管周隙增大：部分自质，肼胝体区神经纤维疏松。上述病变持续到中毒1 2 h 之后才逐渐减轻，脑组织逐渐趋于正常。各时相点均未出现白质区脱髓鞘病变。t 2 保护组N A C 保护2 0 m i n 后N a C N 注射，6 0 m i n 大脑皮质区可见部分神经细胞和胶质细胞轻度水肿，之后水肿逐渐恢复，2 h 后趋于正常。2 电镜观察所见：2 1中毒组N a C N 注射后5 m i n ，大脑皮质未见明显变化，偶见个别线粒体和神经胶质细胞胞浆轻微水肿。1 5 r a i n 时部分神经胶质细胞出现轻度肿胀，血管V R 间隙轻廑扩张，线粒体出现轻度肿胀。3 0 m i n 时上述各种病
12、变进一步加重，神经元细胞突起出现不同程度肿胀，空泡化伴有溶解性改变，少数线粒体出现空泡现象，见图1 6 。6 0 m i a 时神经胶质细胞肿胀出现空泡，其突起肿胀明显，线粒体脊突消失或破坏，内质网扩张或消失( 图1 7 ) ，有髓神经髓鞘板层均质化和局限性溶解( 图1 8 ) ，血管V R 间隙中度扩张。9 0 m i n 时除上述各种病变外，神经元细胞核周间隙扩张，空泡化加重。2 h 时神经元细胞突起和线粒体严重水肿，神经元细胞胞浆内线粒体水肿空泡化( 1 虱1 9 ) ，血管V R 闯隙重度扩张( 图2 1 )舌譬口。一pa=oo铀。誉温州医学院硕士研究生论文及有髓神经鞘明显水肿( 图2
13、 2 ) ，各种病变均加重( 图2 0 ) 。N a C N 注射后6 h 时神经元，神经胶质细胞和线粒体水肿仍存在，病变减轻( 图2 3 ，2 4 ) 。1 2 h 时血管V R 间隙恢复正常，神经元内线粒体轻度肿胀，少数神经胶质细胞突起还表现轻度水肿。2 4 h 时除残存病变外，神经细胞及突起结构趋于正常。2 2 保护组N A C 保护后2 0 m i n 注射N a C N ，5 m i n 3 0 m i n 时未见明显病变，个别靠近血管的神经胶质细胞突起有轻微肿胀( 图2 5 ) 。6 0 m i n 时除上述病变外，见个别有髓神经鞘模糊，血管V R 间隙轻微扩张( 图2 6 ) 。
14、9 0 m i n 时除个别胶质细胞突起水肿，无其他异常。2 h 2 4 h 大脑皮质未见异常，神经元和神经胶质细胞结构正常，线粒体完整，有髓神经髓鞘完整( 图2 7 ，2 8 ) 。图1 6i pN a C N 后3 0 m i n ，大脑皮质毛细血管周围V - R 间隙扩张，神经胶质细胞及突起肿胀明显。1 0 0 0 0图2 5N A C 保护，i pN a C N 后3 0 m i n ，神经胶质 细胞和有髓神经结构正常。1 0 0 0 0温州医学院硕士研究生论文图1 7i pN a C N ) 吾6 0 r a i n ，有髓神经髓鞘板层均 质化t 局限性溶勰，神经胶质细胞肿胀。 1
15、0 0 0 0图2 6N A c 保护，i pN a C N 后6 0 m i n ，个别神经胶质细胞轻度肿胀，毛细血管周围v - R 间隙轻 度扩张，有髓神经结构正常。x S 0 0 0图1 8i pN a c N 后6 0 m i n 神经胶质细胞肿胀出现空泡，其突起肿胀明显，线粒体脊突消失或破 坏，内质网扩张或消失。1 7 0 0 0图1 9i p N a C N ) 舌n 2 h ，神经元细胞突起、线粒体严重水肿，空泡化，神经髓鞘内出现小泡。 1 0 0 0 02 4温州医学院硕士研究生论文图2 0i pN a C N ) 岳2 h ，神经胶质细胞重度水肿空泡变性，核内电子密度降低。x 6 0 0 0图2 2i pN a C N ) = d n 2 h ，有髓神经鞘水肿明显，出现空泡化，髓鞘板层局限性模糊，神经细胞内 线粒体水肿。1 5 0 0 0图2 1i pN a C N 后2 h ， V - R 间隙重度扩张。大脑皮质毛细血管周围x 6 0 0 0图2 7N A c 保护，i pN a C N 后2 h ，神经元和神经 胶质细胞结构正常，线粒体完整，有髓神经髓 鞘完整。1 0 0 0 0温州医学院硕士研究生论文图2 3i pN a C N 后6 h ，神经元细胞肿胀，胞浆内 线粒体肿胀，有空泡出现。1 5 0 0 0图2 8 N A C 舻，i p N a C
