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1、第四章 放射性药物 王王 荣荣 福福 RadiopharmaceuticalRadiopharmaceutical 放射性药物基本概念放射性药物基本概念 放射性药物制备放射性药物制备 诊断与治疗放射性药物诊断与治疗放射性药物 质量保证与控制质量保证与控制 正确使用、不良反应及防治正确使用、不良反应及防治 rongfu_ 北京大学第一医院北京大学第一医院 100034 放射性药物（放射性药物（radiopharmaceutical） 系指含有放射性核素供医学诊断和治系指含有放射性核素供医学诊断和治 疗用的一类特殊药物。疗用的一类特殊药物。 放射性核素放射性核素 非放射性载体非放射性载体 99mT
2、c - MDP 第一节第一节 放射性药物基本概念放射性药物基本概念 诊断放射性药物诊断放射性药物：诊断用放射性药物通过一：诊断用放射性药物通过一 定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或 功能参数，亦称为显像剂（功能参数，亦称为显像剂（imaging agent） 或示踪剂（或示踪剂（tracer）。）。 治疗放射性药物治疗放射性药物：利用发射：利用发射T1/2较长的较长的 -粒子粒子 的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓 集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从 而抑制或破坏病变组
3、织，起到治疗作用。而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。 第第二节二节 放射性药物的制备放射性药物的制备 放射性核素放射性核素 生产生产 放射性药物放射性药物 质量控制质量控制 临床应用临床应用 标记标记 一、医用放射性核素的来源一、医用放射性核素的来源 临床应用的放射性核素可通过加速临床应用的放射性核素可通过加速 器生产、反应堆生产、从裂变产物中提器生产、反应堆生产、从裂变产物中提 取和放射性核素发生器（取和放射性核素发生器（generator）淋）淋 洗获得。洗获得。 加速器生产：加速器生产： 18O (p, n) 18F 贫中子核素，无载体，价格高贫中子核素，无载体，价格高 11C、13N
4、、15O、18F、a、201Tl 反应堆生产：反应堆生产： 98Mo(n, ) 99Mo 富中子核素，有载体，价格低富中子核素，有载体，价格低 99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm 裂变产物提取：裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe 放射性核素发生器：放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、发生器、 188W-188Re发生器、发生器、 82Sr-82Rb发生器、发生器、 68Ge-68Ga发生器、发生器、 81Rb-81mKr发生器发生器 放射性核素发生器放射性核素发生器 （radionuclide genera
5、tor） 从放射性核素母子体系中周期性地分从放射性核素母子体系中周期性地分 离出放射性子体的装置。又称“母牛”。离出放射性子体的装置。又称“母牛”。 99Mo-99mTc发生器发生器 99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母体核素母体核素 子体核素子体核素 （一）裂变型发生器：（一）裂变型发生器： Al2O3 （二）凝胶型发生器：（二）凝胶型发生器： ZrMoO3 （三）洗脱液的质量控制（三）洗脱液的质量控制 1 19999Mo Mo 含量测定。含量测定。9999MoMo可增加对病人的辐射吸收可增加对病人的辐射吸收 剂量剂量 、影响显像质量，其含量应低于、影
6、响显像质量，其含量应低于0.1%0.1%。 2 2AlAl含量测定。含量测定。AlAl可影响放射性药物的标记和体内可影响放射性药物的标记和体内 分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，AlAl含含 量应低于量应低于 10 10 g/mlg/ml。 3 3载体含量。载体载体含量。载体9999TcTc可由可由 9999MoMo和和 99 m99 mTcTc衰变产生，其衰变产生，其 含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。 4. 4. 放化纯度用快速纸层析法测定，应放化纯度用快速纸层析法测定，应 98% 98
7、%。 二、被标记物化学合成二、被标记物化学合成 被标记物是指由有机或无机化被标记物是指由有机或无机化 学合成和经药物检测符合人体用药学合成和经药物检测符合人体用药 要求的要求的“冻干品冻干品”和和/或药盒，且经或药盒，且经 各种化学和物理检测方法（熔点测各种化学和物理检测方法（熔点测 定、元素分析、红外光谱、定、元素分析、红外光谱、1H和和13C 核磁共振谱、化学或场解吸质谱及核磁共振谱、化学或场解吸质谱及X 线晶体衍射分析等）对其进行印证线晶体衍射分析等）对其进行印证 。 ( (一一) ) 99mTc标记标记 99mTcO4- 还原还原 99mTc+1+5 药物：带有或引入络合基团药物：带有
8、或引入络合基团。 三、标记技术三、标记技术 1. 直接标记法直接标记法 药物（络合剂）药物（络合剂）+ 99mTcO4- +SnCl2 适宜条件适宜条件 99mTc-药物药物+少量少量99mTcO4-+少量少量 99mTc-Sn胶体胶体 单克隆抗体的标记单克隆抗体的标记 2. 配体交换法配体交换法 99mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+还原剂还原剂 L1+还原剂还原剂 L 3. 间接标记法间接标记法 双功能络合剂：含有一个可与金属双功能络合剂：含有一个可与金属 离子络合的基团和可与抗体离子络合的基团和可与抗体 共价结合的基团。共价结合的基团。 cDTPA、HYNIC（肼基
9、联氨基烟酰胺）、（肼基联氨基烟酰胺）、MAG3 NNSNOOHHCOHCOC6H5O-O99mTcO4-+SnCl2pH=11.7OO-COOONSNN99mTc-OEDC pH=6O99mTc-NNSNOOOCOO99mTc-NNSNOOOCOOHFFFFOFFFFAb-NH2pH=9.5NHAbMAG39999MoMo- -9999TcTcm m 发生器配套药盒发生器配套药盒 含带有络合基团的药物含带有络合基团的药物、还原剂还原剂 SnCl2、保证保证pH值的缓冲物质值的缓冲物质、辅辅 剂的冻干品剂的冻干品。 1. 亲电取代反应亲电取代反应 标记含酪氨酸、组氨酸（咪唑环）、标记含酪氨酸、组
10、氨酸（咪唑环）、 色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。 Na*I氧化I * + I2*NHCH2OH+*I + (*I2)+OHCH2NH*I(二二) 放射性碘放射性碘131I标记标记 . .氯胺氯胺T(ChT)T(ChT)法法 . .碘珠碘珠(Iodo(Iodo- -bead)bead)法法 .Iodogen.Iodogen法法 . .乳过氧化酶（乳过氧化酶（LPOLPO）法）法 2. 联接标记联接标记 (三三) 放射性铟放射性铟111In标记标记 1. 直接标记直接标记 铟的最稳定的价态是铟的最稳定的价态是3价，可以与含配位基团的价，可以与含配位基团的 分子络合
11、，形成配位数为分子络合，形成配位数为6(少数为少数为5)的络合物。的络合物。 2. 间接标记间接标记 通过双功能螯合剂进行标记，一般用于单克隆抗通过双功能螯合剂进行标记，一般用于单克隆抗 体与多肽的标记。常用体与多肽的标记。常用DTPA双环酐双环酐 ( CDTPA ) 作为双功能螯合剂，但在体内放射性铟容易脱落作为双功能螯合剂，但在体内放射性铟容易脱落 而浓聚在而浓聚在肝中。 第三节第三节 诊断与治疗放射性药物诊断与治疗放射性药物 诊断用放射性药物多采用发射诊断用放射性药物多采用发射 光子的核素及光子的核素及 其标记物。其标记物。99mTc核性能优良，为纯核性能优良，为纯 光子发射体，光子发射
12、体， 能量能量140 keV，T1/2为为6.02 h、方便易得、几乎可用于、方便易得、几乎可用于 人体各重要脏器的形态和功能显像。人体各重要脏器的形态和功能显像。 医用回旋加速器（医用回旋加速器（cyclotron）和其它各种正电）和其它各种正电 子显像仪器的问世及推广应用，子显像仪器的问世及推广应用，11C、13N、15O和和18F 等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究 人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优 势势 。 正电子放射性药物的制备正电子放射性药物的制备 常用的正电子核素常用的正
13、电子核素 治疗用放射性药物种类也很多，常用治疗用放射性药物种类也很多，常用 的放射性核素多是发射纯的放射性核素多是发射纯-射线（射线（32P、 89Sr、90Y等）或发射等）或发射-射线时伴有射线时伴有 射射 线（线（131I、153Sm、188Re、117mSn、117Lu等等 ）的核素，其中适宜的射线能量和在组织）的核素，其中适宜的射线能量和在组织 中的射程是选择性集中照射病变组织而避中的射程是选择性集中照射病变组织而避 免正常组织受损并获得预期治疗效果的基免正常组织受损并获得预期治疗效果的基 本保证。本保证。 第四节第四节 放射性药物的质量控制放射性药物的质量控制 与质量保证与质量保证
14、（一）基本概念（一）基本概念 QA： 质量保证质量保证 (quality assurance) QC： 质量控制质量控制 (quality control) GMP：药品生产和管理规范：药品生产和管理规范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范：放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice) （二）质量控制的内容（二）质量控制的内容 性状性状 物理性质检测物理性质检测 放射性活度放射性活度 放射性核纯度放射性核纯度 放射性核纯度指特定放射性核放射性核纯度指特定放射性核 素的放射性占总放射性的百分数。素
15、的放射性占总放射性的百分数。 测定方法：测定方法： 能谱法能谱法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 （三）放射性核纯度（三）放射性核纯度 pH值值 化学性质检测化学性质检测 化学纯度化学纯度 放射化学纯度放射化学纯度 （四）放射化学纯度的测定（四）放射化学纯度的测定 是指以某一形式存在的是指以某一形式存在的 物质的质量占该样品总质量物质的质量占该样品总质量 的百分数。的百分数。 化学纯度化学纯度 放射化学纯度测定放射化学纯度测定 放射化学纯度（放射化学纯度（radiochemical purity, Rp）：指以特定化学形态存在的放射性）：指以特定化学形态存在的放射性 核素活度占样品总活度的百分数。核素活度占样品总活度的百分数。 99mTc-药物药物 99mTcO4- 99mTc-Sn胶体胶体 （一）（一）纸层析法（纸层析法（paper chromatography, PC） 固定相：固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新华滤纸新华滤纸1#、2#、3# 流动相（展开剂）
