针药结合治疗急性局灶性脑缺血的研究

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1、湖南中医药大学硕士学位论文针药结合治疗急性局灶性脑缺血的研究姓名:严文广申请学位级别:硕士专业:内科学指导教师:黄政德20060501中英文名词术语对照表缩略蠲英文金称中文套称m i d d l ec e r e b r a la r t e r y M C A O大脑中动脉闭塞O C t l U S l o nC I Sc e f e b r a li s c h e m i cs t r o k e缺血性脑卒中脑梗死A T Pa d e n o s i 弛t r i p h o s p h a t e三磷酸豫苷A D Pa d e n o si n ed i p h o s p h a t

2、 e二磷酸腺苷崩Pa d e n o s l n em o n o p h o s p h a t e一磷酸稼苷P I Dp e r ii n f a r c te p o t a r is a ti o n周围击极化P C Dp 1 o g r a m m e dc el 1d e at h程序性细胞死亡2 ,3 ,5 t r i p h e n y it e t r a z o l i t i m T T Cc h l o r i d e红鹤氮唑C C hc o m m o nc a r o ti da r t e r y颈总动脉E C Ae x t e r n a1c a r o ti

3、da rt e r y鬃玲动踩I C Ai n t c r n a lc a r o t i da r t e r y颈内动脉P P Ap t e r y g o i dp a l a t ea r t e r y翼腭动脉F C Af r o n tc e r e b r a la r t e r y大脑前动脉E A Ae x c l t a b i l i t ya m i n oa c i d兴奋性氨熬酸O F Ro x y g e nf r e et a d i c a t氧囊螽基N O Sn i t r i cO X i d eS y n t h a s e一氧化氮合酶N On i t

4、 r i cO X i d e一氯化氮P N SP a m xN o t o g i ns e n o s i d e s三七总凫苷中文摘要目的:观察血塞通+ 针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎)对急性局灶性脑梗死的影响,以探讨缺血性脑卒中的发病机制及治疗策略。方法:以9 6 只s D 大鼠大脑中动脉阻塞( M C A O ) 持续脑缺血模型为研究对象,分为假手术组、模型组、尼莫地平组、血塞通组、针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) 组和血塞通+ 针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) 组共6 组,分析其术后4h ,2 4h ,4 8h ,7 2h 的神经功能缺损评分及行为学评分,比

5、较各纽的脑梗死体积,用紫外分光光度法检测N a + ,K * - A T P as e ,C a “- h T P a s e ,M g2 + - A T P a s e 的活性,用高效液相色谱法检测A T P ,A D P ,A M P ,T A N 的含量。结果:1 实验动物造模后,T T C 染色提示有脑梗死形成。其中治疗组梗死灶体积明显小于模型组( P - A T P a s e ,M g - A T P a s eo f t h ef a k es u r g e r yg r o u pa n dt h et h e r a p e u t i cg r o u p sw e r

6、eh i 曲e rt h a nt h em o d e lg r o u pc P - A T P a s eo ft h ea c u p u n c t u r eg r o u pa n dt h en i m o d i p i n eg r o u ph a ds t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c et h a nt h o s eo ft h ef a k es u r g e r yg r o u p ( P 0 0 5 ) T h eA T Pl e v e l so ft h em o d e lg r o u p ,t h

7、eX u e s a i t o n gg r o u pa n dt h ea c u p u n c t u r eg r o u pw e r el o w e rt h a nt h ef a k es u r g e r yg r o u p ( P O 0 5 ) 外,其余各组7 2h 与同组4h ,2 4h 比较差异均有统计学意义( a O 0 5 ) ;4 8h 肿1 蓐- t - * 4 组与血塞通组比较行为学评分下降,差异有统计学意义( P O 0 5 ) ;尼莫地平组、血塞通+ 针刺组A T P 较假手术组略低,但差异无统计学意义( po 0 5 ) ,较模型组高,差异有

8、统计学意义( 尺0 0 5 ) ;血塞通+ 针刺组A T P ,T A N 较血塞通组、针刺组高( 尺o 0 5 ) ,说明血塞通和针刺治疗有协同效用。模型组、血塞通组T A N 较假手术组低( 尺O 0 5 ) ;见表5 。模型组、血塞通组、针刺组、血塞通+ 针刺组经析因分析,发现血塞通与针刺之间交互作用无统计学意义( p 0 0 5 ) 。垂墨塑丛! :i ! ! :! ! ! :坠! 丝墨! 兰圭:! g ! ! ! ! 吐组别nA M PA D PA T PT A N似于术组模型组尼萸地l7 组血啦通组针刺组1 0I 1 9 3 0 9 5 0i O1 7 9 1 1 2 6 7 81

9、 01 8 8 3 l ,6 1 21 01 1 5 5 0 4 0 4I O1 9 3 9 0 8 8 31 3 9 6 士1 7 7 11 6 0 6 1 9 2 31 5 3 4 土11 6 21 0 1 9 士0 8 3 l2 0 6 9 1 8 6 l1 47 5 6 3 7 2 61 0 8 5 2 2 1 5 I + +1 3 0 5 8 1 4 3 9 61 1 7 7 0 1 6 1 2 + 十 1 1 7 9 曲2 0 2 * * 。1 7 1 4 5 4 4 2 71 4 5 4 9 4 0 3 2 1 6 4 7 5 2 8 3 91 3 7 4 钍1 4 6 8 *

10、。1 5 7 9 8 2 3 7 1 m 求通+ 针刺纽1 02 3 7 1 士1 8 0 01 “6 士1 5 0 91 4 2 4 9 * - 2 4 7 3 * * 6 61 8 ,4 6 7 士4 5 8 9 6j ,假下术细E E 较P 0 0 5 ) ,且较模型组大大改善( P 0 0 5 ) ,N a ,K + 一A T P 酶活性显著高于尼莫地平组( R 0 0 1 ) ;A D P ,A M P 舍量较假手术组升高,但与各组之间差异无统计学意义( p o 0 5 ) ,A T P ,T A N 含量均较其余各治疗组和模型组显著升高( 氏0 0 5 ) 。说明血塞通和针刺督脉经

11、穴人中、百会、风府、大椎两者之间有协同效用,其疗效显著优于单纯血塞通或针刺治疗,亦明显优于尼莫地平对照组。其可能的作用机制:三七总皂苷有可消肿、止痛的功效,能诱导神经干细胞特异性分化成非成熟神经元,可以明显提高成熟神经元比例I 擒。针灸有扶正固本,疏通经络的作用。两者均能调理气血,扩张血管和改善脑循环,起到溶栓、抗栓的作用。有效保护缺血半暗区,加速脑组织的修复,吸收血肿,防止水肿,调节神经内分泌功能,打破缺血区脑组织的损伤级联反应。血塞通与针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、犬椎) 二者协同作用,标本兼治,在疾病发生、演变、转归中发挥了多靶点、多效应的有效治疗,使之将对抗、补充、整合调节融为一体

12、。未病先防、既病防变即发挥“多因微效”的整合作用,多因素干预时每种作用并非孤立存在,往往是在一种启动因素的作用下,多种机制相互协同而发挥作用。通过多层次、多途径、多靶点综合作用于多个病理环节,从整体上改善损伤后神经修复再生,对缺血后脑组织起保护作用。因而收到提高治愈率,减少病死率和病残率的显著疗效。8 研究体会与展望中医药是个伟大的宝库。应用中医中药治疗脑损伤是我国神经科学工作者探索的一个方向。根据病证分期、分型的辨证施治,全身调整,合理用药及针灸,重视超早期治疗( 包括中医、针灸手段的运用和推广) ,重视早期康复,才能收到较好效果。中医药是基于整体观念与辨证论治来诊治疾病的,因此,在中医整体

13、观念的指导下,按中医的思维方式,并结合动物模型的研制、给药方式、多种治法对比、联合等方面的研究,探索具有中医特色的,临床、科研之路。血塞通药源充足,价格便宜,与针刺督脉经穴人中、百会、风府、大推联用治疗急性缺血性脑卒中文献鲜有报道,值得进一步研究和临床推产矗恩,在中医的整体观念与辨证论治思维指导下,结合现代医学的先进技术和手段,开展中西结合临床与科研工作。第四部分结论本文详细阐述缺血性脑卒中的中西医病因病机理论,在实验方面以大鼠大脑中动脉阻塞( M C A O ) 持续脑缺血模型为研究对象,从神经功能缺损状态、T T C 染色、N a + ,K + 一A T P 酶、C a2 + - A T

14、P 酶、M g “- A T P 酶活性,A M P ,A D P ,A T P 和T A N 的含量比较等方面,采用方差分析,2X2 的析因设计,探讨了血塞通,针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) ,尼莫地平,血塞通+ 针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) 对上述指标的影响;以及血塞通和针刺督脉经穴( 人中、百会、风府,大椎) 两者之间有无协同作用,并得出如下结论:1 觖血性脑卒中的病位在脑,急性期病机以瘀、痰、热、毒为患,治疗应以活血化瘀,结合针刺醒脑开窍为法。2 实验证明该实验大鼠M C A O J F ;5 = “ 续急性局灶性脑缺血模型是成功的。3 血塞通,尼莫地平,针刺督脉

15、经穴( 人中、百会、风府、大椎) ,血塞通+ 针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) ,均能降低急性持续脑缺血大鼠神经功能评分,减轻脑梗死体积,改善缺血区脑组织能量代谢。血塞通和针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) 二者之间存在交互协同效应;其效果优于单用针刺督脉经穴( 人中、百会、风府、大椎) 和单用血塞通。4 综上所述,急性缺血性脑卒中的治疗,中西医各有所长,应当强调整体观念,辨证论治,重视个体差异。本研完患早期采用多层次、多途径、多靶点的针药结合综合治疗急性缺血性脑卒中提供了科学依据。参考文献1 + K l i j nC J ,H a n k e yG J M a n a g e

16、m e n to f a c u t ei s c h a e m i cs t r o k e “ n e wg u i d e l i n e sf r o mt h e A m e r i c a ns t r o k eA s s o c i a t i o na n dE u r o p e a nS t r o k eI m i t i a t i o n J L a n c e tN e u r o l ,2 0 0 3 ,2 ( 11 ) :6 9 8 7 0 1 2 包华尿激酶静脉溶栓治疗脑梗死研究 J 】中国综合临床,2 0 0 2 ,1 8 ( 1 ) :5 5 5 6 3 任小巧,李建生,田金洲中医治疗脑梗塞研究近况 J 中国中医基础医学杂志, 2 0 0 2 ,17 9 4 - 李桂凤缺血性脑卒中急性期中医

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