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1、人类疱疹病毒人类疱疹病毒 所致肝损伤的诊治所致肝损伤的诊治 赵鸿赵鸿 感染疾病科感染疾病科 北京大学第一医院北京大学第一医院 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-130 2001.82003.1 前瞻性研究、排除嗜肝病毒感染 68例住院、非甲非戊型肝炎 男4l例、女27例 平均年龄30.6岁 诊断非嗜肝病毒病原学依据： 肝损伤入院时：IgM型抗体阳性 治疗后随访6个月中：IgM消失、IgG抗体阳转 非嗜肝病毒致肝炎患者病因分析非嗜肝病毒致肝炎患者病因分析 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-130 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-
2、130 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-130 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-130 周智,等. 中华肝脏病杂志, 2004, 12:129-130 引起肝损伤的非嗜肝病毒引起肝损伤的非嗜肝病毒 疱疹病毒 Epstein-Barr病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV-1，2） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒6、7、8（HHV-6, 7, 8） 肠道病毒 柯萨奇病毒（Cox）埃可病毒（Echo） 肠道病毒 68-72 脊髓灰质炎病毒 副粘病毒 麻疹病毒 流行性腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 其他 腺病毒 流感病毒 风
3、疹病毒 出血热病毒 登革热病毒 引起肝损伤的非嗜肝病毒引起肝损伤的非嗜肝病毒 疱疹病毒 Epstein-Barr病毒（EBV） 巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV-1，2） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒6、7、8（HHV-6, 7, 8） 肠道病毒 柯萨奇病毒（Cox）埃可病毒（Echo） 肠道病毒 68-72 脊髓灰质炎病毒 副粘病毒 麻疹病毒 流行性腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 其他 腺病毒 流感病毒 风疹病毒 出血热病毒 登革热病毒 单链单链RNA 单链单链RNA 单链单链RNA 内容内容 人类疱疹病毒的共同特点 免疫功能正常者感染EBV后肝损伤的诊治 急性感染-传染
4、性单核细胞增多症 慢性感染-慢性活动性EBV感染 HSV所致肝损伤的诊治 CMV所致肝损伤的诊治 免疫功能正常者-婴儿肝炎综合征 器官移植术者 内容内容 人类疱疹病毒的共同特点人类疱疹病毒的共同特点 免疫功能正常者感染EBV后肝损伤的诊治 急性感染-传染性单核细胞增多症 慢性感染-慢性活动性EBV感染 HSV所致肝损伤的诊治 CMV所致肝损伤的诊治 免疫功能正常者-婴儿肝炎综合征 器官移植术者 引起引起人类疾病人类疾病的的 Human Herpesvirus，HHV 正式命名 常用名 亚科 主要靶细胞及特性 所致疾病所致疾病 人类疱疹病毒1型 （HHV-1） 单纯疱疹病毒1型 （HSV-1）
5、粘膜上皮细胞，感 觉神经节 唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、 脑炎等 人类疱疹病毒2型 （HHV-2） 单纯疱疹病毒2型 （HSV-2） 生殖器疱疹、新生儿疱疹 人类疱疹病毒3型 （HHV-3） 水痘-带状疱疹病 毒（VZV） 水痘、带状疱疹、脑炎 人类疱疹病毒4型 （HHV-4） Epstein-Barr病毒 （EBV） B淋巴细胞、 上皮细胞 传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴、鼻咽癌 人类疱疹病毒5型 （HHV-5） 人类巨细胞病毒 单核细胞、淋巴细 胞、上皮细胞 先天性巨细胞包涵体病、单核 细胞增多症样表现、间质性肺 炎、先天性畸形、肝炎、结肠 炎、视网膜炎 人类疱疹病毒6型 （H
6、HV-6） 人类疱疹病毒6型 ？ 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓 抑制 人类疱疹病毒7型 （HHV-7） 人类疱疹病毒7型 未明确 人类疱疹病毒8型 （HHV-8） 人类疱疹病毒8型 淋巴细胞或？ Kaposi肉瘤 人类疱疹病毒6、7、8（HHV-6, 7, 8） HHV的共同特点的共同特点 病原学：病原学： 球形、有包膜球形、有包膜、衣壳呈衣壳呈20面体面体立体对称立体对称 双股、线状双股、线状DNA HHV的共同特点的共同特点 Evridiki KV, et al. Curr Opin Hematol, 2012, 19: 1420 Katherine L and John LS. N Eng
7、l J Med, 2010, 362: 1993-2000 Feng-Qin Fang, et al. CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, 2009, 16: 17001703 60.37% 97.03% 成人血清阳性率 EBV：95% HSV：90% VZV：90%95% HHV的共同特点的共同特点 HHV原发感染者年龄：低龄 Feng-Qin Fang, et al. CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, 2009, 16: 17001703 CMV、HSV、EBV：原发感染多为隐性感染 VZV：99%感染者为显性感染 HHV的共同
8、特点的共同特点 病原学：病原学： 球形、有包膜球形、有包膜、衣壳呈衣壳呈20面体面体立体对称立体对称 双股、线状双股、线状DNA 流行病学：流行病学： 成人中的血清阳性率高于成人中的血清阳性率高于90% 原发感染多发生在低龄、多为隐性感染原发感染多发生在低龄、多为隐性感染 HHV的共同特点的共同特点 Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 10, No. 4, July 2008 EBV 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 发热、咽颊炎、淋巴结肿大发热、咽颊炎、淋巴结肿大 异异淋淋10% 慢性活动性慢性活动性EB病毒感染病毒感染 EBV相关的嗜血细胞
9、综合相关的嗜血细胞综合 免疫抑制者的免疫抑制者的EBV感染感染 HHV的共同特点的共同特点 单核细胞增多症样表现单核细胞增多症样表现 发热、咽颊炎、淋巴结肿大发热、咽颊炎、淋巴结肿大 异异淋增多、嗜异凝集阴性淋增多、嗜异凝集阴性 CMV再激活再激活 CMV感染感染 CMV病病 HHV的共同特点的共同特点 病原学：病原学： 球形、有包膜球形、有包膜、衣壳呈衣壳呈20面体面体立体对称立体对称 双股、线状双股、线状DNA 流行病学：流行病学： 成人中的血清阳性率高于成人中的血清阳性率高于90% 原发感染多发生在低龄、且以隐性感染为主原发感染多发生在低龄、且以隐性感染为主 临床表现：临床表现： 原发感
10、染和再激活原发感染和再激活 HHV的共同特点的共同特点 肖咏梅, 等.中国当代儿科杂志, 2010 0102030405060708090100肝功能损害黄疸肺炎血液系统合并畸形腹泻中枢异常心肌损害肾脏损害营养不良incidence rate (%)12 m随年龄增长：随年龄增长： 肝功能损害、黄疸、肺炎、合并畸形率减少肝功能损害、黄疸、肺炎、合并畸形率减少 血液系统表现增多血液系统表现增多 HHV的共同特点的共同特点 免疫功能低下者免疫功能低下者CMV感染感染 HHV的共同特点的共同特点 HHV的共同特点的共同特点 HHV的共同特点的共同特点 HHV的共同特点的共同特点 HHV的共同特点的共
11、同特点 病原学：病原学： 球形、有包膜球形、有包膜、衣壳呈衣壳呈20面体面体立体对称立体对称 双股、线状双股、线状DNA 流行病学：流行病学： 成人中的血清阳性率高于成人中的血清阳性率高于90% 原发感染多发生在低龄、且多为隐性感染原发感染多发生在低龄、且多为隐性感染 临床表现：临床表现： 原发感染和再激活原发感染和再激活 病情轻重与免疫功能状态密切相关：越低病情轻重与免疫功能状态密切相关：越低 下、越重、越广泛下、越重、越广泛 肝肝损伤同时伴有损伤同时伴有 发热发热 淋巴结肿大等其他脏器受累淋巴结肿大等其他脏器受累表现表现 个性个性 免疫免疫功能正常成人：功能正常成人： 急性一过性：急性一过
12、性：EBV、CMV、VZV 慢性：慢性：EBV 急性肝衰竭：急性肝衰竭：HSV 免疫功能低下免疫功能低下/器官移植器官移植 HHV-6 CMV、EBV HHV肝损伤的共同特点肝损伤的共同特点 内容内容 人类疱疹病毒的共同特点 免疫功能正常者感染EBV后肝损伤的诊治 急性感染急性感染-传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 慢性感染-慢性活动性EBV感染 HSV所致肝损伤的诊治 CMV所致肝损伤的诊治 免疫功能正常者-婴儿肝炎综合征 器官移植术者 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 肝肝损伤特点损伤特点 Wang Y, et al. Clinical and molecular hepa
13、tology, 2013, 19: 382-8 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 肝肝损伤特点损伤特点 Wang Y, et al. Clinical and molecular hepatology, 2013, 19: 382-8 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 肝肝损伤特点损伤特点 Wang Y, et al. Clinical and molecular hepatology, 2013, 19: 382-8 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 肝肝损伤特点损伤特点 Wang Y, et al. Clinical and molecular hepatology
14、, 2013, 19: 382-8 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 阿昔洛韦（无环鸟苷，阿昔洛韦（无环鸟苷，acyclovir） 伐伐昔洛韦（昔洛韦（valacyclovir） 一过性降低口咽部病毒量一过性降低口咽部病毒量 停药即反弹到原水平停药即反弹到原水平 对于降低外周血中对于降低外周血中EBV载量、减轻临床症状、缩载量、减轻临床症状、缩 短病程，均短病程，均无效无效 Evridiki KV, et al. Curr Opin Hematol, 2012, 19: 1420 Katherine L and John LS. N Engl J Med, 2010, 362: 199
15、3-2000 轻症轻症患者患者不应用抗病毒药物不应用抗病毒药物 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 激素激素? Thompson, SK, et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2005, 131:900-904 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 肝肝损伤诊治小结损伤诊治小结 特点 起病后第2周出现肝损伤 血清酶升高(转氨酶、谷氨酰转肽酶)最为明显 年龄越大、肝损伤越重 治疗 对症支持：降酶抗炎保肝 轻症者：不用抗病毒和激素 内容内容 人类疱疹病毒的共同特点 免疫功能正常者感染EBV后肝损伤的诊治 急性感染-传染性单核细胞增多症 慢性感染慢性感染-慢性活动性慢性活动性EBV感染感染 HSV所致肝损伤的诊治 CMV所致肝损伤的诊治 免疫功能正常者-婴儿肝炎综合征 器官移植术者 外周血象异常：贫血、血小板减少、三系下降外周血象异常：贫血、血小板减少、三系下降 发热发热 皮疹皮疹 肝、脾、淋巴结肿大肝、脾、淋巴结肿大 消瘦、咽痛、头痛、关节痛、肌肉痛、低蛋白血症消瘦、咽痛、头痛、关节痛、肌肉痛、低蛋白血症 赵天恩，卢宪梅。中国
