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1、Medical Division Professional Communication Commitment r 关键临床研究关键临床研究 仅供仅供Roche内部培训使用内部培训使用 NP-HER-2014.04-011 Valid Until 2016.04 Medical Division Professional Communication Commitment r 声声 明明 本幻灯可能涉及未在中国批准的处方信息，仅供内部学习 ，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请 参考国家食品和药品监督管理总局批准的药品说明书。 仅供内部销售人员培训使用 曲妥珠单抗辅助治疗早期乳腺癌 仅
2、供内部销售人员培训使用 曲妥珠单抗是各期乳腺癌治疗基础 HERA NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 辅助 H0650 H0648g M77001 BCIRG 007 新辅助 H0649g 早期乳腺癌 (EBC) 转移性乳腺癌 (MBC) 一线 二线及以后 手术 复发 进展 仅供内部销售人员培训使用 目录 国际治疗指南：关于HER2阳性EBC 曲妥珠单抗EMA适应症：用于HER2阳性EBC的辅助治疗 关键曲妥珠单抗研究 HERA (BO16348) BCIRG 006 NCCTG N9831和NSABP B-31 总结 仅供内部销售人员培训使用 目录 国际治疗指南：
3、关于HER2阳性EBC 曲妥珠单抗EMA适应症：用于HER2阳性EBC的辅助治疗 关键曲妥珠单抗研究 HERA (BO16348) BCIRG 006 NCCTG N9831和NSABP B-31 总结 仅供内部销售人员培训使用 关于HER2阳性EBC的治疗指南 辅助治疗 推荐的患者群 联合化疗使用 St. Gallen1 1年 曲妥珠单抗 HER2阳性肿瘤1cm HER2阳性 淋巴结阴性肿瘤 0.5 1.0 cm (pT1b) 排除HER2阳性淋巴结阴性肿瘤 0.1 0.5 cm (pT1a) 首选：同时使用曲妥珠单抗 联合化疗 可选: 序贯使用曲妥珠单抗 联合化疗 ESMO2 1年 曲妥珠
4、单抗 HER2阳性肿瘤 1 cm 淋巴结阴性HER2阳性小肿瘤乳腺 癌使用曲妥珠单抗需要和患者讨论 曲妥珠单抗可以联合紫杉类 同时使用 曲妥珠单抗不能和蒽环同时 使用，除非在临床研究中 NCCN3 1年 曲妥珠单抗 1类推荐：HER2阳性淋巴结阳性或 者肿瘤1cm 2A类推荐：HER2阳性淋巴结阴性 肿瘤患者 0.61.0 cm或者伴微浸 润 2B类推荐: HER2阳性淋巴结阴性 pT1a：曲妥珠单抗的使用基于个 体的获益：风险比) 首选：AC序贯曲妥珠单抗联 合紫杉类同时使用 首选：TCH 可选：化疗序贯曲妥珠单抗 曲妥珠单抗在所有的国际性指南中均被推荐使用曲妥珠单抗在所有的国际性指南中均被
5、推荐使用 1. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747. 2. Aebi S, Ann Oncol 2011; 22(S6):vi12-vi24. 3. NCCN 2015.v2. 仅供内部销售人员培训使用 目录 国际治疗指南：关于HER2阳性EBC 曲妥珠单抗EMA适应症：用于HER2阳性EBC的辅助治疗 关键曲妥珠单抗研究 HERA (BO16348) BCIRG 006 NCCTG N9831和NSABP B-31 总结 辅助适应证 FDA indicated for adjuvant treatment of HER2+ no
6、de positive or node negative (ER/PR- or with one high risk feature breast cancer） as part of a treatment regimen consisting of doxorubicin, cyclophosphamide, and either paclitaxel or docetaxel （ACTH） with docetaxel and carboplatin （TCH） as a single agent following multi-modality anthracycline based
7、therapy. EMA adult patients with HER2+ EBC：. following surgery, CT (neo)adjuvant and RT (if applicable). following adjuvant chemotherapy with doxorubicin and cyclophosphamide, in combination with paclitaxel or docetaxel. （ACTH） in combination with adjuvant CT consisting of docetaxel and carboplatin.
8、 （TCH） in combination with neoadjuvant CT followed by adjuvant Herceptin therapy, for LA(including inflammatory)BC or tumours 2 cm in diameter CFDA 乳腺癌辅助治疗： 单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗 （如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。 曲妥珠单抗 Trastuzumab 每周给药方案和每周给药方案和3周给药方案。周给药方案。 每周给药方案和每周给药方案和3周给药方案。周给药方案。 3周给药方案。周给药方案。 仅供内
9、部销售人员培训使用 目录 国际治疗指南：关于HER2阳性EBC 曲妥珠单抗EMA适应症：用于HER2阳性EBC的辅助治疗 关键曲妥珠单抗研究 HERA (BO16348) BCIRG 006 NCCTG N9831和NSABP B-31 总结 仅供内部销售人员培训使用 曲妥珠单抗治疗HER2阳性EBC关键研究 研究 N 治疗组 随访 (年) HERA1 5102 CT* RT 观察 CT* RT 曲妥珠单抗 1年 CT* RT 曲妥珠单抗 2年 8 BCIRG 0062 3222 AC 多西他赛 AC 多西他赛+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 5 NCCTG N
10、98313 2614 AC 紫杉醇 AC 紫杉醇 曲妥珠单抗 AC 紫杉醇+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 8.4 NSABP B-313 2043 AC 紫杉醇 AC 紫杉醇+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 8.4 广泛的临床研究项目涉及的患者广泛的临床研究项目涉及的患者12,000 *从已经批准的4个周期的化疗方案中选择一个 1. Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. 2. Slamon D, et al. 2009 SABCS Abstract 62. 3. Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3366-
11、3373. 仅供内部销售人员培训使用 HERA (BO16348) Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. 一项比较曲妥珠单抗1年、 2年与无曲妥珠单抗辅助治疗 已完成辅助化疗的HER2阳性原发乳腺癌妇女的 多中心、随机、III期临床研究 仅供内部销售人员培训使用 HERA：研究设计 HER2阳性 侵袭性 EBC (N=5102)* 随 机 分 组 *分层因素： 淋巴结状态 辅助CT方案 激素受体状态 内分泌治疗 年龄 区域 观察 (n=1698) 1年的曲妥珠单抗 8 mg/kg6 mg/kg 每3周 (n=1703) 2年的曲妥珠单抗
12、 8 mg/kg6 mg/kg 每3周 (n=1701) 手术 + (新)辅助 CTRT 交 叉 (n=885) Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. Smith I, et al. Lancet 2007; 369:29-36. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672. 仅供内部销售人员培训使用 HERA：研究终点 主要终点：DFS 曲妥珠单抗1年 vs. 观察 曲妥珠单抗2年 vs. 观察 次要终点： OS、TTR、TTDR、心脏安全性 曲妥珠单抗 1年
13、vs. 观察 曲妥珠单抗 2年 vs. 观察 曲妥珠单抗 1年vs. 曲妥珠单抗 2年 Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. Smith I, et al. Lancet 2007; 369:29-36. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672. 仅供内部销售人员培训使用 HERA：心脏安全性终点 评估特定心脏事件 严重 CHF 有症状 CHF 显著的 LVEF下降 确认的显著的 LVEF下降 n=300、n=600 和 n=900患者治疗/随访达6个月后的
14、3次 心脏研究终点中期分析 研究终止原则：已定义的心脏事件绝对增加4% Suter TM, et al. J Clin Oncol 2007; 25:3859-3865. 仅供内部销售人员培训使用 HERA：研究时间表 2005 2009 2010 2011 DFS 数据: ASCO NEJM1 2008 第一次中期分析 (n=475 DFS 事件) 2年随访 (n=539 DFS 事件) 2006 OS 数据: ASCO 随访4年 (n=827 DFS 事件) 4年 数据: St Gallen 4年 数据: Lancet Oncol3 OS 数据: Lancet2 2007 Q3/4 201
15、2 随访8年， 治疗2年数据*公布 1. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672. 2. Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. 3. Smith I, et al. Lancet 2007; 369:29-36. *需要725个死亡事件 仅供内部销售人员培训使用 HERA：患者特征 Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244. 观察 (n=1698) 曲妥珠单抗1年 (n=1703) 年龄 (岁)：50%长期维持且TCH组功能恢复好 仅供内部销售人员培训使用 BCIRG 006：小结 曲妥珠单抗1年治疗提供显著的临床获益，且该获益随访5年后 依然保持 显著的DFS和OS获益长期随访后依然保持 曲妥珠单抗和多西他赛同时使用有效且耐受好 无论联合蒽环或非蒽环化疗，曲妥珠单抗治疗持续获益 两种联合耐受性好 非蒽环为基础化疗不良事件(包括心
