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1、论鹿茸生长因子长春中医学院 王秋玉 王本祥 ( 长春 130021)关键词 鹿茸 生长因子鹿茸( Cornu Cervi Pantotrichum) 是鹿科动物梅花鹿( Cervus nipponTemminck) 或马鹿( Cervus ela -phus Linnaeus) 的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角, 夏秋季采收, 锯茸或砍茸。本草纲目记载: “ 生精补髓, 养血益阴, 强健筋骨,”性味甘、咸、温。 主治虚劳羸瘦、腰膝酸痛、心悸耳鸣、阳痿滑精、子宫虚冷、崩漏带下等症。 鹿茸在中医临床占有重要地位, 用于多种疾病的治疗和保健, 在俄罗斯、日本、朝鲜、韩国及东南亚民间医学中也有广泛应用。鹿茸
2、的化学成分比较复杂, 目前已知的有几十种之多, 主要有氨基酸、蛋白质、维生素、胶质、脂类、粘多糖、碱基、核酸、微量元素及其他无机物等 1。 对这些化学成分的药理作用的研究已取得了较大的进展, 如溶血磷脂酰胆碱( LPC) 及其所含的多种脂肪酸具有降压作用。 胆固醇、多种胆固醇酯、磷脂酰乙醇胺、对氨基苯甲醛、次黄嘌呤具有抑制单胺氧化酶( MAO)活性的作用。 多胺类物质( 精脒、精胺、腐胺) 具有刺激核酸、蛋白质合成的作用。随着对鹿茸研究的深入, 近些年来人们已开始重视对鹿茸中具有生物活性的多肽、蛋白质即生长因子的研究。 因为鹿茸是一种特殊的骨组织, 其上没有肌肉附着, 而是由一层竖毛的表皮层所
3、覆盖,每年在鹿茸的生长期( 约 90 120 天), 骨轴的延伸很快, 可达 1 2cm/ d, 相应表皮层也要增生, 以便覆盖新增长的骨质。 且每年鹿茸都进行周期性替换( 鹿茸的再生)。 因此人们推测鹿茸中可能存在某种活性物质, 控制并刺激鹿茸的生长。1 鹿茸多肽( Pilose Antler Peptide, PAP) 从鹿茸中提取, 具有促进骨折愈合的作用。 由 68 个氨基酸组成, 分子量 7, 200,3H -TdR 参入法观察发现PAP 对离体的兔肋软骨细胞、人胚关节软骨细胞及鸡胚头盖骨的成骨样细胞的 DNA 合成和细胞增殖都有明显的促进作用 2, 且无种属的特异性。其增殖作用与
4、PAP 的浓度之间呈明显的量效关系。PAP 刺激软骨、成骨样细胞的增殖, 可能是其促进骨折愈合的主要作用机制。 实验还发现 PAP对各种急、慢性炎症具有明显抑制作用 3。 PAP可使大鼠肾上腺中的抗坏血酸和胆固醇含量降低,并使血清皮质醇含量明显升高, 表明 PAP 有兴奋肾上腺皮质的作用。 PAP 是否就是鹿茸的某种生长因子, 目前尚未证实。2 表皮生长因子( Epidermal Growth Factor, EGF)江润祥等 4从梅花鹿和马鹿鹿茸的表皮组织中分离出来 EGF , 并用放射性受体刺激法( RRA) 测出EGF 的含量。 鹿茸表皮层含有较多的 EGF 特异性受体, 此受体主要存在
5、于外茸层中, 而内茸层及未分化组织所含的受体量仅为外茸层的 1/ 4 1/ 3。用分离得到的半纯化的鹿茸的 EGF 能使小鼠成纤维细胞分裂。 再生鹿茸表皮及上皮细胞增生作用可能与 EGF 的刺激有关。 凝胶层析表明鹿茸组织中含有多种 EGF 分子, 其分子量在 13000 5500之间。 鹿茸表皮既是 EGF 的合成组织, 同时也是EGF 的靶组织, EGF 具有自分泌作用。 影响 EGF合成与释放的因素很多, 实验资料表明, 睾酮能促进 EGF 的合成, 垂体激素与雄性激素在调节 EGF水平方面可能具有协同作用。3 神经生长因子( Nerve Growth Factor , NGF) 每年鹿
6、茸的再生, 除骨组织外, 一些支持组织如神经也会 再 生。 神 经的 生 长 速 度 约 1cm/d。 目 前控 制鹿 茸神 经迅 速生 长的 机制 尚不 清楚 。但收稿日期: 2000-06-2010中 医 药 学 报ACTA CHINESE M EDICINE AND PHARMACOLOGY2000 年 第 6 期Garcia R L 5等用半定量的 RT -PCR 检测了在鹿茸顶部不同组织中 NT -3(neurotrophin-3) mR -NA 的相对表达, 发现在鹿茸顶部的表皮层的表达最高, 而在软骨层最低, 这一结果正好与这些组织的神经分布情况一致。 HuoY 等 6从新鲜的梅
7、花鹿鹿茸中提取了 NGF 样物质, 将它与已知的 NGF比较, 他们具有许多相同的生物活性, 能刺激神经纤维的生长, 诱导分化期细胞形态的变化, 如核仁、粗面内质网及高尔基复合体变化, 微管、微丝等管状细胞器开始增加, 及影响 PC -12 细胞的 DNA合成。4 胰岛素样生长因子( Insulin-like Growth Fac -tor , IGF)、 转化 生 长 因子(Transforming GrowthFactor, TGF) 睾酮对鹿茸生长的影响已十分清楚, 睾酮分泌的季节性变化决定了鹿茸的生长和骨化。当鹿体内睾酮处于最低水平时, 正是鹿角脱落、新茸萌发和快速生长时期, 随着睾酮
8、水平的不断上升, 鹿茸逐渐开始骨化, 到交配季节( 9 11月), 睾酮水平达高峰, 之后开始下降, 在 4 6 月处于低水平, 鹿茸又开始生长。 Elliott J L 7等通过组织学放射自显影发现, 睾酮对鹿茸生长的调控包括了 IGF 的作用, 可能通过 IGF - 型受体实现的。Suttie JM 8等曾报道, 在鹿茸顶部非骨化部位存在大量的 IGF 及其受体, 是软骨组织生长的调节因子。 IGF 包括 IGF - 、IGF - , 分子量 7,500 左右。 取每年生长期( 4 8) 月的鹿茸进行体外细胞培养 9, 培养的细胞来自鹿茸远端顶部的三个部位: 包括软骨膜内膜细胞、间充质细胞
9、、软骨区细胞, 用酶组织化学和生物化学检测方法, 看碱性磷酸酶( ALP) 在培养的细胞中的表达, 反映出细胞分化的阶段。ALP 活性在培养的软骨细胞中的活性最高, 在未分化的间充质细胞中的活性最低。IGF- 促进来自三个部位的细胞的分裂, 其作用通过增加3H-TdR 参入 DNA 合成显示出来的。同样方法, 向体外培养的鹿茸未分化区( 成纤维细胞区) 细胞及软骨区细胞中加入 IGF - 和 IGF - 10, 结果可增加3H -TdR 的摄取率, 促进细胞的分裂, 但 IGF- 与 IGF - 间无协同作用, 这些实验进一步证实了 IGF 刺激细胞分化、促进细胞合成控制鹿茸生长的作用。 最近
10、研究表明鹿茸生长因子不但与鹿茸生长有关, 还与鹿角柄的形成及鹿茸 的转化有关 11。 Francis SM 等用 RT -PCR 方法测出在鹿茸顶部存在多种生长因子的mRNA, 包括 IGF - 、IGF - 、TGF -1, TGF -2 12。 目前已知的 TGF- 的分子量是 23, 00025, 000, 其受体有三种类型, 主要存在于成纤维细胞、上皮细胞表面。 TGF - 介导的生物学效应十分广泛, 对细胞生长、细胞分化及基质蛋白的形成等均有作用。 但有时表现出的生物学效应十分矛盾, 这取决于其作用的细胞类型和作用条件 。如对上皮类细胞, TGF - 表现出生长抑制, 而对间充质类细
11、胞或中胚层起源的细胞则又表现出双重效应。 TGF 的作用是与 EGF、IGF 等因子相协同而完成的。综上所述, 在鹿茸生长过程中, 多种生长因子的自分泌 、旁分泌刺激作用, 对鹿茸的生长是极其重要的。 目前已知的生长因子在体外与体内单独应用时, 都有介导或直接刺激组织修复的活性 13。在炎症反应阶段生长因子不同程度地参与了各种细胞的趋化作用, NGF 首先可以趋化多形核白细胞向炎症部位迁移, 其次趋化单核细胞, 再次为成纤维细胞。 NGF 趋化成纤维细胞, TGF 趋化单核细胞、成纤维细胞, 对炎症反应起调节作用。 在组织修复过程中, 生长因子增加细胞有丝分裂活性和促进细胞周期的转变或促进核酸
12、、蛋白质以及其他细胞成分的合成, DNA 的复制为细胞进入分裂期准备了必备的条件。 当几种生长因子联合应用, 既可以产生协同作用, 也可以产生拮抗作用, 这是维持生物体正常生理状态的必要环节之一。 鹿茸作为哺乳动物的一极特殊组织, 其中含有多种生长因子及其受体, 将鹿茸生长因子应用于临床将具有广阔的前景。5 参考文献1 王本祥. 鹿茸的研究. 长春: 吉林科学技术出版社,1993. 96 1052 郭颖杰. 鹿茸多肽对骨、软骨细胞增殖的实验研究. 中国生化药物杂志, 1998, 19( 2) : 74 753 张志强. 鹿茸多肽的抗炎作用. 中国药理学报, 1994,15( 3) : 282
13、284112000 年 第 6 期 中 医 药 学 报ACTA CHINESE MEDICINE AND PHARMACOLOGY脊柱骨折早期腹胀便秘的中药治疗黑龙江省富锦市中医院 陈宝林 田华 ( 富锦 156100)关键词 脊柱骨折 腹胀便秘 中药治疗腹胀便秘是脊柱骨折早期的主要并发症之一,笔者自 1996. 9 1999. 9 采用中药活血化瘀, 行气通便法治疗脊柱骨折早期腹胀便秘 60 例, 取得良好的效果, 现总结如下。1 临床资料本组 60 例病人 , 男 38 例, 女 22 例; 年龄最大72 岁, 最小 21 岁; 其中颈椎骨折 5 例, 胸椎骨折 19例, 腰椎骨折 33例
14、, 胸腰椎多发骨折 3 例; 稳定骨折 41 例, 不稳定骨折 19 例; 合并截瘫者 4 例, 不全瘫 22 例, 未合并神经压迫症状者 34 例。临床体征均有腹部膨隆, 叩诊呈鼓音, 腹部不紧张, 腹部有压痛, 无反跳痛, 肠鸣音减弱, 脉弦; 舌质紫黯, 苔薄 20例; 舌质红, 苔黄腻 36 例, 其他 4 例。2 治疗方法治疗原则: 活血化瘀, 行气通便。 方药及用法:大黄 20g( 后下), 苏木、当归、赤芍各 15g, 桃仁、红花、木香、陈皮、厚朴、甘草各 10g, 枳壳 20g , 三棱、芒硝各 5g( 冲服) 水煎顿服, 无效者隔日再服 1 剂,体质较弱及有明显胃肠道反应者可
15、分次温服。3 治疗结果本组病例给药后平均 8h 出现腹内气体串动感, 肠鸣音亢进, 用药后排气排便最快 4h, 24 36h无效者可再服 1 剂, 均于药后 12h 内排气排便, 排便多为软便或稀软便, 无 1 例出现水样便, 一般给药 1 剂即可奏效, 最多服用 2 剂, 均痊愈。4 体会脊柱骨折早期出现腹胀便秘的主要病机是脉络受损, 血溢脉外, 瘀血内蓄, 气滞郁结, 化热伤津,肠道干结, 传导失司, 腑气不通。 治当以行气消滞除满为原则, 以化瘀通便为法, 其中当归、桃仁、红花、赤芍、苏木活血化瘀; 大黄、芒硝、厚朴、枳壳、三棱软坚散结、通里攻下为主, 佐以木香, 陈皮行气通络; 甘草调
16、和诸药, 全方标本兼治, 共同发挥活血化瘀, 行气通便的作用, 但本剂作用迅猛, 故应中病即止, 不可久服, 服用 2 剂不效者, 改用他法, 以免导致腹泻不止。4 江润祥. 鹿茸表皮生长因子. 动物学报, 1987, 33( 4) :301 3085 Garcial R L . Expression of NT -3 in the growing valverantler of the reddeer cervus elaphus. J Mol Endocrinol,1997, 19( 2) : 173 1826 Huo Y , The differential expression of NGFS-like sub-stance from fresh pilose antler of cervus nippon tem-minck. Biomed Sci Instrum, 1997, 33: 541 5437 Elloitt J L. E
