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1、井难落肠品配制注射剂的方注生 时,应在缸边及底部多划一些被路,这样在第二天瑟出拮晶时可以方便不少,不然桔成很硬的一屑粘晶,很难镇下。鑫五、棣技Pb及A。的方法:1. ) b(按英国药典规定偷脆):权据温度及拮品 多少抽取澄清液体的 数量,因为我俩生产 条件、粘晶和溶液之简的溶解情况不可能达到艳对平衡,即 多少有一些过鲍和现象,因而 不能根据各种不同温度的溶解度来决定抽取样品的数量。为了保征鬓量,我护 时由取的数量是较多的。70一sooC取5一6ml,6 0一7 00e取6一7ml,50一6 00C取7一8。:l,SOoC以下取9ml。将上述抽取之澄清液体加7mlNaO I1 (2 0肠) 旅加
2、11 nlK CN,加二滴NaZS溶液与标淮液在比色管中此较,标准液系用0.sml标准份液与上远献剂混合,业加适量水使与样 品同样高度。以上藏剂配料都可按英国药典规定配合。2.、s(按中国药典规定榆墩 ):抽干一r的湿品水分构为1 0呱左右(比较大的桔晶一般只有5哪)。为 了保征熨量,我仍也用 比救多的样品,豹秤取1.2克。由岭 A s献肺要在干操的条件下进行,故需将样刃:述同北色管一起烘干,然后加sml渡IICI和10:nl新热 r;I 川 备的SnC!:之ICI溶液和标准比较。六、桔豁精制工举用酒石酸锑钾平均得量率可达 弱.6拓。工类用吐酒石每公斤价格仅四元多,因而用本 法制造较之小量从三
3、叙化锑酒石酸等原料制造成本更低。用 本法制造的注射用酒石酸娜钾粗化学分析、毒性分析完全合格。毒 难溶性莉品配制注射剂的方法诱不破龙登代振者胜:本稿 系去年1 1月日本医学代表团来我国劝简期朋,日冲满学家不破龙登代先生在 中国莉学会及中国生理科学会所主办的薪演会上的辞演稿,把 k 翔同志翻择,徐百雁同志推理成此 文。因未能寄拾原麟演者审圈,如有戮敲,由泽者及整理者负责。吞适合 ) i 9 作注射剂用的药品最好是水榕性的而且是性箕安定 的物直。对水落解度过小或作成水榕液后性不安定、效力有损失的物箕,可以作 成干燥粉末,封入安瓶中,另备注射用 水,以便临时溶解使用;但这样做总不如镇先作成水榕液的方便
4、。使 难溶性的药品,作成能榕价水的物霄,一般不外探用以下三类方 法:一、使生成组类;二、改变一部分化学桔裤;三、添加 助榕剂。用 上述各种方法制成 的物箕,都应对人身 蜒毒性、燕刺激、有效力而燕不 良 的药理作用,史填考虑 到适宜转注射的谈度。现在分别跳明岭下:一、使生成级类的方法J将酸性或碱性的物致用碱或酸,l,和使它成为水溶性药品 是最普通的方法;例如:将水楼酸变 成水锡酸劫,磺胺变成磺胺纳,巴比妥变成巴此妥纳,对氨墓水楼酸变成对氨墓水楼酸翩等,或将垄宁、依米丁等生物睑变成二盟酸奎宁、奥酸依米丁等等。这里,作为酸用的有级酸、氢滨酸、稍酸、硫酸、磷酸等舞机酸 以及酒石酸、构摧酸等有机酸,作为
5、碱用的有氢氧化翻、氢氧化钾等碱金 场,以及二乙醉胺(l.()(;l通ZC HZ、ZNH、乙二胺11:N CH:CH:N ll:等碱性有机化合物。不过,这些由弱酸与强碱或强酸与弱碱生成 的组类,虽能馆解聆水,f l l .必.3“.裁学通报第四雀入期筑注意其加水容易分解的 不安定 性,例如苯巴的幼组水溶液,在常温就能 自起脱趁墓作用而 比妥作成角维溶解价水,就见含量迅速下降。变 成周氨共酚:此外,往往不能耐热灭菌,例如对氨基水揭酸NHoNH。) C(二 /飞 HC(二 1111(二CH !一”+C叭t HCC一()l于HCC.OH 厂厂 (二C ! C O O卜iH还有,乙二胶可以作为血压降下剂
6、使用,其栩草酸盆也是不安定的,渐次着 色 放出臭味;在各种有机酸中,实用上以墟均酸最为安定。药液之PH值应在4一1 0之简才不致拟害粗橄而适合朴注射用。二、改变一部分化学枯裤的方法改变化学枯精的一部分就是在茹物的分子中堵加 或置换一些基团,使其分子成为可落性,而且使之更显出优越的药理作用。越是静多药 学工作者努力研究的一个方向。改变桔裤式可能影响共药理作用有某种程度的改变,从原则上来辞这业不是理想的方法;然而 不是肠价药效的主要枯梅部分,即使改变一些,对药理作用韭燕多大影响,有时还可以除去原物熨所具有的副作用和不安定的性臂。使药物作成可榕性的手段,按改变分子拮裤来魂,常常导入亲水性的基团,例
7、如磺酸劫一S o3N。、甲基磺 酸纳一CH:SO3Na、甲酸如 一C()()Na、乙酸角一cH药o oNa、醉翻一O Na等,或作成磷酸醋,或使之桔合上多价醇类及辈糖类、增加 或置挽分子基团的方法,一般又可以分为下列四类:(l )磺酸化:多以作成磺酸纳组一S叽N为合适,也有作成磺酸钾盛一So 3K的;例如疮创木酚磺酸钾、樟月断 磺酸翻等等。又例如可榕性的百浪多息,就是在磺胶的N位上桔合2一联氮7一乙醚氨基1-理茱素的3,6一二磺酸翩化 合物:()11l奋氏N.s以一Z一、一N二N一/一NH,CO CH/ NaS0s还有以前知道的现在也常用的一个好方法入,挽是牌甲醛HCHO和酸性亚硫酸翩N aI
8、I s ():,加H,仁0+NaHS仇二二竺HZC(011)So 3N、 :S场Na使缩合成为可榕性的甲基磺酸组类:。一仁一NHZ+H多(,H,S,3N一?N SOZ-尹火一入H(二11:SO3X、 、+王:()HN SOZ一仁今一NHCHZS03N+, 2 “(, )S,?N一 /11:NS(、_尹飞_ _/一N(H:S场Na+H,O CIJ:SOsNa难溶性两品配制注射剂的方法挂里,生成的水榕液还有一个代点,就是它的P I王械( 7.0一7.6 )接近中性,不像一般翠钝的纳锁,例如磺胺嗯咙翻、磺胺嚷哪枷等等,其PH值往往高达1 0左右。同样的道理,例 如苯丙砚(PhenPr of on)q
9、H。一CHCH S马Na2一甲一“H-仁)一S o a一仁一N,一钾一C吧一COH6S仇Na新肺凡袖明 (NHZ) (OH)qH3As:AsqH。(OH)(NHCHZO SON a)、梅留补林(Melubrin)C 6H! N / 。H3一甲犷0CH3一C= =C一NHCHZS O3Na和罗无尔精(No v algin)S马NaS仇Na翼葬饼的甲从磺酸劫化合物CONHNHCHZS0oNal 印c 6H。 N杏/ CH。一NCo C H厂达一鑫一-。一仁卜。一一(CHOH)3一CHZoH以诚少翼其拚的副作用,但杭菌力不如奚葬拚。如和半乳糖桔合,在动物体内和藏管内告有相当好的效果。三、添加助溶荆上
10、面所薄的静多方 法都是需要将药品趣过化学变化而成 的。添加助溶剂只是在难溶的药品中加入另外一些物臂,使原来的药异;不起任何化学反 应而变难溶性为可液性。这种加入 的物盆,我朽就把它们畔“助溶剂”。助榕剂的作用机棘,一般可用表面活性剂同样的理箫来瀚明。即助溶剂在其分子内有亲水性基团和亲乳1 1性 (即疏水性 )基团,在溶液 中有减低水和药品之周表面强力的作用,例如苯甲酸纳和水锡酸角这类物熨有亲油性(或疏 水性 )的苯墓和亲水性的披墓及娅基,故可以使药物溶解(但卖际 上也还存在用此理谕不能羡明的J清况)。关岭咖啡因和茶蛤等化合物与苯甲酸纳和水摄酸钠的作用,最近B la ck等氏用 分配率,电气傅导
11、度,冰点降下度等理篇来挽明;1 1 19 1 1-c l l i等氏研究从一 平衡恒数用热 力学 来补算幼溶剂在水溶液中是否有复合物的生成;这一洲题,还有待转今后的研究。因为 助溶剂多使用高谧度,故在品种的选 择上有 加以 充分注意的必耍,应液是对人体熟害,然刺激,韭对主药的作川熊影响,现半赶种常 用的 u ) J浓剂 J冬一卜矛难济性新品配制注必全剂的方法诊垂诚一种是丙二醉(Cll。Crl()I笼 :于1001工),其50肠以下谧度,适合岭作为磺按、巴比妥、苯巴此妥、纂香草脂、樟瑙、硫酸奎尼丁以及各种生物蛾突的助溶剂,最近作为表面活性剂而著名) J 4lff :的有一 11梨糖醉贬So rb
12、itan)、SPan及rr、veeu等三类物致,除能作为油浓性推生素制剂及精油类的 助榕剂外,还可以作为乳化剂,安定剂、湿润剂等而 应用。IU梨糖醉又S orbit; 、n)就是山梨聚醋醉rso :bi-t ol )分子桔裤中5和6的理基脱去一分子水而成为 内醋型的产物。将山梨糖醉的游离攫基以月桂酸、硬脂酸、救脂酸或油酸等醋化所得的产物就是油溶性的SP an。又将聚氧乙烯的侧触使与山梨糖醉中尚未醋化的趁墓拮合的产物就是水榕性的Twe en。.以下再举一些用助溶剂的注射剂实 例,供 作参考:例1.苯甲酸劫咖啡因。每毫升注射剂中含本品0.馆或。.翔,共中含咖啡因4 7一5 0衫,苯甲酸翩50一5
13、3如。例2:利尿素(l l l J 水揭酸纳柯柯豆蛇)。本品是以柯柯豆酸和 水揭酸翩二者略相等的克分子此例拼成的混合物。嗓哈一类的化合物,多可以醋酸翩,苯甲酸纳或水格酸纳等等 作为助榕剂。例3.奎宁与咖啡因。一毫月注射剂中含嫂酸奎宁6 0毫克,含水咖啡因1 5毫克,焉拉坦1 2毫克。奥酸个宁不很容易溶解岭水(1:16),加岛拉坦即易榕) J 9水。例4.孔城萄糖酸钙。舟毫升注射剂中含有本品85毫克或10 0毫克。本品比较难榕聆水(3.59/10 0毫升),飞,f以甘露醉(氏 、 、nnitol)作助溶剂。例5.核黄素 (即推生素珑)本,;l:) / t2 5时在水,1 1仅溶解0.1 2毫克/
14、毫升,应加助溶剂葵陇胺、睬或糖精纳等使 之馆解度坊加。例6.路丁(R, itin)木品难榕转水,价20。时每立升水只能榕解本.昂0.13克。可溶朴Koll及Na()Ht,f以有渐次分解的倾向。如加乙醇胺或乙二胺,( 按本 乱:2.2 1克加氯化翩1.8克及叼1 0乙醉胺加至22 1毫升的比例溶解)用苛性翻一硼酸作援冲剂。最后的情况是可能和确酸生成格合物、,幼溶剂 对动桩物的生理也有很大作川,实墩征明,眠、丙二酸及对一段蔽苯甲酸等,对 尿,11难溶性的排泄物如尿酸等,也有助滚作川。另外,胆汁 能乳化脂肪、脂肪胶及类脂体等,也有助馆作川。又周翔泽、涂百眼改写)关龄本刊文摘稿件的兽事 惫气猜选对广大
15、剥工同志的失际工作较有帮助的资料摘裸(莉剂方面的材料目前最感斋耍),文字希尽量精简,以恰能将其重要内容(包括渝文目的、重要的操作方法、赫榆等)摘出为度。每篇希望不超过千字。在摘禅时精通贾全文,掌握全文重点,必耍时也可探用摘述方式.二、为了争取菠表及时,摘浑时以选用最新材料为宜。去年以前的材料,除特殊有价做者外,一般不必再摘。稿件最好龄每月巾句摘好寄京,以便把过审校后赶土次月的付印。三、稿末文献精依次列举原作者姓名、期刊名称(外文通用精写,业清胜加翠枝表示料休 字。尚燕拙写谧例者,写出全名),卷数(敲赴加双钱,表示黑休字)、期数、年芳(外加括号)、直数。如:H. 打币e叉。二eR 孔。,AnTe,no e双e卫。,5:l(1 9 5 6)43.
