第十一章肾上腺素受体阻断药

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1、1第十一章 肾上腺素受体阻断药1 基本要求 TOP 1.1 掌握肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。 1.2 熟悉肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。2 重点难点 TOP2.1 重点肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床应用。3 讲授学时 TOP建议 4 学时4 内容提要 TOP 第一节 第二节 第三节 4.1 第一节 肾上腺素受体阻断药 TOP 受 体 阻 断 药 能 选 择 性 地 与 肾 上 腺 素 受 体 结 合 ， 其 本 身 不 激 动 或 较 少 激 动 肾 上 腺 素受 体 ， 却 能 妨 碍 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 递 质 及 肾 上 腺 素

2、受 体 激 动 药 与 受 体 结 合 ， 从 而产 生 抗 肾 上 腺 素 作 用 。 它 们 能 将 肾 上 腺 素 的 升 压 作 用 翻 转 为 降 压 作 用 ， 这 个 现 象 称 为“肾 上 腺 素 作 用 的 翻 转 ”（ adrenaline reversal） 。 对 于 主 要 作 用 于 血 管 受 体 的 去 甲 肾 上腺 素 ， 它 们 只 取 消 或 减 弱 其 升 压 效 应 而 无 “翻 转 作 用 ”。 对 于 主 要 作 用 于 受 体 的 异 丙肾 上 腺 素 的 降 压 作 用 则 无 影 响 。 受 体 阻 断 药 具 有 较 广 泛 的 药 理 作

3、 用 ， 根 据 这 类 药 物 对 1、 2 受 体 的 选 择 性 不 同 ，可 将 其 分 为 三 类 ：1 非 选 择 性 受 体 阻 断 药短 效 类 ： 酚 妥 拉 明 、 妥 拉 唑 林长 效 类 ： 酚 苄 明2 选 择 性 1 受 体 阻 断 药 哌 唑 嗪 （ prazosin） 。3 选 择 性 2 受 体 阻 断 药 育 亨 宾 （ yohimbine）一 、 非 选 择 性 受 体 阻 断 药酚 妥 拉 明 和 妥 拉 唑 啉酚 妥 拉 明 （ phentolamine） 和 妥 拉 唑 啉 （ tolazoline）【 药 理 作 用 】 酚 妥 拉 明 和 妥 拉

4、 唑 啉 能 竞 争 性 地 阻 断 受 体 ， 对 1、 2 受 体 具 有2相 似 的 亲 和 力 ， 拮 抗 肾 上 腺 素 的 型 作 用 ， 使 激 动 药 的 量 效 曲 线 平 行 右 移 。1 血 管 具 有 阻 断 血 管 平 滑 肌 1 受 体 和 直 接 扩 张 血 管 作 用 。 静 脉 注 射 舒 张 血 管 ， 血压 下 降 ， 对 静 脉 和 小 静 脉 的 受 体 阻 断 作 用 比 其 对 小 动 脉 作 用 强 。2 心 脏 兴 奋 心 脏 。 这 种 作 用 部 分 由 血 管 舒 张 、 血 压 下 降 ， 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 引 起 ；

5、部 分 是 阻 断 神 经 末 梢 突 触 前 膜 2 受 体 ， 从 而 促 进 去 甲 肾 上 腺 素 释 放 ， 激 动 心 脏 1 受体 的 结 果 。 偶 致 心 律 失 常 。 此 外 ， 酚 妥 拉 明 尚 具 有 阻 断 K+ 通 道 的 作 用 。3 其 他 有 拟 胆 碱 作 用 ， 使 胃 肠 平 滑 肌 兴 奋 。 有 组 胺 样 作 用 ， 使 胃 酸 分 泌 增 加 。 酚 妥拉 明 可 引 起 皮 肤 潮 红 等 。 妥 拉 唑 啉 可 增 加 唾 液 腺 、 汗 腺 等 分 泌 。【 临 床 应 用 】1 治 疗 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 。 2 去

6、甲 肾 上 腺 素 滴 注 外 漏 。 3 肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 瘤 。 4 抗 休 克 适 用 于 感 染 性 、 心 源 性 和 神 经 源 性 休 克 。5 治 疗 急 性 心 肌 梗 死 和 顽 固 性 充 血 性 心 力 衰 竭 。 6 药 物 引 起 的 高 血 压 。7 其 他 妥 拉 唑 啉 可 用 于 治 疗 新 生 儿 的 持 续 性 肺 动 脉 高 压 症 ， 酚 妥 拉 明 口 服 或 直 接 阴茎 海 绵 体 内 注 射 用 于 诊 断 或 治 疗 阳 痿 。【 不 良 反 应 】 有 低 血 压 ， 胃 肠 平 滑 肌 兴 奋 所 致 的 腹 痛 、 腹 泻

7、、 呕 吐 和 诱 发 溃 疡 病 。 胃炎 、 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 病 ， 冠 心 病 患 者 慎 用 。酚 苄 明酚 苄 明 （ phenoxybenzamine， 苯 苄 胺 ， dibenzyline） 。【 药 理 作 用 】 酚 苄 明 属 于 长 效 非 竞 争 性 受 体 阻 断 药 。 能 舒 张 血 管 ， 降 低 外 周 阻 力 。酚 苄 明 除 可 阻 断 受 体 外 ， 在 高 浓 度 应 用 时 ， 还 具 有 抗 5-HT 及 抗 组 胺 作 用 。【 临 床 应 用 】1 用 于 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 。2 抗 休 克 适 用 于 治

8、疗 感 染 性 休 克 。3 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 。 4 治 疗 良 性 前 列 腺 增 生 。 【 不 良 反 应 】 常 见 直 立 性 低 血 压 、 反 射 性 心 动 过 速 、 心 律 失 常 及 鼻 塞 ； 口 服 可 致 恶 心 、呕 吐 、 嗜 睡 及 疲 乏 等 。 静 脉 注 射 或 用 于 休 克 时 必 须 缓 慢 给 药 并 且 密 切 监 护 。3二 、 选 择 性 1 受 体 阻 断 药临 床 常 用 哌 唑 嗪 （ prazosin） 、 特 拉 唑 嗪 （ terazosin） 、 坦 洛 新 （ tamsulosin） 及 多 沙唑 嗪 （ dox

9、azosin） 等 。 主 要 用 于 良 性 前 列 腺 增 生 及 高 血 压 病 的 治 疗 。 多 沙 唑 嗪 控 释 剂 较 普通 剂 型 能 减 少 因 血 药 浓 度 突 然 升 高 而 使 血 压 骤 降 引 起 的 昏 厥 、 直 立 性 低 血 压 等 不 良 反 应 。坦 洛 新坦 洛 新 （ tamsulosin） 结 构 与 其 他 1 受 体 阻 断 药 不 同 ， 生 物 利 用 度 高 ， 对 1A 受 体的 阻 断 作 用 远 强 于 对 1B 受 体 阻 断 作 用 。 对 良 性 前 列 腺 肥 大 的 疗 效 高 。 坦 洛 新 对 心 率 和 血压 无

10、 明 显 影 响 。三 、 选 择 性 2 受 体 阻 断 药育 亨 宾 主 要 用 做 实 验 研 究 中 的 工 具 药 ， 并 可 用 于 治 疗 男 性 性 功 能 障 碍 及 糖 尿 病 患 者 的 神经 病 变 。选 择 性 高 的 2 受 体 阻 断 药 如 indazoxan， 试 用 于 抑 郁 症 的 治 疗 。4.2 第二节 肾上腺素受体阻断药 TOP 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 （ -adrenoceptor blockers，-adrenoceptor antagonists） 能 与 去 甲 肾 上腺 素 能 神 经 递 质 或 肾 上 腺 素 受 体 激

11、动 药 竞 争 受 体 ， 从 而 拮 抗 其 型 拟 肾 上 腺 素 作 用 。它 们 与 激 动 药 呈 典 型 的 竞 争 性 拮 抗 （ 图 11-2） 。 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 可 根 据 其 选 择 性 分为 非 选 择 性 的 （ 1、 2 受 体 阻 断 药 ） 和 选 择 性 的 （ 1 受 体 阻 断 药 ） 两 类 。 本 类 药 物 中 有些 除 具 有 受 体 阻 断 作 用 外 ， 还 具 有 一 定 的 内 在 拟 交 感 活 性 ， 因 此 上 述 两 类 药 物 又 可 分 为 有内 在 拟 交 感 活 性 及 无 内 在 拟 交 感 活 性 两

12、 类 。【 体 内 过 程 】 受 体 阻 断 药 口 服 后 自 小 肠 吸 收 ， 但 由 于 受 脂 溶 性 及 首 关 消 除 的 影 响 ，其 生 物 利 用 度 差 异 较 大 。 进 入 血 液 循 环 的 受 体 阻 断 药 一 般 能 分 布 到 全 身 各 组 织 。 脂 溶性 高 的 药 物 主 要 在 肝 脏 代 谢 ， 少 量 以 原 形 随 尿 排 泄 。【 药 理 作 用 】1 受 体 阻 断 作 用（ 1） 心 血 管 系 统 ： 阻 断 心 脏 1 受 体 ， 使 心 率 减 慢 ， 心 肌 收 缩 力 减 弱 ， 心 排 出 量 减 少 ，心 肌 耗 氧 量

13、 下 降 ， 血 压 略 降 。 受 体 阻 断 药 还 能 延 缓 心 房 和 房 室 结 的 传 导 ， 延 长 心 电 图 的P-R 间 期 （ 房 室 传 导 时 间 ） 。（ 2） 支 气 管 平 滑 肌 ： 在 支 气 管 哮 喘 或 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 的 患 者 ， 有 时 可 诱 发 或 加 重 哮喘 。 （ 3） 代 谢 41） 脂 肪 代 谢2） 糖 代 谢（ 4） 肾 素 ： 受 体 阻 断 药 通 过 阻 断 肾 小 球 旁 器 细 胞 的 1 受 体 而 抑 制 肾 素 的 释 放 ， 这可 能 是 其 降 血 压 作 用 原 因 之 一 。2 内 在

14、拟 交 感 活 性 有 些 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 与 受 体 结 合 后 除 能 阻 断 受 体 外 ，对 受 体 具 有 部 分 激 动 作 用 （ partial agonistic action） ， 也 称 内 在 拟 交 感 活 性（ intrinsic sympathomimetic activity， ISA） 。3 膜 稳 定 作 用 实 验 证 明 ， 有 些 受 体 阻 断 药 具 有 局 部 麻 醉 作 用 （local anesthetic action） 和 奎 尼 丁 样 作 用 ， 这 两 种 作 用 都 由 于 其 降 低 细 胞 膜 对 离 子

15、的 通 透 性 所 致 ， 故 称 为 膜 稳定 作 用 。 这 一 作 用 在 常 用 量 时 与 其 治 疗 作 用 无 明 显 相 关 。4 其 他 普 萘 洛 尔 有 抗 血 小 板 聚 集 作 用 。 受 体 阻 断 药 尚 有 降 低 眼 内 压 作 用 ， 这 可能 是 由 于 减 少 房 水 的 形 成 所 致 。【 临 床 应 用 】1 心 律 失 常 2 心 绞 痛 和 心 肌 梗 死 3 高 血 压 4 充 血 性 心 力 衰 竭 受 体 阻 断 药 对 扩 张 型 心 肌 病 的 心 衰 治 疗 作 用 明 显 ， 现 认 为 与 以下 几 方 面 因 素 有 关 ：（ 1） 改 善 心 脏 舒 张 功 能 ；（ 2） 缓 解 由 儿 茶 酚 胺 引 起 的 心 脏 损 害 ；（ 3） 抑 制 前 列 腺 素 或 肾 素 所 致 的 缩 血 管 作 用 ；（ 4） 使 受 体 上 调 ， 恢 复 心 肌 对 内 源 性 儿 茶 酚 胺 的 敏 感 性 。5 其 他 用 于 焦 虑 状 态 ， 辅 助 治 疗 甲 状 腺 功 能 亢 进 及 甲 状 腺 中 毒 危 象 ， 对 控 制 激 动 不安 ， 心 动 过 速 和 心 律 失 常 等 症 状 有 效 。 也 用 于 嗜 铬 细