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1、LM0017 畅谈预混胰岛素类似物十年 LM0017 内容 预混胰岛素类似物研究推动说明书修订 预混胰岛素类似物研究对临床实践的启示 LM0017 动物胰岛素 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 伴随糖尿病研究进展，降糖治疗领域新药不断研发 Adapted from Kahn SE Lancet. 2014;383(9922):1068-1083. 普兰林肽 SGLT2抑制剂 格列奈类 TZD 胰岛素类似物 -糖苷酶抑制剂 人胰岛素 二甲双胍 SU DPP4抑制剂 GLP-1受体激动剂 吸入型胰岛素 考来维仑 溴隐亭 降糖治疗药物
2、基于发病机制各环节不断研发， 趋于更有效、安全、方便及额外获益 LM0017 研究分析：胰岛素仍是最有效的降糖药物 Adapted from Maria Rotella C, et al. Int J Endocrinol Metab. 2013;11(3):137-144. 胰岛素 二甲双胍 促泌剂 糖苷酶 抑制剂 TZD DPP4 抑制剂 GLP-1 类似物 短期降糖效果 + + + + + + + 长期降糖效果 + + + + + ？ ？ LM0017 胰岛素类似物是科技飞跃发展的体现 5 Mb 硬盘 128 MB 存储卡 128 GB 存储卡 1920年 1990年 1970年 LM0
3、017 门冬胰岛素30十余年的不懈研究积累了丰富循证证据 20022014 门冬胰岛素30 RCT研究 50个RCT研究* 20072014 门冬胰岛素30大型观察性研究 PRESENT1-2 22,000 患者（ 11,000中国患者） IMPROVE3-4 51,000患者（ 21,000中国患者） A1chieve5-6 40,000患者（ 8,500中国患者） INTENSE7 4,800中国患者 1. Adapted from Sharma SK et al. Curr Med Res Opin 2008;24:645652. 2. Gao Y et al. Diabetes, Ob
4、esity and Metabolism 2009;11: 3340: 3. Valensi P et al. Int J Clin Pract 2009;63:522531. 4. Yang W et al. Curr Med Res Opin 2010; 26:101107. 5. Home P et al. Diabetes Res Clin Pract 2011;94:352363. 6. Yang WY et al. Chin J Diabetes Mellitus 2012 4(10):607-612. 7. Ji LN et al. Chin J Diabetes 2011 19
5、(10): 746-751 *截至2014年7月24日PubMed结果 搜索词“biphasic insulin aspart” 和 “randomised controlled trial” 门冬胰岛素30在中国上市 2005年 2015年 上市十年 LM0017 门冬胰岛素30充分的临床研究证据不断促进说明书的修订 广泛的适用人群： 10岁以上的儿童和青少年、老年 多种治疗方案：BID、QD、TID 灵活的方案转换：QD-BID-TID 门冬胰岛素30在中国上市 2005年 2015年 上市十年 LM0017 门冬胰岛素30充分的临床研究证据不断促进说明书的修订 广泛的适用人群： 10岁以
6、上的儿童和青少年、老年 多种治疗方案：BID、QD、TID 灵活的方案转换：QD-BID-TID 门冬胰岛素30在中国上市 2005年 2015年 上市十年 LM0017 BID方案INITIATE研究 门冬胰岛素30 BID起始治疗有效控糖且不增加重度低血糖风险 -4w 0w 12w 28w 二甲双胍+/- 吡格列酮 门冬胰岛素30 BID +OAD（n=117，年龄 52.6岁，病程 9.5年，BMI 31.5kg/m2 ） 甘精胰岛素 QD +OAD（n=116，年龄 52.3岁，病程 8.9年，BMI 31.4kg/m2 ） 导入期 每周调整胰岛素剂量 每2周调整胰岛素剂量 Raski
7、n et al. Diabetes Care 2005;28:2605 OADs失效（HbA1c8%） 的2型糖尿病患者 门冬胰岛素30 甘精胰岛素 p = 0.0057 -2.79 -2.36 -3 -2.5 -2 HbA1c自基线变化% 9.7% 6.91% 7.41% 9.8% 研究结果 66% 40% 0 10 20 30 40 50 60 70 HbA1c 6.5% 早餐前增加一次门冬 胰岛素30注射 如果 HbA1c 6.5% 午餐前增加一次门冬 胰岛素30注射 OADs或OAD+基础 胰岛素QD治疗， 7.5% HbA1c 10%的T2DM 门冬胰岛素30 TID 门冬胰岛素30
8、 BID 门冬胰岛素30 QD 0周 16周 32周 48周 N=100 LM0017 预混胰岛素类似物的灵活使用可满足糖尿病进展的治疗需求 0w 14w 26w 38w 50w 如未达到治疗目标HbA1c40U，则-10%） 3.14.9 -2 （若当前剂量40U，则-5%） 5.06.1 0 6.27.8 +2 7.910 +4 10 +6 BID/TID 空腹或餐前血糖(mmol/L) 剂量调整(U) 10 +6 QD 参考：说明书6、专家共识3、RCT研究1,2,7（INITIATE、 中国BIAsp-1707、中国BIAsp-3984） 参考：RCT研究4,5（中日BIAsp-375
9、6、OnceMix-亚洲亚组） 1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856. 3. Unnikrishnan, et al. Int J Clin Pract, 2009; 63: 15711577. 4. Kalra, etal. Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8. 5. Yang WY, et al. Curr Med Res Opin. 2013;29(12):1599-1608. 6.门
10、冬胰岛素30说明书. 7. Liu Yu et al. 2014 ADA. Poster No.0914-P. LM0017 门冬胰岛素30 BID研究终点早、晚餐前注射比例均为1：1 1.Diabetes Care 2005; 28: 260-5. 2. Diabetes Obes Metab 2009; 11: 27-32. 3. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856. INITIATE1 ACTION2 中国BIAsp 17073 治疗时间 28周 24周 24周 基线人群 OADs失效 两种OAD联合不达标 OADs失
11、效 病程(年) 9.5 9.2 7.7 BMI(kg/m2) 31 32 24 入组后联合口服药 二甲双胍 吡格列酮 二甲双胍+吡咯列酮 无 HbA1C(%) 基线，终点 9.7，6.91 8.1，6.5 9.5，7.01 基线时 早、晚餐前注射剂量 早6U、晚6U 早6U、晚6U 根据FPG确定起始剂量 早:晚餐前=1:1 研究终点 早、晚餐前注射剂量 早 38.7U 晚 39.9U 早 0.32 U/kg 晚 0.28 U/kg 早 0.40 U/kg 晚 0.41 U/kg 研究终点早、晚 餐注射比例 1：1 1.1：1 1：1 LM0017 应采用既往3天的餐前水平最低值。如果在这几天
12、中发生了低血糖，不应增加剂量 可每周进行一次剂量调整，直到实现HbA1c目标值 调整门冬胰岛素30剂量所依据的血糖监测方法 33 说明书推荐1 中国血糖监测指南推荐2 1.门冬胰岛素30说明书 2.中国血糖监测临床应用指南2011年版 监测项目 空腹 早餐后 午餐前 午餐 后 晚餐 前 晚餐后 睡前 预混胰岛素 BID 未达标 每周3天 复诊前1天 已达标 每周3次 复诊前1天 LM0017 门冬胰岛素30临床研究为临床实践带来的启示 门冬胰岛素30与口服药联合经验 门冬胰岛素30剂量调整经验 门冬胰岛素30剂量优化经验 门冬胰岛素30灵活注射经验 LM0017 中国患者门冬胰岛素30剂量充分
13、调整改善血糖控制且安全性良好 8.1 中国BIAsp-17071 中国BIAsp-19602 中国BIAsp-39843 研究周期 24周 16周 20周 入组人群 OADs不达标 基础胰岛素不达标 预混人胰岛素不达标 入组后方案 门冬胰岛素30 BID 停用OAD 门冬胰岛素30 BID + met 门冬胰岛素30 BID + met + AGI 病程(年) 7.7 8.54 10.61* 10.49# BMI(kg/m2) 24.3 24.9 25.5* 25.8# 基线HbA1C (%) 9.52 8.16 8.14* 8.1# 研究终点 HbA1C (%) 7.0 6.8 6.8* 6
14、.8# 重度低血糖 (事件/患者年) 0.01 0 0.02* 0.02# 研究终点剂量 (U/kg) 0.81 0.82 0.82* 0.81# 1. Yang WY, et al. Diabetes Care. 2008;31:852-6; 2. Gao Y et al. Chin J Endocrinol Metab 2010;26(12):1019-23；3. Liu Yu et al. 2014 ADA. Poster No.0914-P *研究者调整剂量组 #患者自行调整剂量组 LM0017 门冬胰岛素30剂量充分优化带来血糖持续改善，并未增加低血糖 风险 HbA1C(%) 胰岛素
15、日剂 量(U/kg) 低血糖发生率 （事件数/患者/年） 研究者调量组早餐前剂量 患者调量组早餐前剂量 研究者调量组晚餐前剂量 患者调量组晚餐前剂量 研究者调量组低血糖发生率 患者调量组低血糖发生率 研究者调量组HbA1C 患者调量组HbA1C 时间（周） Liu Yu et al. 2014 ADA. Poster No.0914-P. 中国BIAsp-3984 LM0017 3.5年研究结果提示：门冬胰岛素30 BID长期治疗， 剂量得到充分优化维持稳定的疗效和安全性2 一项开放、随机对照研究，纳入接受3个月门冬胰岛素30 BID联合二甲双胍治疗导入期的新诊断2型糖尿病患者， 随机接受维持
16、原治疗或转为3种口服药联合治疗361、422月后，评价有效性、安全性、依从性及胰岛功能等 基线 n =29 治疗42月 n =24 门冬胰岛素30 日剂量（U/Kg） 0.6 0.8 HbA1c（%） 6.0 6.4 空腹C肽（ng/ml） 3.4 4.8 餐后30分钟C肽 （ng/ml） 6.2 8.8 体重（Kg） 102 106 1. Lingvay I et al.Diabetes Care 2011; 32:17891795. 2. Harrison LB et al. Diabetes Care 2012; 35:14061412 HbA1C(%)1-2 月 HbA1C 低血糖 每月轻度低血糖事件2 LM0017 门冬胰岛素30临
