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1、精密度评估指导原则1概述精密度是考察体外诊断试剂对同一样本重复测定时能否得到相同实验结果的能力的指标。 精密度评价是质量控制的重要内容。同时，精密度评估资料也是是评价拟上市产品有效性的重要依据，是产品注册所需的重要申报资料之一。本指导原则基于国家食品药品监督管理局体外诊断试剂注册管理办法 （试行）的有关要求、参考体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）、 EP05A2-定量检测方法的精密度评估和临床检验质量管理技术基础，并依据我公司具体情况， 对定量检测方法中精密度的评估和数据处理方法进行了要求。其目的是为我公司研发人员和相关技术人员进行定量检测方法中精密度的评估提供原则性指导。 同
2、时也为用户验证某种方法和设备的精密度提供实验方案指导。这个过程对于某些无法获得足够的检测材料的方法可能并不适用。2基本概念精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品， 经多次取样测定所得结果之间的接近程度， 即在规定条件下， 独立测试结果表现的一致程度。一般用标准偏差 (Standard Deviation ，SD)或变异系数（ Coefficient of Variation ，CV）表示。给定检测程序的 “ 精密度” 可以根据特定的精密度条件进行分类。“ 重复性 ” 的检测条件基本不变，常被称为“ 批内精密度 ” 。“ 重现性 ” 与条件改变有关，如：不同的时间、实验室、操作者和检测系
3、统（不同校准品和试剂批号）下的精密度。2.1批内精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同批号试剂，在一个批次实验中对同一测试样品（常用校准品）重复测定10 次或以上测量结果的精密度。表现为“ 重复性 ” ，也被称为 “ 序列内精密度 ” 和“ 分析内精密度”2.2批间精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同一批号试剂，在一段时间内（一般不超过一天）对同一测试样品（常用校准品）分别做 10 个或以上试验批次的测量结果的精密度。也被称为“ 分析间精密度 ”2.3天间精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同一批
4、号试剂，对同一测试样品（常用校准品）每天做1 次测量，累积测 10 天或以上测量结果的精密度。其表现为“ 重现性 ” ，与时间条件改变有关，2.4不同批号试剂盒间精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和10批或以上批号试剂， 在一个批次实验中对同一测试样品（常用校准品） 分别测量1 次测量结果的精密度。2.5总精密度将稳定的常用校准品每天做2 次实验，间隔时间不少于 2 小时，每次对样品做双份检测，共做20 个工作日实验。将运行内、运行间和天间的精密度以方差形式相加，可得到样品均值下具有的总标准差，由它可客观地反映真正的总精密度。3精密度评估的基本原则3.1 操作者
5、必须熟悉方法和 /或仪器工作原理， 了解并掌握仪器的操作步骤和各项注意事项，能在评估阶段维持仪器的可靠和稳定。3.2 用于评估试验的样品一般常采用临床实验室收集的稳定和冷冻贮存的血清(浆)库；当实验室收集的样品不稳定或不易得到时，也可考虑使用稳定的、以蛋白质为基质的商品物质，如校准品或质控品。3.3 评估精密度时，应至少评估二个浓度水平样本的精密度。当二个浓度的精密度有显著差异时， 建议增加为三个浓度。 所选样本浓度应在测量范围内有医学意义，即至少有一个浓度在医学决定水平(medical decision levels)左右。不要为了得到较小的精密度， 都选用较高值的样品， 甚至超出测量范围。
6、 也不应选用靠近最低检出限的样品， 此时所得的精密度往往偏大。 相当多的检验项目低值常无实际临床意义， 但有少数检验项目， 其低值也有临床价值， 此时就需要评估有判断价值的低值精密度， 适用时， 可进行功能灵敏度的评估。 如没有医学决定水平，可在参考区间上限左右选一个浓度。此外，再根据检验项目的性质在线性区间内选择另一个值。 如与厂商或文献报导的精密度进行比较，所选浓度应与被比较精密度的浓度相接近。否则，有可能得出不恰当的结论。4精密度评估的方法和数据处理4.1批内精密度的评估4.1.1 评估方法：使用同一批号的试剂和校准物,每次使用六点定标。在一个工作日三次实验中对样本进行重复测定，每次进行
7、10 次重复测定，进行三次实验，以两次或以上结果无显著差异，做进一步分析，求三次实验CV 均值。4.1.2 质量控制：检测时应同时至少测一个质控品。当质控品结果超出规定的失控限， 不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验， 要保存所有的质控数据和失控处理记录。4.1.3数据收集：在进行数据分析前，检查数据中是否有由于偶然差错引起的离群值 (outliers)，可用下述离群值的标准；以已收集的10 个或以上数据计算出总均值和标准差， 任何结果和总均值的差值超过4 个标准差时， 可认为本次实验结果可疑， 并进行至少 2 次重复实验。以两次或以上结果一致的数据作为有效数据。在进行这种批内精密度
8、评估实验时，一次只能有一个离群值， 当离群值超过1 个时，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致。此时，应不用此次试验数据。检查问题和解决问题后重新开始新的评估实验。4.1.4数据的记录：将所收集到的数据记录在表1：表 1 批内精密度实验原始数据记录序号第一次第二次第三次质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 1 2 . . 9 10 均值4.1.5 单次分析内精密度估计值的计算求出均值：n1niix x计算标准差) 1/()(2nxxsi计算变异系数%100 xsVCn 为一次实验的重复测定次数，这里n=10 4.2评估分析间精密度4.2.1 评估方法：使用
9、同一批号的试剂和校准物,每次使用六点定标。在一个工作日内分别做 10 个实验批次的测量，每次测量重复三次。4.2.2 质量控制：检测时应同时至少测一个质控品。当质控品结果超出规定的失控限， 不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验， 要保存所有的质控数据和失控处理记录。4.2.3 数据收集：在进行数据分析前，检查数据中是否有由于偶然差错引起的离群值 (outliers)，可用下述离群值的标准；从已收集的10 个或以上数据计算出总均值和标准差， 任何结果和总均值的差值超过4 个标准差时， 可认为本次实验结果可疑， 并进行至少 2 次重复实验。以两次或以上结果一致的数据作为有效数据。在进行这
10、种批间精密度评估实验时，一次只能有一个离群值， 当离群值超过1 个时，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致。此时，应不用此次试验数据。检查问题和解决问题后重新开始新的评估实验。4.2.4数据的记录：将所收集到的数据记录在表2：表 2 分析间精密度实验原始数据记录实验批次质控品 1 质控品 2 结果 1 结果 2 结果 3 结果 1 结果 2 结果 3 1 2 . . 9 10 均值4.2.5批次间精密度估计值的计算求出总体均值：nkx xnikjij 11 ，一次实验的均值kxkjji1x计算标准差)1/()(2nxxsi计算变异系数%100 xsVCn 为实验进行的批次， k 为每次实验
11、的重复次数，这里n=10，k=3。4.3评估天间精密度4.3.1 评估方法：使用同一批号的试剂和校准物,每次使用六点定标。在一个工作日早、中、晚各进行一次实验，每次实验中对样本各测定1 次，累计 10 个工作日结果。以两次或以上结果无显著差异，做进一步分析，求三次实验CV 均值。4.3.2 质量控制：检验时应同时每批至少测一个质控品。当质控品结果超出规定的失控限， 不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验， 要保存所有的质控数据和失控处理记录。4.3.3 数据收集：在进行数据分析前，检查数据中有无由于偶然差错引起的离群值 (outliers)，可用下述离群值的标准；从已收集的10 个或以
12、上数据计算出总均值和标准差， 任何结果和总均值的差值超过4 个标准差时，可认为本次实验结果可疑，并进行至少 2 次重复实验。 以两次或以上结果一致的数据作为有效数据。在进行天间精密度评估实验时，一次一批次只能有一个离群值， 当离群值超过 1 个时，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致。此时，应不用此次试验数据。检查问题和解决问题后重新开始新的评估实验。4.3.4 数据的记录：将所收集到的数据记录在表3：表 3 批间精密度实验原始数据记录日期第一次实验第二次实验第三次实验质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 1 2 . . 9 10 均值4.3.5天间精密度
13、估计值的计算求出均值：n1niix x计算标准差) 1/()(2nxxsi计算变异系数%100 xsVCn 为累计实验的天数，这里n=10，4.4评估不同批号试剂盒间精密度4.4.1 评估方法： 使用同一种类、 10个批号试剂， 一种校准物 ,每次使用六点定标。在一个工作日一次实验中用不同批号试剂对样本进行10 次测定，进行三次实验，以两次或以上结果无显著差异，做进一步分析，求三次实验CV 均值。4.4.2 质量控制：检验时应同时每批至少测一个质控品。当质控品结果超出规定的失控限， 不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验， 要保存所有的质控数据和失控处理记录。4.4.3数据收集：在进行
14、数据分析前，检查数据中有无由于偶然差错引起的离群值 (outliers)，可用下述离群值的标准；从已收集的10 个或以上数据计算出总均值和标准差， 任何结果和总均值的差值超过4 个标准差时，可认为本次实验结果可疑，并进行至少 2 次重复实验。 以两次或以上结果一致的数据作为有效数据。在进行不同批号试剂盒间精密度评估实验时，一次一批次只能有一个离群值，当离群值超过 1 个时，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致。此时，应不用此次试验数据。检查问题和解决问题后重新开始新的评估实验。4.4.4数据的记录：将所收集到的数据记录在表4 表 4 不同批号试剂间精密度实验原始数据记录批号第一次实验第二次
15、实验第三次实验质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 质控品 1 质控品 2 1 2 . . 9 10 均值4.4.5不同批号试剂盒间精密度估计值的计算求出均值：n1niix x计算标准差) 1/()(2nxxsi计算变异系数%100 xsVC4.5评估总精密度4.5.1 评估方法：每天做 2 个批次的测试，每批测试时，对同一样品作双份测量， 共做 20 天。评估结束时共有 40 对，即 80 个测试结果。从40 批次测量中双份结果的差值求出运行内精密度。从所有80 个数据计算出批间精密度。将稳定的常用质控品每天做 2 次实验，间隔时间不少于2 小时，每次对样品做双份检测，共做20 个
16、工作日实验。将运行内、天间、运行间的精密度以方差形式相加，可得到样品均值下具有的总标准差，由它可客观地反映真正的总精密度。在实施此项评估工作时，必须由同一个或一组操作者在同一台仪器上进行，应该使用相同的校准品、相同种类和批号的试剂。所用时间不得少于20 个工作日， 这样所测到的精密度能更好地反映出该临床实验室定量测量方法在一段时间内的理想或最适的稳定性。在每一批次测量中， 必须同时测量质控品， 以保证结果是可靠的， 数据能够采用。4.5.2数据的收集要收集到足够有效数据 (至少为 80 个数据 )。除补充由于质控失控而增加的测试外，应在进行数据分析前，检查数据中有无由于偶然差错引起的离群值(outlier)，可用下述剔除值的标准；从实施段已收集的40 对均值的数据计算出总均值和标准差，出现下列任何一种情况都可认为是离群值：（1）任何一对均值和总均值的差超过4 倍标准差（2）任何一对中二个结果的绝对差值超过4 倍标准差离群值不用于精密度的计算。在剔除后应再增加检验次数，以保证至少有40 批次， 80 个数据进行计算。注：任何一次实验的剔除值
