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1、医学微生物学医学微生物学肠道病毒肠道病毒与急性胃肠炎病毒与急性胃肠炎病毒(Enterovirus& virues causing gastroenteritis)三峡大学医学院三峡大学医学院 宋宋银宏银宏第一节第一节 肠道病毒（肠道病毒（enterovirus）2 一类生物学性状相似、形态最小的正链一类生物学性状相似、形态最小的正链 ssRNA病毒。病毒。 归属于归属于小小RNA病毒科病毒科(Picornaviridae) 主要包括：主要包括： 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（coxsackievirus） 埃可病毒（埃可病毒（ECHO） 新肠道病
2、毒新肠道病毒 (new enteroviruses)Introduction of EnterovirusCommon characteristic1. (+)ssRNA，衣壳，衣壳20面体立体对称，面体立体对称，无包膜无包膜；球形，；球形，直径直径24-30nm。病毒衣壳由。病毒衣壳由60个壳粒组成，每个壳粒个壳粒组成，每个壳粒又由又由VP1VP2VP3VP4四种不同的病毒多肽组成。四种不同的病毒多肽组成。2. 在易感细胞内增殖，迅速在易感细胞内增殖，迅速产生产生CPE；3. 对理化因素对理化因素抵抗力较强抵抗力较强，耐酸、乙醚和去垢剂；，耐酸、乙醚和去垢剂；4. 主要经主要经粪口途径粪口途
3、径传播，传播，隐性感染多见隐性感染多见，病毒在肠道中，病毒在肠道中增殖，却引起多种肠外感染性疾病；增殖，却引起多种肠外感染性疾病；5. 临床表现多样化临床表现多样化，不同的肠道病毒可引起相同临床综，不同的肠道病毒可引起相同临床综合症，同种病毒也可引起不同的临床疾病。合症，同种病毒也可引起不同的临床疾病。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(poliovirus)脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)的病原体，侵犯脊髓前的病原体，侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，俗称小儿麻痹；儿童，俗称小儿麻痹；分分3个血清型，个血清型，型多
4、见；型多见；疫苗接种可有效预防脊髓灰质炎的发生。疫苗接种可有效预防脊髓灰质炎的发生。3000BC，埃及孟，埃及孟非思壁画中长老患非思壁画中长老患小儿麻痹症小儿麻痹症 球形，球形， +ssRNA，衣壳二十面立体对称，无包膜；，衣壳二十面立体对称，无包膜； 抵抗力抵抗力较强较强，在污水和粪便中可存活数月，能耐受胃，在污水和粪便中可存活数月，能耐受胃 酸、蛋白酶和胆汁的作用；酸、蛋白酶和胆汁的作用；一、生物学性状一、生物学性状1传染源：传染源：患者或无症状带毒者；患者或无症状带毒者； 2传播途径：传播途径：粪口途径为主，夏秋季是流行季节；粪口途径为主，夏秋季是流行季节；3所致疾病：所致疾病：脊髓灰质
5、炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)。4发病机理：发病机理： （如图）（如图）多见儿童多见儿童隐性感染隐性感染 轻型胃肠道症状轻型胃肠道症状 脊髓灰质炎（小儿麻痹脊髓灰质炎（小儿麻痹）98%二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症10% 10% 1%1%- -2%2%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%90%- -95%95%， 无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便
6、排毒顿挫型，顿挫型，5 5- -10%10% 呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状 （发热、不适）（发热、不适）非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎） 发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹 （个别死亡）（个别死亡）暂时型暂时型永久型永久型致病性致病性10临床特征临床特征 90的感染者为的感染者为隐性感染隐性感染； 约约5出现顿挫感染；出现顿挫感染； 12的患者，病毒可侵入的患者，病毒可侵入CNS，引起非麻痹，引起非麻痹 性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎。性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎。 仅约仅约0.1%出现出现永久性弛缓性永久性弛缓性肢体
7、麻痹，以四肢肢体麻痹，以四肢 尤其下肢麻痹多见。尤其下肢麻痹多见。 极少数发展为延髓麻痹，导致呼吸、心力衰竭极少数发展为延髓麻痹，导致呼吸、心力衰竭 死亡。死亡。脊髓灰质炎脊髓灰质炎*靶组织：靶组织：表达免疫球蛋白超家族的细胞黏附分子（表达免疫球蛋白超家族的细胞黏附分子（ICAM）（脊髓前角细（脊髓前角细 胞、背根神经节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞、淋巴细胞）胞、背根神经节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞、淋巴细胞）Polio victims安哥拉本格拉一位患有脊髓灰质炎的年轻人在尽安哥拉本格拉一位患有脊髓灰质炎的年轻人在尽 情享受海滩的乐趣情享受海滩的乐趣Franklin D. Roosevel
8、t In the summer of 1921, when he was 39, disaster hit-he was stricken with poliomyelitis. Demonstrating indomitable courage, he fought to regain the use of his legs, particularly through swimming. 5免疫性免疫性感染后对同型可获牢固免疫力，三型间无交叉感染后对同型可获牢固免疫力，三型间无交叉 保护保护；体液免疫为主，体液免疫为主，sIgA可阻止病毒在咽喉、肠道可阻止病毒在咽喉、肠道 内吸附和初步增殖。
9、中和抗体（内吸附和初步增殖。中和抗体（IgG、IgM）清）清 除病毒，阻断扩散，可长时间维持（终生）；除病毒，阻断扩散，可长时间维持（终生）；血清中血清中IgG 通过乳汁和胎盘通过乳汁和胎盘胎儿、新生儿胎儿、新生儿 出生后出生后1-6m，可抗感染。，可抗感染。双份血清双份血清ELISAIFA补体试验补体试验中和试验中和试验血清学检查：血清学检查：病毒分离检查：病毒分离检查：细胞培养、细胞培养、PCR法法三、微生物学检查三、微生物学检查OPV,Sabin苗苗(1960.4. 24)IPV，Salk (1955.4.12)（口服减毒活疫苗）（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染
10、类似自然感染 刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生sIgA 诱发血清抗体诱发血清抗体优点优点四、防治原则四、防治原则Professor sabinDr. Jonas Salk对婴幼儿和儿童实行人工主动免疫对婴幼儿和儿童实行人工主动免疫项目活疫苗 （OPV）死疫苗 (IPV)接种方法口服糖丸肌肉注射抗体产生血清抗体、分泌抗体血清抗体细胞免疫有无 间接免疫能通过接种者粪便无 排毒免疫更多人群 稳定性差,不易保存易保存付作用极少数引起疫苗相关无 麻痹型脊髓灰质炎 免疫效果更好好脊髓灰质炎死活苗的比较脊髓灰质炎死活苗的比较2000年年7月月11日，国家消灭脊髓灰质炎证实委员会在卫生日，国家消灭脊髓灰质炎证
11、实委员会在卫生 部举行“中国消灭脊髓灰质炎证实报告签字仪式”部举行“中国消灭脊髓灰质炎证实报告签字仪式”柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒 Coxsackievirus, ECHO virus, new enterovirus Coxsackievirus, ECHO virus, new enterovirus 这些病毒的形态结构、生物学性状及感染、免这些病毒的形态结构、生物学性状及感染、免疫过程与疫过程与polio v相似。相似。 致病特点：致病特点：粪口途径传播，病毒在肠道中增殖却粪口途径传播，病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病；不同的肠道病毒可引起相同很少
12、引起肠道疾病；不同的肠道病毒可引起相同的临床症状，同一种病毒亦可引起几种不同的临的临床症状，同一种病毒亦可引起几种不同的临床症状。床症状。目前尚无疫苗用于预防。目前尚无疫苗用于预防。coxsackie B Negatively stained preparation of a typical Enterovirus, coxsackie B, and seen by transmission electron microscopy 柯萨奇病毒柯萨奇病毒coxsackiecoxsackie B B1948年从美国纽约州柯萨奇镇的两名麻痹型脊髓灰 质炎儿童患者粪便中分离出的，而得名柯萨奇病毒致病性
13、及检查致病性及检查粪粪-口感染口感染标本标本-咽喉漱液、粪便等咽喉漱液、粪便等 分离病毒及血清学检查分离病毒及血清学检查诱诱 发发婴儿全身感染性疾病婴儿全身感染性疾病手足口病手足口病、眼病、眼病微生物学检查微生物学检查疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎心肌炎和扩张型心肌病心肌炎和扩张型心肌病无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎埃可病毒埃可病毒 （ECHO Virus） 1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能 使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对 该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类该病毒与疾病有何关系尚不了
14、解，故被命名为人类 肠道细胞病变孤儿病毒（肠道细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus，ECHOV）简称埃可病毒；）简称埃可病毒； 诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患。诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患。新型肠道病毒新型肠道病毒new enterovirus new enterovirus 1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将 其归属于柯萨奇病毒和其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠病毒，统称为新型肠 道病毒，分别命名为肠道病毒道病毒，分别命名为肠道病毒68、69、70和和71
15、型。型。68型小儿肺炎、支气管炎 69型不清 70型急性出血型结膜炎 71型脑炎、脑膜炎等 72型甲肝1. 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎(aseptic meningitis):几乎所有的肠道几乎所有的肠道 病毒都与无菌性脑膜炎，脑炎和轻瘫有关。病毒都与无菌性脑膜炎，脑炎和轻瘫有关。 2. 疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎(hepanging):由柯萨奇由柯萨奇A组病毒某些组病毒某些 血清型引起。血清型引起。 3. 手足口病手足口病(hand-foot-mooth disease):由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒 A16、新肠道病毒、新肠道病毒71型引起。型引起。 4. 流行性胸痛流行性胸痛(pleurodyn
16、ia): 常由柯萨奇常由柯萨奇B组病毒引组病毒引 起。起。 5. 心肌炎心肌炎(myocarditis)和心包炎和心包炎(peri-carditis）:主要主要 由柯萨奇由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。 6. 急性结膜炎急性结膜炎(acute conjunctivitis)和急性出血性结和急性出血性结 膜炎膜炎(acute hemorrhage conjunctivitis):分别由柯萨奇分别由柯萨奇 A24型和新肠道病毒型和新肠道病毒70型引起。型引起。由由多种肠道病毒多种肠道病毒引起的急性传染引起的急性传染病，多发生于婴幼儿，可引起手、足、病，多发生于婴幼儿，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患者可引起口腔等部位的疱疹，少数患者可引起无菌性脑膜炎、心肌炎、肺水肿等并无菌性脑膜炎、心肌炎、肺水肿等并发症，个别患者可发
