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1、生物药物：泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。生物技术制药：采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。生物技术：以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样的新物种（品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。生物制品类：从微生物、原虫、动物和人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂。细胞工程：是以细胞为单位，按人们的意志
2、，应用细胞生物学、分子生物学大等理论和技术，有目的地进行精心操作，使细胞的某些遗传特性发生改变，从而达到改良或产生新品种的目的，以及使细胞增加或重新获得产生某种特定产物的能力，从而在离体条件下进行大量培养、增殖，并提取出对人类有用的产品。植物细胞工程：利用细胞生物学、分子生物学、工程学原理，定向的改造植物细胞的遗传特性，利用植物细胞为人类生产有用物质，并提供服务的技术。单克隆抗体：利用具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞与能产生抗体的免疫淋巴细胞融合，制备杂交瘤细胞，经分离、筛选和培养得到仅能分泌单一抗体的杂交瘤细胞系，由此细胞系产生的抗体就是单克隆抗体。酶工程：是酶学和工程学相互渗透、发展而形成的一
3、门新的技术科学。它是从应用的目的出发研究酶、应用酶的特异催化功能，并通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。固定化酶：经物理化学方法处理，把酶限制或固定于特定空间位置，使其不易流失或运动，而又能发挥催化作用的酶制剂。固定化细胞：将细胞限制或定位于特定空间位置的方法称为细胞固定化技术。被限制或定位于特定空间位置的细胞称为固定化细胞，它与固定化酶同被称为固定化生物催化剂。酶的化学修饰：应用化学方法，通过对酶蛋白主链的切割、剪切，侧链集团的化学修饰进行根子改造，从而改变酶的理化性质和生理活性的技术，称为酶的化学修饰。模拟酶：根据酶的作用原理，用各种方法人为地制造具有酶性质的催化剂。生物转化：也称为
4、生物催化，是指利用生物离体培养细胞或器官及细胞器等对外源化合物惊醒结构修饰而获得有价值产物的生理生化反应。其本质是利用生物体系本身所产生的酶对外源化合物进行酶催化反应。植物激素：是植物代谢过程中形成的生长调节物质，在极低浓度（小于 1 微摩尔）时即能调节植物的生育过程，并能从合成部位转运到作用部位而发挥作用。次级代谢：某些生物在某些生活时期合成一些结构特殊、功能不明的对细胞生长繁殖并非必须的物质的过程，如抗生素，多糖类。细胞因子类：人类或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子，在体内对细胞的生长有调节作用，并在靶细胞上有特异的一类物质。疫苗：广义的疫苗是包括菌苗和疫苗两种制剂，狭义的疫苗仅指
5、病毒、立克次氏体、螺旋体等微生物制成的生物制品。类毒素：细菌繁殖过程中产生的致病毒素（外毒素） ，经甲醛处理后，失去致病作用，但其原有的免疫原性仍保持，这种变性毒素称为类毒素。包含体：重组蛋白在大肠杆菌中高水平表达，经常导致蛋白聚集，形成不溶的无活性的包含体。高密度发酵：是一个相对的概念，一般指培养液中工程菌的菌体浓度在 50gDCW/L 以上，理论上最高值可达 200gDCW/L，高密度发酵是大规模制备重组蛋白过程中不可或缺的工艺步骤。反义药物：也称信息药物，主要是根据碱基互补原理，用人工合成或生物体内合成带有特殊生物信息的药物分子和特殊的核酸酶。基因治疗：主要是将遗传物质和载体结合，导入受
6、体细胞，然后（1）代替缺陷基因（2）修正错误基因（3）对抗异常基因（4）调节基因产物的表达。植物组织和器官培养：植物组织和细胞培养是指在无菌和人工控制的营养（培养基）及环境条件（光照、温度）下，研究植物的细胞、组织和器官以及控制其生长发育的技术。植物细胞全能性：植物体中任何一个具有完整细胞核（完整染色体组）的细胞在一定条件下都可以重新再分化形成原来的个体。表面活性剂：是指具有很强表面活性，能使液体表面张力显著下降的物质。融合蛋白：真核基因在大肠杆菌中表达的简便方法是使其表达为融合蛋白的一部分，该融合蛋白的氨基端是原核序列，羧基端是真核序列，这样的蛋白质是由一条短的原核多肽和真核蛋白结合在一起的
7、，故称为融合蛋白。初级代谢：是营养物质转变为对机体生长繁殖的必需物质的过程。微生物药物：在微生物生命活动中产生的具有生理（药理）活性的次级代谢产物及其衍生物称微生物药物。双功能抗体：将两条来源不同的单链抗体组合成具有两种特异性的双链抗体。克隆化：单个细胞通过无性繁殖而获得细胞集团的过程。抗体制药：制备用于诊断或治疗疾病抗体的过程。细胞融合技术：认为地使两种不同的生物细胞，在同一培养器中，用无性的人工方法，进行直接接触产生能同时表达两个亲本细胞的有益性状的细胞杂交技术。现代生物药物分哪些类型？生物技术制药 微生物药物海洋药物 生物制品生化药物基因工程技术在医药中的应用包括那些？ a.药物品种开发
8、 b.基因工程疫苗 c.基因工程抗体 d.基因诊断和基因治疗 e.应用基因工程技术建立新药的筛选模型 f.应用基因工程技术改良菌种，产生新的微生物药物 g.基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用 h.利用转基因动植物生产蛋白质药物生物药物的特性 1）药理学特性（1）治疗的针对性强 ：细胞色素 c 用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。 （2）药理活性高：注射用的纯 ATP 可以直接供给机体能量。 （3）毒副作用小、营养价值高：蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。 （4）生理副作用时有发生：生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。
9、2）生产、制备中的特殊性（1）原料中的有效物质含量低：激素、酶在体内含量极低。 （2）稳定性差：生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失。 （3）易腐败：生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌。 （4）注射用药有特殊要求：均一性、安全性、稳定性、有效性。理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、储存方式。 （5）储存特性 3）检验上的特殊性：由于生物药物具有生理功能，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标。基因工程治药的优点 1、利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽，为临床使用提供有
10、效的保障 2、可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入研究，从而扩大这些物质的使用范围 3、利用基因工程技术可以发现挖掘更多的内源性生理活性物质 4、内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足，可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除 5、利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源 基因工程药物制造的主要程序 a.目的基因克隆 b.构建 DNA 重组体 c.将 DNA 重组体转入宿主菌构建工程菌 d.目的基因的表达 e.外源基因表达产物的分离纯化 f.产品检验反转录法获得目的基因的步骤 mRNA 的纯化 c DNA 第一链的合成 c DNA 第二链的合成 c
11、 DNA 的克隆：重组体转入宿主细胞；c DNA 文库的鉴定；目的 c DNA 克隆的分离与鉴定影响目的基因在大肠杆菌中表达的因素外源基因的剂量：取决于重组质粒的拷贝数 外源基因的表达效率：启动子的强弱、核糖体结合位点的有效性、SD 序列和起始 ATG 的间距、密码子的组成等都有影响 表达产物的稳定性 细胞的代谢负荷 工程菌的培养条件质粒不稳定性分哪两类？如何提高质粒的稳定性？ 分裂不稳定、结构不稳定； 选择合适的菌株 选择合适的载体（具高拷贝数） 选择压力 分阶段控制培养 控制培养条件 固定化 营养缺陷互补法。包含体形成的原因？其对重组蛋白的益处？原因： 重组基因的高水平表达，使新生肽链的聚
12、集速率超过蛋白质正确折叠速率 重组蛋白在大肠杆菌缺乏蛋白折叠过程中所需的酶和辅助因子 益处： 高密度，易于分离纯化 可抵御大肠杆菌中蛋白酶的降解 对宿主细胞的毒性小动物细胞的生理特点 细胞的分裂周期长，增殖缓慢 大多数二倍体细胞生长需贴壁，并有接触抑制现象 正常二倍体细胞的生长寿命是有限的 动物细胞对周围环境十分敏感 动物细胞对培养基要求高 动物细胞蛋白质的合成途径和修饰功能与细菌不同生产用动物细胞有哪些种类？各有何特点 1）原代细胞：直接取自动物组织、器官，经过粉碎、消化后获得的细胞悬液。来源少，生产用造价高 2）二倍体细胞 特点：二倍体；有明显的贴壁和接触抑制特性；有限的增殖能力；无致癌性
13、。3）转化细胞系 特点：a. 无限增殖能力 b. 有致癌性 c. 无贴壁依赖无接触抑制 d.遗传物质改变 4） 融合细胞系 5）重组工程细胞系单克隆抗体的优缺点？优点：a. 单一纯度高 b. 能大批量生产 c. 可以长期保存 d. 可在分子水平上解析病毒表面抗原和受体 e. 可以用不纯的抗原制备纯化的抗体缺点：a. 鼠源性抗体与人源性抗体使用时可能会产生排斥反应 b. 半衰期短，通常 56 小时 c. 相对分子量大，通透性差单克隆抗体制备的一般流程 抗原与动物的免疫： 制备抗原选择亲本细胞免疫过程（体内免疫、体外免疫）细胞融合与杂交瘤细胞的选择性培养：PEG 诱导的融合选择筛选阳性克隆与克隆化
14、杂交瘤细胞和抗体性状鉴定 单克隆抗体的大量制备（体外培养、动物体内培养） 单克隆抗体的纯化（a. 澄清和沉淀 b. 分离纯化）基因工程抗体有哪些类型？人鼠嵌合抗体改形抗体 小分子抗体： Fab 片段抗体；Fv 片段抗体；单链抗体；分子识别单位 双功能抗体多功能抗体抗体融合蛋白抗体治疗药物放射性核素标记的抗体治疗药物 抗癌药物偶联的抗体药物 a. 抗体起载体和靶向作用 b. 治疗癌细胞表面糖蛋白引起的耐药性 c. 抗体导向酶前药疗法毒素偶联的抗体药物 a. 抗体携带免疫毒素作用于病毒细胞 b. 骨髓移植 b1自体的：免疫毒素使骨髓中的病原细胞在体外处理杀死癌细胞，造血干细胞保持原性，最后重新注入
15、体内 b2 异体的：杀死移植前供体的 T 细胞，再将供体骨髓注入受体避免排斥反应植物细胞的生理特征 植物细胞增殖一般在对数期，次级代谢产物一般在稳定期积累 多以非均相集合体的细胞团形式存在，具有群体效应，无接触抑制 植物细胞分泌黏多糖，细胞间易产生糖块，不宜悬浮培养 植物细胞均为好气性，培养时需供氧 植物细胞培养过程中泡沫产生较少 植物细胞液体培养中，细胞黏附于培养器内表面什么是后含物？植物细胞中后含物有哪几种并举例说明后含物，储藏物质或废弃物质。分布于液泡内，如糖类、盐类、生物碱、苷、有机酸、挥发油等。细胞后含物种类： 生物碱：麻黄碱、咖啡、阿托品、奎宁、黄连素 糖苷类：黄酮苷、洋地黄毒苷、
16、蒽醌苷、紫草宁 挥发油：薄荷油、丁香油、桉油 有机酸：苹果酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸常用产酶菌有哪些？至少 4种并举例说明其生产的酶类大肠杆菌： 谷氨酸脱羧酶、天冬氨酸酶、青霉素酸化酶、-半乳糖苷酶；枯草杆菌：-淀粉酶、-葡萄糖氧化酶、碱性磷酸酯酶、蛋白酶；啤酒酵母：转化酶、丙酮酸脱羧酶、乙醇脱氢酶；黑曲霉：有胞外酶和胞内酶，糖化酶、 淀粉酶、酸性蛋白酶、葡萄糖氧化酶、脂肪酶、纤维素酶。 ；链霉菌：葡萄糖异构酶、青霉素酰化酶、纤维素酶、碱性蛋白酶、中性蛋白酶，含有丰富的 1111羟化酶，可用于甾体转化。青霉菌：产黄青霉用于生产葡萄糖氧化酶、青霉素酰化酶；橘青霉用于生产脂肪酶、葡萄糖氧化酶、凝乳蛋白酶。酶工程包含的内容 1)酶的分离、提纯、大批量生产及新酶和酶的应用开发；2)酶和细胞的固定化及酶反应器的研究；3)酶生产中基因工程技术的应用及遗传修饰酶的研究；4)酶的分子改造与化学修饰、以及
