《25例代谢性肌病的临床分析及抗线粒体抗体、Bcl2、Bax的表达和意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《25例代谢性肌病的临床分析及抗线粒体抗体、Bcl2、Bax的表达和意义（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、At h e s i ss u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rC l i n i c a lA n a l y s i so f2 5C a s e sw i t hM e t a b o l i cM y o p a t h i e sa n dS i g n i f i c a na n dE x p r l“ 。A n t im i t o c h o n d r i a l c a n c ea nXr e s s i o nO I t - A
2、 n t l - m i t oh o nr i a lA n t i b o d y ，B c l - 2a n dB a xB yD o uH a i - - l i n gS u p e r v i s o r ：P r o f W a n gJ i n l a n ，L vH a i d o n gM e d i c i n e ：N e u r o l o g yT h eS e c o n dC l i n i c a lC o l l e g eo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yM a r2 012原创性声明lm Y 舢2 吣1 0 0
3、 0 0 1 0 1 m 帆3 m 1 1 1 1 1 6 郾本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：糠雨y 企日期：矿砂年6 月1 1日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以
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5、t h i e s ) 是一组细胞能量代谢缺陷性疾病，临床表现形式和病因多样，异质性较大，极易误诊为多发性肌炎，重症肌无力，进行性肌营养不良，急性胰腺炎等疾病。常见的代谢性肌病主要分为三大类：糖原累积病，脂质沉积性肌病及由于呼吸链氧化磷酸化障碍所导致的的线粒体疾病，每一类型又可分为许多临床亚型。其中以脂质沉积性肌病( L i p i ds t o r a g em y o p a t h y , L S M ) 和线粒体脑肌病伴乳酸中毒及卒中样发作( M i t o c h o n d r i a le n c e p h a l o p a t h y , l a c t i ca c i
6、d o s i sa n ds t r o k e 1 i k ee p i s o d e s ，M E L A S ) 最常见。临床上代谢性肌病的发病率比较低，诊断上受肌肉活检、电镜等多方面的限制，导致其确诊率低，人们对其认识不足。由于代谢性肌病部分类型是可以治疗和干预的，及时准确的诊断对于患者来说显得非常重要。目前代谢性肌病的诊断主要是依靠血生化、骨骼肌活体组织检查及分子基因分析，其中电镜检查对代谢性肌病的诊断有重要作用。长期以来基因分析一直是国内外研究的热点话题，但由于基因突变点的变异性很大，且基因突变分析地区及条件的局限性，限制了该方法的普及应用，故而寻找一种方便、经济、准确、易行的
7、检查方法对于代谢性肌病的诊断来说致关重要。近年来国内外对摘要代谢性肌病中凋亡细胞的研究相对较少，本实验将对此进行实验性探索。本次研究的主要目的：一是探讨2 5 例确诊的代谢性肌病的临床特点，以加深人们对其认识程度。二是通过用免疫组织化学的方法探讨抗线粒体抗体( a n t i m i t o c h o n d r i a la n t i b o d y , A M A ) 在代谢性肌病中的诊断价值。三是检测凋亡相关因子B c l 2 及B a x 在代谢性肌病患者骨骼肌中是否有表达及其意义。研究对象所有的3 5 例病例均采自焦作市人民医院神经内科2 0 0 7 年8 月2 0 1 1年3
8、月的门诊或住院患者，病例组包括经临床和肌肉组织病理检查临床确诊的2 5 例代谢性肌病患者，其中脂质沉积性肌病1 5 例，M E L A S 患者l O 例。对照组为同期就诊的1 0 例肌肉活检正常者，这些患者以肌无力为主要症状，最后确诊为其他疾病。方法1 对所有入组的患者进行临床综合分析，观察指标包括：血生化、电生理及病理指标。2 对以上2 组患者的病理进行比较，并对所有患者的肌肉冰冻切片行A M A ，B c l 2 及B a x 免疫组织化学染色。统计学处理实验数据以率的形式表示，采用S P S S l 7 0 统计软件进行统计分析。组间比较用检验( c h i s q u a r et
9、e s t ) ，以P 0 0 5 ) 。表3 A M A B c l 0 2 及B a x 的免疫组化染色结果值为1 0 ，尸值为0 8 ，P 0 0 51 3讨论讨论3 1临床分析代谢性肌病属于一类细胞能量代谢缺陷性疾病，病因多种多样，临床异质性较大，主要特点为肌肉细胞能量产生不足。根据不同的病因可分为以下类型：糖原累积病、脂质沉积性肌病及线粒体代谢障碍性疾病。这些疾病一部分属于先天性( 主要) 疾病，另一部分属于获得性( 次要) 疾病。脂质沉积性肌病主要是由于参与代谢的各种酶缺陷导致脂肪酸代谢障碍，脂质堆积在肌纤维中引起的疾病【7 ，8 】。线粒体疾病是由于基因突变致使氧化磷酸化功能障碍
10、所引起的一组疾病。2 0 世纪6 0 年代L u i t 首次提出线粒体肌病和线粒体脑肌病的定义。如线粒体的病变以侵犯骨骼肌为主时称线粒体肌病，以累及中枢神经系统时称线粒体脑病，如同时累及骨骼肌和脑则成为线粒体脑肌病【9 l 。线粒体脑肌病有多种分型，较常见的有M E L A S 综合征，慢性进行性眼外肌麻痹( C P E O ) ，K e a r n s S a y r e综合征( K S S ) ，肌阵挛性癫痫伴破碎红边纤维( M E R R F ) 等。M E L A S 综合征即线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作，这是临床上线粒体脑肌病的一个常见类型。经研究1 5 例L S M 患者
11、的临床资料后，对其临床特点进行总结认识：发病特点：均缓慢起病( 1 5 例) ，多呈间断性发作( 1 0 例) ，少数为持续缓慢进展( 5 例) ，病程呈波动性，逐渐加重，发作间期可正常。首发症状：主要为肢体无力，不耐疲劳，多数为双下肢无力和四肢无力( 各7 例) ，少数为两上肢无力( 1 例) 。骨骼肌受累特点：肌无力特点均为肢体近端重于远端，两下肢重于两上肢。受累肌群：以颈部肌肉、球肌和咀嚼肌受累为多( 各6 例) 。其他症状：恶心，呕吐最常见( 6 例) ，其次为言语不清( 3 例) 及心慌胸闷( 2例) 。实验室检查：肌酶均有不同程度升高( 1 5 例) ，肌电图显示为肌源性损害( 1
12、 3 例) ，余无特征性改变。肌肉病理：H E 及M G T 染色可见筛孔样变，油红“O ”染色可见该样变染成橘红色( 1 5 例) 。影像学：头颅M R I 无异常。上述临床特点中，症状主要累及骨骼肌，两下肢症状重于上肢，这可能是因为脂肪酸是肌肉的主要能源底物，且下肢负重大，能量消耗也较大。但是为什么颈部肌肉，咀嚼肌及球肌也容易受累，目前不是特别清楚。出现消化系统1 4讨论症状和心脏表现的原因应该同骨骼肌，但有一点不清楚，这两者对脂肪酸的能量需求似乎并不大。所研究的1 5 例患者临床资料中，有4 例对激素治疗有反应性，这也许就是常误诊为多发性肌炎的原因。有学者报道布洛芬可加重肌无力症状【10
13、 1 。同时对l o 例M E L A S 的临床资料也进行了分析总结：发病特点：多为缓慢起病( 6 例) ，少数为急性起病( 2 例) 和亚急性起病( 2 例) ，病程逐渐加重，持续进展，无间断性发作特点。首发症状：主要为癫痫( 4 例) ，其次为听力下降和卒中样发作( 各3 例) 。其他症状：主要为视力下降( 6 例) 、智能发育异常及恶心呕吐( 各5 例) ，其次为身材矮小( 4 例) 及糖尿病( 2 例) 。实验室检查：肌酶均有不同程度升高及高乳酸血症( 1 0 例) ，有8 例进行肌电图检查，7 例为肌源性损害。肌肉病理：M G T 染色可见典型的R R F ( 1 0 例) 。影像
14、学：头颅M R I + M R A 可见一侧或两侧颞枕顶部皮质下有大片的长T l 、长T 2 信号，边界不清，周边脑组织的正常结构消失，M R A 示病变部位与脑血管分布不一致( 5 例) 。头颅C T 双侧苍白球钙化( 4 例) 。M E L A S 综合征是一组典型的多系统疾病，能量消耗高的器官最易累及，如骨骼肌，心肌和脑。M E L A S 综合征的临床症状比较多元化，这可能与它的发病机制有关。癫痫常与卒中样发作如轻偏瘫、皮质盲有关。卒中样发作可伴有意识改变，常反复发作。卒中样发作的累积剩余效应是患者在青春期或青年期运动能力、视觉和心理状态逐渐下降。本病临床表现复杂多样，常涉及多个系统，
15、临床诊断颇为困难【I ，易误诊为脑炎、脑梗死、癫痫、多发性肌炎、重症肌无力等。国外有学者报道M E L A S 综合征起病较隐匿，如长期的慢性贫血【1 2 】、急性胃肠样线粒体脑肌病【1 3 】。3 2 病因与发病机制机体的主要能源燃料为糖原、葡萄糖及游离脂肪酸。这些能量来源均以代谢方式通过特定的生化途径产生共同的终产物一A T P 。肌肉的主要燃料是由糖类以糖原形式及脂类以游离脂肪酸形式提供，通过无氧酵解过程，糖原在细胞内代谢为丙酮酸，丙酮酸脱羧基为乙酰C o A 至线粒体。同样的，游离脂肪酸B 氧化至线粒体，从而提供另一种能源乙酰C o A ，乙酰C o A 进入三羧酸循环，电子载体转运电
16、子至呼吸链，使电子减少，从而推动能源以A T P 形式产生。这个复1 5讨论杂代谢通路任何一个环节出现问题都可导致A T P 产生不足，无力维持肌肉J 下常功能代谢所需【1 4 , 1 5 】。体内的能量来源物质中以脂肪酸最为重要，是休息或长时间运动时的主要能量供应方。人体中肌肉活动所需的能量主要来源于脂肪酸氧化供能，长链脂肪酸则是其主要能源底物，骨骼肌的能量来源中约7 0 是由脂肪酸线粒体内B 氧化供应的。在有氧运动的开始阶段( 1 0 2 0 r a i n ) ，肌糖原是能量供应的主要来源，随着运动时间的延长糖原储备耗尽时，血糖的能量供应减少至4 0 左右，另一部分需要脂肪酸氧化补充能量( 约4 0 ) 。当持续有氧运动大于5 0 m i n 时，脂肪酸就成为肌肉运动的主要能源底物【1 6 1 。当体内葡萄糖耗尽，糖原燃料缺乏时，如长时间禁食时，肌肉的主要燃料为脂肪酸，而长链饱和脂肪酸是脂肪酸B 氧化的能量底物【1 7 1 。线粒体是人体的能量加工厂，亦是肌纤维脂质代谢的主要场
