干细胞治疗疾病(骨头坏死)的基本原理10-8-29

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1、1 !干细胞治疗疾病的基本原理 10-8-29 中国干细胞网 1142 次1对组织细胞损伤的修复。2替代损伤细胞的功能。3刺激机体自身细胞的再生功能。中国干细胞网西南地区医院: (国家三甲医院)重庆市第九人民医院干细胞治疗中心 (门诊大楼二楼 ) 咨询电话 : 023-68317500 (节假日不休 ) 免费电话: 400-6236120 !我国在世界上首次建立猪诱导多能干细胞 10-10-14 中国干细胞网浏览: 686 次6 月 3 日,分子细胞生物学报(JMCB )提前在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子细胞生物学重点实验室博士研究生吴昭和陈霁君共同完成的

2、关于建立和鉴定猪诱导多能干细胞(iPS 细胞)的重要研究工作, “这种细胞就像胚胎干细胞一样,有能力发育成身体中任何类型的器官和组织”。该项工作是在生化与细胞所研究员肖磊博士指导下完成的。多家外国媒体包括法新社、路透社、泰晤士报 等均在第一时间报道了此项成果,并称这一成果为世界上首个成功实验案例。肖磊告诉记者, 这项研究成果发表在牛津大学出版社和中科院合作新办的分子细胞生物学报 上。出版方于英国当地时间6 月 3 日凌晨零时向媒体公布了这项研究取得成功的消息。这是全世界首次使用有蹄类动物的体细胞(不是精细胞或卵细胞)培育出多能干细胞。 该研究成果对动物和人类健康均有深远影响,它可能为建立人类遗

3、传病模型、培育供人类器官移植的转基因动物、开发耐受猪流感等疾病的猪开创一条道路。这是世界上第一次报道经过严格证明的有蹄动物多能干细胞,对人类和动物健康具有广泛的意义。肖磊表示:“猪在形态和功能方面与人类相当类似,而且器官尺寸与人类器官在很大程度上类似。猪的多能干细胞有许多用途,诸如准确改造用于器官移植治疗的转基因动物。 我们可以用它来修改猪的与免疫有关的基因,从而让猪的器官与人类免疫系统兼容。 这些猪可以成为患者的器官供体,不会引发来自患者自身免疫系统的有害反应。”在本项工作中,研究人员成功运用可诱导(Teton/off系统)的慢病毒表达系统表达转录因子把猪成体细胞成功地重编程到多能干细胞状态

4、,从而成功培育出 “多才多艺”的诱导多能干细胞。这是一只10 周龄的丹麦长白猪,白毛、长身体、长鼻子、大垂耳。研究人员以一种病毒为运输工具,把重编程因子的混合物送入细胞,这些细胞发生了变化并在实验室中发育成了胚胎样干细胞群。经过进一步筛选、鉴定,最终获得符合多能干细胞标准的猪iPS 细胞系。 这些细胞系形态类似人类胚胎干细胞,具有跟人类胚胎干细胞类似的干细胞标记基因的表达,具有很高的端粒酶活性, 并具有正常的核型;2 进一步的测试证明,这些干细胞可以发育成胚胎样干细胞群,并可以分化成胚胎的三层细胞类型: 内胚层、中胚层和外胚层,这是所有胚胎干细胞都具有的能力。这一研究成果意味着科学家继续培育来

5、自猪或其它有蹄类动物胚胎的胚胎干细胞将变得更加容易。肖磊说,可以利用胚胎干细胞或诱导多能性干细胞,改良猪体内与免疫有关的基因,让猪的器官与人体免疫系统不相互产生排斥。这样我们就能把猪作为移植器官的提供者,为需要的病人移植相应器官,并且可以避免发生免疫系统排斥反应。猪的多能性干细胞系还可以用于建立人类遗传病的模型。许多人类疾病, 诸如糖尿病是由基因表达障碍造成的。可以修改干细胞中的猪的基因,并培育出携带同样基因障碍的猪,从而让它们具有和人类患者类似的症状。然后就有可能使用这种猪模型开发治疗这种疾病的疗法。猪 iPS 细胞的建立还有助于促进猪胚胎干细胞的建立,并且有望直接用于产生基因修饰的猪。除了

6、对于猪和人类的医学应用,这一成果还可以通过修饰生长相关基因改变和促进猪的生长,从而促进畜牧业发展。此项研究工作得到了科技部发育与生殖重大科学研究计划和上海市科委等的大力支持。科学时报 2009.6.5文/ 黄辛!干细胞移植治疗股骨头坏死 11-7-30 干细胞移植在更前沿的治疗股骨头坏死的方法,其优点比传统的多,如不手术,病人痛苦几乎是零,治疗范围广,长期的效果明显等。1 修复受损的血管内皮细胞:内皮细胞的新的血液血管和恢复血液主要由血管内皮细胞和血管组成的平滑肌肉细胞体内的血管功能,内皮细胞的血流量, 以提供一个光滑的表面,并分泌多种生物活性物质,2 进入体内的干细胞,可以遵循指示,转化成各

7、种新的神经细胞,神经胶质细胞和内分泌细胞。 可以恢复人体正常的免疫细胞的数量和质量要求。为了维持人体正常的激素水平,从而治疗长期服药,激素水平造成的障碍。3 移植的干细胞可以充分的对人体器官和组织细胞更新和更换,从而产生年轻,健康的人体细胞,替换病变细胞。在细胞水平上,从而达到治疗和治愈的疾病。股骨头坏死症状表现 11-7-15 干细胞治疗股骨头坏死3 X 光片不能早期诊断股骨头坏死 。当 X射线发现异常时,疾病已达中晚期了。由于早期股骨头坏死的股骨头X 射线,只能看到股骨周围循环降低,骨质疏松,囊装改变。仅 X 射线一般不能做到早发现,但此时因股骨头内压力增高,肢体各部位疼痛比较明显的,往往

8、是误诊,股骨头坏死应早期治疗,效果会更好。年轻人经常忙于应酬,喝酒是必不可少的,酒精是一个重要的原因,导致股骨头坏死。因此,我们建议你喝的少,现在医院在治疗股骨头坏死的患者常常是饮酒的人群。最好做预防措施, 如果不幸得了股骨头坏死,病人会遇到以下症状:股骨头坏死的主要症状是:在患侧疼痛,疼痛可间歇性或持续性,间歇时间无任何症状,但间歇性的持续时间可能1 年; 关节僵硬和活动受限,髋关节屈伸不利,蹲困难,不能久站,髋关节嘎嘎响甚至小腿抽筋的现象,早期往往是间歇性跛行,儿童患者更为明显 ; 外旋或内旋活动受限的迹象,肌肉萎缩, 甚至半脱位体征, X 射线片骨纹理上的小骨或股骨头囊肿,硬化,扁平或塌

9、陷中断。股骨头坏死症状: 腰痛或患肢出现髋部疼痛,患侧帮助沟壑疼痛, 疾病,四肢怕冷,当事件没有力气,酸痛或疲劳。这些症状可能不会同时发生,出现 1-2 个症状,或症状消失后很短的时间出现,反复。这是股骨头坏死的早期症状,应去医院,CT ,ECT ,或MRI检查,可以发现在缺血性坏死。股骨头坏死诊断误区 11-6-23 股骨头无菌性坏死由于发病的过程是一个长久的过程,所以易被忽略、误诊。当你碰到不太负责的医生时,更容易被诊断为一般性的关节病。有许多患者多次就诊甚至历时 2-3 个月直到出现股骨头变形才会被确诊,可惜的是, 此时已延误了治疗的最佳时机不利于治疗。了解股骨头坏死的诊断,走出诊断误区

10、显得尤为重要。股骨头坏死的三大主要症状是髋关节( 单侧或双侧 )疼痛、跛行、功能障碍) 。由于早期唯一症状就是疼痛,之所以股骨头坏死诊断经常出现误诊,常常误诊为坐骨神经痛、腰椎间盘膨 ( 脱) 出症、梨状肌综合症、膝关节炎、风湿病等。股骨头发生缺血坏死时,因无菌性炎症而导致其骨髓内压增高和关节腔内压增高,周围组织和神经被牵拉挤压而出现各种各样的疼痛。早期即急性期以向后沿坐骨神经的放射痛,向前可出现沿股神经、内收肌的放射痛( 病人常误为膝关节痛) 。中晚期以髋关节局部的隐痛、钝痛、胀痛、针刺样痛为主。 临床上对腰腿痛病人,特别是臀后放射痛和膝关节痛病人,往往忽略髋关节疾患和常规的骨盆正位片不易发

11、现X线的微细改变,这是股骨头坏死误诊、漏诊常见的两种情况。股骨头坏死诊断越早,早治疗,其康复的可能性就越大。了解股骨头坏死诊断误区,广大群众也可以通过自己的观察,及早发现,及早治愈。走出股骨头坏死诊断的误区,才能更好的减轻医患双方的麻烦。股骨头坏死早期预防 11-6-23 4 股骨头坏死有很多预防方法,有时候我们可以通过自我检测的方法来及早预做好股骨头坏死预防。 虽然这可能比不上医生的检测来的精确,但是我们也可以及早发现自己的身体是否有任何不适,还可以排除自己关节的问题是否是股骨头坏死。股骨头坏死预防一般可以采用以下方法来进行检测。(1) 髋关节疼痛向腹股沟区或臀后侧、外侧或膝内侧放射。(2)

12、 髋关节僵硬、无力、活动受限,抬腿不灵活,早期出现的症状是盘腿或向外撇腿以及下蹲困难。(3) 跛行:即走起路来患肢不敢用力负重,象踮脚样走路。(4) 骨折、脱位或髋关节扭伤愈合后,又逐渐或突然出现髋部间歇性或持续性疼痛。行走活动后加重,有时为休息痛,疼痛多为针刺样或酸痛,并出现上述反应。(5) 长期或短期大量使用激素或经常酗酒者出现髋关节疼痛,多为隐痛、钝痛,常位于腹股沟,活动时明显,休息后减轻。(6) 寒湿:天气寒冷时,髋关节酸困、疼痛加重,功能受限。(7) 炎症:感冒发烧时,血沉加快,白血球升高,患侧髋关节则疼痛加重。以上的一些方法只是用来自己进行股骨头坏死的自我检测,如果有以上的一些状况

13、,应当早些去正规的医院进行检查来确诊自己的病情。越早发现治疗的效果就越明显,这样也不会耽误病情的治疗。股骨头坏死预防应该随时观察身体的症状反映,定期做检查,做到心中有数。股骨头骨骺软骨病的诊断 11-6-23 股骨头骨骺软骨病,简称Perthes病。是很常见的骨软骨病。好发于310 岁的儿童,男多于女,其比例为46:1。偶有小于 2 岁或大于 10 岁发病者。 双侧发病者约占10,病程需 2 4 年。本病为骨骺的缺血性坏死,主要侵犯股骨头的骨骺和股骨的干骺端,偶有影响髋臼者。在病变初期, X 线无阳性发现。股骨头骨骺骨软骨病早期的X线表现是股骨头骨化中心外移, 关节内侧间隙增宽 (只要有 12

14、mm 的增宽,就有诊断价值, 可与健侧比较)。这是因为滑膜炎而使关节内压力增高所致,关节囊脂肪垫肿胀。亦有人认为股骨头外移是骨化中心的外移,而不是整个股骨头外移。当股骨头外移后,头的前上方 1/4 部必然会承受过多的载荷,髋臼边缘持续压迫股骨头,造成边缘性压迫骨折。关节造影可见股骨头内侧软骨增厚,这可能是因骨化中心停止发育而内侧的软骨细胞发生增殖所致。X 线片上显示的骨化中心亦较小,骨骺密度增高,发育暂时停止。以后,股骨头出现穹顶样的软骨下透亮区,只有在外展位X 光片上才能看清楚,这透亮区表示坏死区的骨折线。骨骺的前外侧部位是很先坏死(也是很先出现修复)的部位,也只有在外展位时才能看清楚,而在

15、前后位X 线上常表现为整个股骨头受累的假象。股骨头开始变扁,干骺5 部增粗,髋部诸骨出现废用性骨质疏松现象。随后,修复过程开始,在 X 线片上可以看到骨坏死,骨吸收以及新骨沉积并存的现象。股骨头也逐渐恢复其光整的外缘,但如果得病后未得到及时有效的治疗,此时股骨头已成蘑菇状。为适应股骨头的变形,髋臼也变扁变浅,且外形不规则。髋臼不能包含全部的股骨头,而发生半脱位,股骨颈变成宽而短。由于负重线的改变,成年后可早期看到骨关节炎的表现。近年来 CT及 MRI (磁共振成像) 在临床上广泛应用,对本病的早期诊断颇有帮助。激素性股骨头坏死的早期病理生理改变 11-6-23 局部病理生理改变6 (1)骨细胞

16、:激素性股骨头坏死的早期组织学改变是骨细胞核固缩,空骨陷窝增多,骨髓腔内脂肪细胞增生和肥大,无典型骨小梁和骨髓坏死。电镜下观察,激素首先引起骨细胞内脂质积累和超微结构的变化,然后才出现骨细胞形态改变。(2)成骨细胞:皮质激素抑制成骨细胞合成胶原,这一作用与激素的使用剂量及用药后时间间隔有关,生理剂量皮质激素可提高成骨细胞合成胶原的能力,超生理剂量或延长用药时间则抑制其合成。此外激素使成骨细胞合成DNA减少,促进胶原酶的合成,抑制类骨质的钙化过程,降低骨钙化率。Doherty 报道体外大鼠顶骨骨细胞培养结果,小剂量激素即可使骨钙含量降低24% 。(3) 破骨细胞: 皮质激素有促进破骨细胞功能,加速骨吸收的作用,而新生和转化态的破骨细胞功能可被大剂量激素抑制。动物实验结果, 大剂量激素在抑制成骨的同时,骨钙的重吸收也被抑制,提示大剂量激素有抑制破骨细胞功能的作用。(4)骨髓腔内脂肪细胞:长期摄入大剂量激素后,兔股骨头髓腔内脂肪细胞增生和肥大。电镜下观察,骨髓腔中脂肪细胞异常肥大,小静脉受压,管腔明显变窄。(5)动脉病变:临床病理活检发现,早期激素性股

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