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1、2 0 0 6 年全I 虱J L , 科热点研讨会论文集应用大环内脂类抗生素治疗儿童支原体感染龙卉,唐锁勤( 解放军总医院小儿内科1 0 0 8 5 3 )呼吸系统肺炎支原体( M y c o p l a s m ap n e u m o n i a e ) 是下呼吸道感染性疾病的重要致病微生物。大小介于细菌和病毒之间,直径1 2 5 1 5 0n m ,与黏液病毒的大小相仿,无细胞壁,呈球状、杆状、丝状等多种形态,革兰染色阴性,耐冻,3 7 时只能存活几小时。支原体主要通过飞沫传播,可引起呼吸道各部位的感染:上呼吸道感染、咽炎、气管炎、支气管炎、肺炎,反复发作与肺功能损伤;严重可出现呼吸系统
2、以外的多种并发症,如脑炎、肝炎、肾炎、心肌炎等严重疾病;目前研究显示支原体感染还与多种免疫系统疾病发生相关,如类风湿关节炎、S t e v e n s J o h n s o n 综合征、哮喘等。故及时诊断,恰当治疗非常重要。支原体肺炎在儿童感染率较高,是5 岁以上小儿肺炎的最常见的病原,婴幼儿也不少见。特别是年长儿肺炎,其发病率更高,可达5 0 以上。一年四季均可发生,但随地区不同其流行高峰季节不同。近年来流行病学显示其发病率有逐年升高的趋势,表现出发病年龄提前,肺外并发症多样等特点,已引起儿科医生的重视。大环内酯类抗生素是治疗支原体肺炎的有效的首选抗生素。包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗
3、红霉素、交沙霉素、螺旋霉素等。这类抗生素是通过与细菌核蛋白体的5 0 S 亚基结合,阻碍细菌的蛋白质合成,从而抑制支原体的生长繁殖。红霉素为最早应用的大环内酯类药物,疗效显著,但有严重的胃肠道副作用如恶心、呕吐,少数可引起肝脏损害,使其应用受限。但在经济不发达地区,如果患儿可耐受仍是经济实用的好办法。新一代的大环内酯类抗生素如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等,其胃肠道副作用轻,不易被胃酸破坏,有更好的吸收率和生物利用度,口服吸收迅速完全,每1 3 只需一或二次给药,对革兰阳性球菌、支原体均有好的抗菌活性。目前国内外应用最广泛的大环内酯类药物是阿奇霉素。阿奇霉素的优点是:在组织和体液中分布广,在炎
4、症时趋化和调理作用,使白细胞及吞噬细胞趋向炎症部位,使炎症组织部位浓度高;由于其特殊的药代动力学呈多房室模型,在细胞内和组织内浓度高,细胞内浓度高释放到组织间隙再到血清,这种较优化的体内分布使其有了较独特的治疗效果,而不像红霉素血清浓度高但半衰期短,在炎症组织中浓度 M I C 9 0 的时间长;虽经肝脏代谢,但它大量以原形由粪便排泄,消除缓慢而不明显损害肝功能;抗菌活性增强,对支原体、衣原体的作用明显,对革兰阴性菌如流感嗜血杆菌及肠道菌也有很强的抗菌活性,能有效地对抗大多数常见的下呼吸道感染病原;其半衰期长,有较好的抗生素后效应,使用方便,每日一次,按照1 0m g k g d 静脉给药,疗
5、程3 5 天,可根据情况反复使用,在儿科用药有很大的优势,颇受儿童和家长的欢迎。目前国内使用大环内脂类抗生素治疗支原体肺炎的方案不统一。有临床观察者发现使用红霉素发热缓解时间最短,单独使用阿奇霉素肺部哕音消失时间较短,而联合使用红霉素及阿奇霉素住院时间最短,所需费用最少( P O 0 1 ) 。有条件情况下,无论从药代动力学还是从临床疗效来分析,联合使用红霉素及阿奇霉素这种方法是为更有效、更经济、更安全的治疗方案。虽然各医院各地区使用方法,但都取得了很好的疗效。应当注意的是肺炎支原体肺炎疗程要求3 4 周,停药过早易于复发。我科在治疗中总结经验认为可采用急性期静脉用阿奇霉素、红霉素、克拉霉素等
6、药约1 2 周,恢复期改为口服( 多采用克拉仙) 的方法,总疗程达到3周以上,治疗效果比较满意。、值得注意的是,常用的抗生素B 一内酰胺类包括青霉素类、头孢霉素类,作用原理为抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。由于支原体无细胞壁,因此,p 一内酰胺类抗生素对支原体肺炎无效。故临床高度怀疑支】4 7 2 0 0 6 年全国儿科热点研讨会论文集原体感染时,不应选用此类药。其他药物如林可霉素、白霉素、喹诺酮类药物对支原体感染均有效,但因喹诺酮类药物试验证实在动物有致畸作用,1 6 岁以下慎用,所以较少有报道。我们在临床实践中发现静脉使用克林霉素磷酸脂类药物对轻症支原体感染有较好疗效,可在病情缓解未改
7、为口服用药期间使用。随着医务工作者对支原体逐渐重视,治疗会更加统一有效。阿齐霉素与克林霉素交替治疗儿童支原体肺炎的疗效观察高晓宁,唐锁勤( 中国人民解放军总医院小儿内科,北京,1 0 0 8 5 3 )支原体肺炎占小儿肺炎的2 0 左右,在密集人群中可达5 0 ,由于阿奇霉素副作用少,半衰期长,停药期间仍能保持有效血浓度,目前多采用给药3 天、停药4 天的间歇给药方式,但临床应用后发现1 个疗程结束时,患儿的临床症状仍存在。本试验应用阿奇霉素、克林霉素及阿奇霉素、克林霉素交替治疗支原体肺炎,旨在寻找一种更有效的治疗方法。1 资料与方法1 1 临床资料选择我院2 0 0 3 年1 2 月至2 0
8、 0 5 年1 2 月根据症状、体征、胸片、肺炎支原体抗体及冷凝集试验确诊为支原体肺炎患儿共4 5 例。按就诊日期随机分为A 组单用阿奇霉素组、B 组单用克林霉素组和C 组阿奇霉素、克林霉素交替治疗组,每组1 5例。所有病例均符合支原体肺炎的诊断标准。三组患儿的年龄、性别、病程等一般性资料见表l 。1 2 治疗方法表1 患儿一般性资料所有病例尽可能做到呼吸道隔离,保持室内空气新鲜、流通,给予营养丰富、易消化食物,并予退热、祛痰、止咳等对症处理。单用阿奇霉素组给予静滴阿奇霉素针剂,每天1 次,1 0m g k g d ,疗程为3 天;单用克林霉素组给予盐酸克林霉素4 0m g k g d ,分2
9、 次静脉滴注,疗程为7 天;阿奇霉素、克林霉素交替治疗组第13 天给予静滴阿奇霉素针剂,每天1 次,1 0m g k g d ,第4 7 天给予盐酸克林霉素4 0m g k g d ,分2 次静脉滴注。治疗开始后密切观察患儿体温变化和临床症状改变情况以及药物不良反应。1 3 疗效判定显效:治疗3 天内热退、止咳,肺部哕音消失;有效:治疗7 天内热退、止咳,肺部哕音消失;无效:治疗7天以上未退热、止咳,肺部哕音未消失。1 4 统计学处理采用S t a t a 7 0 统计软件行x 2 检验,检验水准以P 0 0 5 为差异有显著性。2 结果2 1 治疗效果比较如表2 所示,单用阿奇霉素组与阿奇霉素、克林霉素交替治疗组比较及单用克林霉素组与阿奇霉素、克1 4 R