《生殖激素的测定与临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生殖激素的测定与临床应用（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、生殖生殖激素激素的测定与临床应用的测定与临床应用在男、女性的不孕不育、女性生殖内分泌功能紊乱、月经不规则、闭经等疾病的诊治中，生殖激素的测定是必须的手段之一。临床上经常测定的激素有：性激素（包括，雌激素、孕激素、雄激素） ，促性腺激素（包括卵泡刺激素、黄体生成素） ，以及垂体泌乳素和性激素结合球蛋白等。一、激素简介1、雌激素雌激素为女性体内的主导激素，包括雌二醇（E2） 、雌酮（E1）和雌三醇（E3） 。卵巢主要合成雌二醇（E2）和雌酮（E1）两种雌激素，但循环血中尚有雌三醇（E3） 。E2 是女性体内生物活性最强的雌激素。正常育龄妇女体内主要为雌二醇，循环血中含量67pmol/L1800 p
2、mol/L 不等，随着月经周期呈周期性改变。在卵泡期初水平最低，可低至 100 pmol/L 以下，在排卵期最高可达 1800 pmol/L 以上。绝经后妇女 E2 水平持续低于 100 pmol/L。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为 70500 pmol/L，也呈周期性变化，绝经后 E1 水平持续在 110135 pmol/L 之间。绝经后 E1/ E2 值显著升高，E1 为绝经妇女体内主要的雌激素。据认为 E1 对防止老年性痴呆有益。在育龄妇女循环血中的 E3 是 E2 和 E1 的降解产物，活性最弱。但是妊娠期 E3 则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中 E3 值，对评价胎
3、儿胎盘单位功能有重要价值。临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位有价值。2、孕激素孕酮是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。正常育龄妇女排卵前孕酮的水平小于 2.0nmol/L, 排卵后的水平为8 nmol/L。孕酮水平持续小于 8 nmol/L 往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于2.0 nmol/L。临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵，以及黄体功能是否健全，因此要求在月经前的一周采血。3、促性腺激素卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）均为垂体分泌的糖蛋白激素。FSH 的正常范围
4、为 440IU/L，是卵泡发育中必不可少的激素，其分泌受下丘脑 GnRH 的调节与 E2、P 和卵巢抑制素等的反馈调节。LH 的正常范围为 5200IU/L，在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在 20 IU/L 以下，只有在促排卵的短时间内（排卵期）可高达 200 IU/L。LH、FSH 值持续升高在 40 IU/L 以上，特别是 FSH 值的持续升高，提示卵巢功能衰退。因此，5065 岁之间的绝经妇女 LH、FSH 持续在高水平。在男性，LH 促进睾丸间质细胞增生，刺激间质细胞合成和分泌雄激素，以供精子生成的需要。FSH 与曲细精管的支持细胞膜受体结合，刺激性激素结合球蛋白的
5、生成，高浓度的性激素结合球蛋白使曲细精管腔内的睾酮维持在较高水平，以促进生殖细胞分化成熟的精子。睾酮对 LH、FSH 的分泌有负反馈调节作用。正常成年男性的LH、FSH 值约为 5 IU/L 左右。4、垂体泌乳素（PRL） 垂体前叶分泌的另一种蛋白激素，育龄妇女非孕时为 530ng/ml。在卵泡期较低，黄体期较高。PRL 的分泌呈脉冲式，在一天 24 小时中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天，上午 810 点最低为基础分泌状态，中午 12 点开始升高，下午 4 点、8 点均有分泌高峰。此外 PRL 的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。因此，测 PRL 最好在静息状态下，于上午 810 点采血
6、。PRL 为女性维持正常生殖功能的重要激素之一，除了在妊娠末期与哺乳期间参与泌乳外，PRL 在生殖生理中的功能是多方面的如：在月经周期中增加及维持黄体的 LH 的受体，继而维持较高的孕激素生成。以及抑制纤溶酶原激活剂等。PRL 的异常升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。5、睾酮（T） 睾酮为血循环中的主要雄激素。睾丸 Leydig 细胞在LH 的作用下，连续不断的生成和分泌睾酮。在女性，睾酮主要由卵巢产生，且可为卵巢内雌二醇合成的前体。正常成年男性睾酮水平为：1234 nmol/L；女性为 0.43.6 nmol/L。增高见于睾丸间质细胞瘤、垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。降低
7、见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓、男性更年期等。二、激素测定的常用方法与单位目前临床上用于激素测定的常用方法有（1）放射免疫分析法 (Radioimmunoassay RIA)，灵敏度 10-9 10-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（）酶联免疫吸附分析法(Engyme Labled immunosorbent assay ,ELISA) ，灵敏度 10-910-10 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（）免疫放射分析法(Immuno Radio metric assay，IRMA) 抗体作标记，灵敏度高于 10-910-12 g (ng，p
8、g，nmol/L, pmol/L)；（）时间分辨荧光免疫分析(DELFIA)，灵敏度达： 10-1210-15 g （ng，fg，nmol/L, fmol/L） ；（）酶放大化学发光法（IMMULITE）敏度高于 10-910-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（6）电化化学发光（ELECSYS）敏度高于 10-910-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)。虽然，随着技术的进步新的测定方法在不断问世，但上述测定方法并没有离开标记免疫学测定的基本原理，只是测定的速度、精度和自动化程度有所不同。因此，同一份标本用不同的测定方法，其结果可有所不同，但总的趋势是
9、一致的。激素含量常用的单位有：1. LH、FSH: IU/L mIU/ml2. PRL: ng/ml 或 mIU/ml(IU/L)3. E2: Pg/ml(旧)p mol/L(法定) (旧法定转换系数 3.67)4. P: ng/ml(旧) n mol/L(法定)(旧法定转换系数 3.18)5. T: ng/dl(旧) n mol/L(法定)(旧法定转换系数 0.0347)用不同的单位表示，其正常范围的数值可完全不同。三、激素测定的目的与选择1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。生殖激素紊乱常常是月经紊乱、闭经的主要原因。对月经紊乱、闭经者作 LH、FSH 、E2、P、 PRL 测定，结果可表现为
10、（1）PRL 升高，同时伴有 E2、P 水平降低，此为高 PRL 血症引起的卵泡发育与排卵障碍。 （2）PRL 正常范围，LH、FSH 水平增高但在正常范围，尤其 LH 增高较多，可达FSH 的三倍，E2 正常，P 持续低水平，排卵障碍-多囊卵巢综合症可能。 （3）PRL 正常范围，LH、FSH 、E2、P 均低水平，垂体或垂体以上部分功能障碍，需作垂体兴奋试验以明确诊断。 （4）PRL正常范围， E2、P 持续低水平，如 E2 小于 73 p mol/L， P 小于 2 nmol/L，而 LH、FSH 均高于 40IU/L，卵巢功能衰退可能。2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期。对疑为更年
11、期综合症的病人，有条件的情况应作 LH、FSH、PRL、E2、P、直接测定。绝经初期 E2、P 持续低水平，而 LH、FSH 高于正常参考范围，均大于 40IU/L，60 岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH 开始降低，方小于 40IU/L。3、激素替代治疗（HRT）时的体内激素监测。HRT 时有时需要测定体内激素，以判断用药量是否合适。4、性早熟的辅助诊断。青春期前（一般为小于 9 岁的儿童）出现第二性征，伴有性激素和促性腺激素的升高，排除肿瘤等因素后可诊断为性早熟。5、不孕不育的诊断和治疗。在不孕不育的诊治中，激素的测定是必不可少的。 （1）高 PLR 血症的诊断建议对所有疑有生殖内分泌功能
12、失调引起不孕不育者均应作 PRL、TSH 测定，于卵泡期上午 810时采血为宜。PRL 升高是不孕不育的常见原因。6、其他需要测定激素的情况 如男性性功能障碍和女性多毛症等，需要作雄激素测定。女性高雄激素临床表现时，测定睾酮最好与性激素结合球蛋白(SHBG)同时测定或者测定游离睾酮(FT)，游离睾酮才反映体内的雄激素活性。四、实例分析o FSH、LH、PRL 正常范围，E2 正常范围，P 下降（经前） ， （临床：月经紊乱）如：PRL：18 ng/ml,LH:13IU/L， FSH: 7.2IU/L，E2 :328pmol/L，P: 3.2nmol/L.? 无排卵o E2 低水平，P 低水平，
13、FSH、LH 正常范围或低水平（临床：月经紊乱）如：PRL：5ng/ml, LH:3.1IU/L，FSH: 2.2IU/L，E2 :128pmol/L，P: 2.2nmol/L.- 垂体以上部位功能障碍E2、P 、PRL 正常范围， FSH、LH 高水平， （临床： 月经紊乱，不是闭经）如：E2：1500pmol/L， P： 3.2nmol/LFSH： 38IU/L， LH ：72 IU/L? 排卵期可能o E2、P 高水平，FSH、LH 更年期或绝经后水平， （临床：闭经）如：E2 ： 1800pmol/L，P：45 nmol/L，FSH： 63IU/L，LH： 58 IU/L。? 使用外源
14、性激素后可能o E2、P 均低水平，LH、FSH 高水平， （临床：闭经）如：E2 80 IU/L，LH 80 IU/L? 绝经期的激素水平o E2、P、LH 高水平，FSH 也高，但 ，如：E2 ： 2400pmol/L，P：92nmol/L，LH ：92IU/L，FSH：28IU/L? 早孕可能五、生殖激素测定中需注意的问题1、年龄患者的年龄是判断性激素，促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素，促性腺激素均处低水平，低于正常生育年龄的男女。女性更年期后性激素明显降低，而促性腺激素（LH、FSH）在50-65 间持续高于 40 IU/L，而 65 岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH 值
15、渐下降，到 80 岁左右时只有幼儿的 FSH、LH 水平了。2、周期月经周期是判断女性性腺轴激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定 LH 峰值。观察黄体功能应在经前 1 周左右采血。女性性激素，促性腺激素测定的检验单上必须有末次月经时间，以备分析结果时参考。3、综合判定结果性腺轴功能的判断需要几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于 100pmol/L,究竟是卵巢本身功能障碍还是垂体或下丘脑的问题,只有与 LH、FSH 同时测定才能判定。E2 水平持续低于 100 pmol/L，FSH、LH 水平持续高于 100IU/L，则表明卵巢本身出了问题。而 E2、FSH、LH 均为低水平则为垂体以上部份功能障碍，进一步的诊断需作垂体兴奋试验。4、结果判断时需考虑的其他因素 正用激素类药物或进食含激素食物等将影响测定结果；高脂餐后采血，血脂太高影响脂溶性激素在血液中的分布，在血液的脂质层中激素高，血清中激素减少，同时脂类干扰测定中的免疫（抗原抗体）反应，造成结果偏低。
