第十三讲 生产管理

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1、第 1 页 共 18 页第十三讲第十三讲 生产管理生产管理提纲：提纲： 一、GMP 对生产的要求 二、生产工艺规程 1、基本概念 2、生产工艺规程 （1）工艺规程的主要内容 （2）工艺规程的编制 （3）实施与变更 三、操作规程 SOP 1、定义 2、SOP 的分类 3、SOP 编写原则 4、SOP 的格式 5、SOP 的内容 6、SOP 的审核和批准 7、SOP 的管理 四、批生产记录 1、定义 2、批生产记录的编制原则 3、批生产记录的内容 4、批生产记录填写要求 5、批生产记录的修订 6、批生产记录的编码 7、批生产记录的发放 8、批生产记录的整理与保管 9、批生产记录的销毁 五、药品的污

2、染及混淆 1、污染 2、混淆 六、工艺用水管理 1、工艺用水的分类 2、工艺用水的制备 3、工艺用水的维护 七、生产批次管理 1、批号的概念 2、批号的编制方法 3、批号的确定原则 八、生产操作管理 1、工序衔接合理 2、生产区域专一 3、生产前检查 4、状态标志明确 5、及时清洗设施 第 2 页 共 18 页6、严格控制洁净室人员 7、建立洁净室监测制度 8、中药材处理 九、物料平衡管理 1、物料平衡、收率的定义 2、物料平衡的计算方法 3、物料平衡范围的修订 十、清场管理 1、清场的目的 2、清场的内容： 3、清场检查 4、清场注意事项 十一、药品的包装与批包装记录 1、药品的包装 2、批

3、包装记录 3、药品标签与说明书及其管理 4、药品内包装的管理第一节第一节 GMPGMP 对生产管理的要求对生产管理的要求生产管理是药品生产过程中的重要环节，也是规范的一个重要组成部门，药品的 生产制造过程是以工序为基础，若某一工序出现波动（机器、方法、材料、操作人、环境 等） ，必然引起生产过程及成品的质量波动。因此，不仅药品（成品）要符合质量标准， 而且药品的生产全过程也必须符合规范要求，只有同时符合这两个条件的药品，才是 完成合格的药品，这是现代药品质量的概念，也是解决药品质量不稳定的根本办法。 98 版 GMP 中第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。 如需更改

4、时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。 第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查 明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 第六十八条 批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签 名，记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨 认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的产品，其批生 产记录至少保存三年。 第六十九条 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来 的一定数量的药品为一批。每批药品应编制生产批号。 第七十条 为防止药品被污染和混

5、淆，生产操作应采取以下措施： 1.生产前应确认无上次生产遗留物； 2.应防止尘埃的产生和扩散； 3.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行； 有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施； 4.生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。5.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态 标志； 6.拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不第 3 页 共 18 页得在一起洗涤。洗涤后的药材及切制的炮制品不宜露天干燥。 药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变

6、药材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉 末，配料前应做微生物检查。 第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检 验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。 第七十二条 产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包括： 1.待包装产品的名称、批号、规格； 2.印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证； 3.待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名； 4.已包装产品的数量； 5.前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本） ； 6.本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名； 7.生产操作负责人签名。 第七十三条 每批药品的每一生产

7、阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记 录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责 人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。第二节第二节 生产工艺规程生产工艺规程药品管理法第六条规定：“药品必须按照工艺规程进行生产” 。制药企业每一产 品均应制订生产工艺规程及岗位操作规程。 规范第六十六条规定：“生产工艺规程、 岗位操作法和标准操作规程不得任意更改，如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审 批手续。 ” 一、基本概念一、基本概念 生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的汇总，它是企业组织 与指导生产的主要依据和技术管理工作的基础。是生

8、产药品用的“蓝图”或“模子” 。 制订生产工艺规程的目的是为药品生产部门提供必须共同遵守的技术准则，以保证生 产的批与批之间，尽可能地与原设计吻合，保证每一药品在整个有效期内保持预定的质量。岗位操作规程包括岗位操作法和岗位标准操作规程（SOP）两个部分。 岗位操作法是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面所作的进一 步详细要求。 岗位标准操作规程即岗位 SOP，是对某项具体操作所作的书面指示情况说明并经批准 的文件，它是组成岗位操作法的基础单元。 生产工艺规程和岗位操作规程之间有着广度和深度的关系，前者体现了标准化，后者 反映的则是具体化。 二、生产工艺规程二、生产工艺规程 工艺

9、规程是经过验证，对产品的设计、生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描 述的基准性技术标准文件，必须严格按规定由够格的人员起草。工艺规程是制定批生产记 录、批生产指令、批包装指令的重要依据。 （一）工艺规程的主要内容（一）工艺规程的主要内容 1、目录：工艺规程内容划分为若干单元，目录中注明标题与所在页码。 2 、产品概述：包括以下内容：产品名称、汉语拼音、英文名称、剂型、批准文号、性状、 药理作用、适应症（功能与主治） 、用法与用量、产品规格、包装规格、有效期、历史沿 革。 3、 工艺处方第 4 页 共 18 页4、工艺流程图 5、 环境区域划分：一般生产区、不同级别的洁净区。 6、 过程及工

10、艺条件 （1）概述各工序的内容。 （2）详细叙述各工艺内容：包括所用设备，流程及工艺参数（特别是品种特性参数及条 件） 、质量要求。要求参数准确，术语科学、规范、明确、精炼。 （3） 工艺用水：制水流程、设备、制备要求及控制参数、工艺用水的贮存、制水系统的 清洗消（清洁剂、清洗方法、消毒方法） 。 7、 质量监控：阐明各工序的质量监控点、监控项目、监控频次、监控方法及监控标准 (可用图表表示)。 8、质量标准：原料质量标准、辅料质量标准、包装材料质量标准、中间产品的质量标准、 成品的质量标准及工艺用水的质量标准。可列出以上质量标准的管理文件和文件编号，中 间产品的质量标准（企业内控标准） 、成

11、品的质量标准（有的包括企业出厂内控标准）可 以在工艺规程中详细列出。 9、消耗定额、物料平衡及技术经济指标：按前期实际损耗与历史先进水平来计算。 （1）消耗定额：物料名称、定额值。 （2）物料平衡：工序名称、物料名称、范围、计算公式。 （3） 技术经济指标（收率）：工序名称、物料名称、范围、计算公式。 10、设备一览表：设备名称、规格型号、生产能力、生产厂家、数量。 11、技术安全、劳动保护及工艺卫生：列出三类管理文件及文件编号。 12、综合利用和环境保护 （1）综合利用：包括各生产废弃物和副产品回收的处理。 （2）环境保护：包括 “三废”的排放标准和“三废”的治理； 13、劳动组织与岗位定员

12、、生产周期：管理人员、各工序生产工人和各工序生产周期。 14、包装要求、标签、说明书与贮存方法 15、附录（常用理化常数、换算表等） 16、附页（供修改时登记批准日期、文号和内容等） 以上所述为工艺规程编制的一般要求。由于制剂的剂型和品种繁多，同时制剂的单元 操作及设备操作在不同品种的生产操作过程中有许多共性，重复的东西，因而可以将单元 操作及设备操作的共性部分编制成各品种能用的“标准操作程序” ，作为产品工艺规程的 支持性文件。 （二）工艺规程的编制（二）工艺规程的编制 生产工艺规程和岗位操作规则的制订和修改应履行起草、审查、批准程序、并不得任 意更改。编写生产工艺规程，首先要做好工艺文件的

13、标准化工作，即按照上级有关部门规 定和本单位实际情况，做好工艺文件种类、格式、内容填写方法，工艺文件中常用名词、 术语、符号的统一、简化等方面的工作，做到以最少的文件格式，统一的工程语言正确地 传递有关信息。 1、生产工艺规程的编制程序 （1）准备阶段 由技术部门组织有关人员学习上级颁发的技术管理办法等有关内容，拟 订编写大纲，统一格式与要求。 （2）组织编写：由车间主任组织产品工艺员、设备员、质量员、技术员等编写。 （3）讨论初审：由车间技术主会召集有关人员充分讨论，广泛征求班组意见，然后拟初 稿，参加编写人员签字，技术主任初审签署意见后报技术科。 （4）专业审查：由企业技术部门组织质量、设

14、备、车间等专业部门，对各类数据、参数、 工艺、标准、安全措施、综合平衡等方面进行全面审核。第 5 页 共 18 页（5）修改定稿：修改定稿的材料报企业总工程师或厂技术负责人审定批准，车间技术主 任、技术科长、总工程师三级签字生效，打印成册，颁发各有关部门执行。 批准生效的生产工艺规程，应建立编号，确定保密级别，打印数量及发放部门，并填 写生产工艺规程发放登记表。初稿及正式件交技术档案室存档。 （三）（三） 、实施与变更、实施与变更 1.宣传学习：生产工艺规程、岗位操作规程实施前，企业技术、质量管理、教育部门应组 织操作人员和管理人员进行生产工艺规程、岗位操作规则的学习和教育，对新调入岗位的 人

15、员，应进行岗前培训，并经考核合格后方能上岗。 2.贯彻实施：生产工艺规程、岗位操作规程一经批准实施，各级操作人员和管理人员都应 严格执行，对不符合生产工艺规程、岗位操作规则的指令，操作人员应拒绝执行，对无批 准手续变更操作的指令，操作人员也应拒绝执行。技术、质量管理等部门应经常进行技术 追踪随访，了解其执行情况。对非正常情装饰品下不能按岗位操作规则操作时，操作人员 应做紧急处理，并记录，及时上报，由生产管理、技术、质量管理部门提出处理方案，经 批准后方可继续生产。 3. 修改和修订 工艺规程在执行过程中，由于技术革新，工艺改正，需要对工艺进行局部修改，可先 由执行部门提出修改意见，修改依据，经

16、原审核部门审核，原批准部门批准，在工艺规程 后面修订栏内填写，方可执行。工艺规程的修订一般 5 年修订一次。岗位操作规程的修订 不超过二年，修订和修改的编写、审查、批准程序与制订时相同。如遇工艺有较多变动， 可及时修订第三节第三节 操作规程操作规程 SOP一、定义一、定义SOP 是标准操作规程或标准操作程序的缩写， 98 版 GMP 对 SOP 是这样定义的： 标准操作规程是经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。 二、SOP 的分类的分类 SOP 描述与实际操作有关的详细、具体工作，是文件体系的主要组成部分，主要有生 产操作、检验操作、设备操作、设备维护保养、环境监测、质量监控、清洁 SOP。 1、生产操作 SOP：描述产品制造过程中与各工序实际操作有关的详细具体的工作，在本 公司的文件体系中，这类文件主要由生产车间起草编写。车间生产操作 SOP 具体称为* 工序生产操作规程