《肺脏在心衰大鼠炎性细胞因子生成中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺脏在心衰大鼠炎性细胞因子生成中的作用（101页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国人民解放军军医进修学院博士学位论文肺脏在心衰大鼠炎性细胞因子生成中的作用姓名：李彦华申请学位级别：博士专业：老年心血管病学指导教师：王士雯20050501军医进修学院博士学位论文军医进修学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与材料若有不实之处，本
2、人承担一切相关责任。论文作者签名：李毳璋 指黝师馘：瓷R 期：w j ：以7日期：军医进修学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为军医进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其他手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容出外) 。日期：一生互纠7同期： 蟹罕吨柱1名名签签者师作教文导论指军医进修学院博士学位论文缩写A M lB pB Wc D N AC H FD B PD E P C+ d p d t m a x主要英文缩写一览表英文
3、名称中文名称a c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o n急性心肌梗死b a s ep a i r碱基对b o d yw e i g h t体重c o m p l e m e n t a r yd e o x y r i b o n u c l e i ca c i d互补脱氧核糖核酸c o n g e s t i v eh e a r tf a i l u r e充血性心力衰竭d i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e舒张压d i e t h y l p y r o c a r b o n a t e焦碳
4、酸二乙酯l e f tv e n t r i c u l a rp r e s s u r em a x i m a lr a t eo f 左室内压最大上升速r i s e度l e f tv e n t r i c u l a rp r e s s u r em a x i m a lr a t eo f 左室内压最大下降速E 姐l度d i t h i o t h r c i t a l二硫苏耱酵e t h y l d i u mb r o m i d e溴化乙锭e t h y l e n e d i a m i n e t e t r a - a c e t i ca c i d乙二胺西乙
5、羧e n z y m e 1 i n k e di m m u n o a d s o r d e ma s s a y酶联免疫吸附试验e l e c t r o p h o m t i cm o b i l i t ys h i f ta s s a y电泳动度迁移率法g l u t a t h i o n ep e r o x i d a s e谷赋彗默避睾诧甥滚h e m a t o x y l i na n de o s i n苏术素和伊红h e a r tr a t e心攀i u t e d e u l d t I - 6白介素一6i n d u c i b l en i t r i
6、 co x i d es y n t h a s e诱袈整一氧纯氮合酶l e f tv e n t r i c u l a re n d d i a s t o l i cp r e s s u r e左窳舒张米压l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n左絮射血分数l e f tv e n t r i c u l a rr e l a t i v ew e i g h t左袈姻对重爨l e f tv e n t r i c u l a rs y s t o l i cp r e s s u r e左心室收缩压l e f
7、 tv e n t r i c u l a rw e i g h t左螽室重燮ASA6攫江强W强F溅黼黼黼 溉激m | 萋懈懈 懈军医进修学院博士学位论文M A PM O D SN F _ k BN Y H AR T P C Rm e a na r t e r i a lp r e s s u r em u l t i p l eo r g a nd y s f u n c t i o ns y n d r o m ei nt h ee l d e r l yn u c l e a rf a c t o r - k BN e wY o r kh e a r ta s s o c i a t i
8、 o nr e v e r s et r a n s c r i p t a s e - p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o nr i g h tv e n t r i c u l a rr e l a t i v ew e i g h tp h o s p h a t eb u f f e rs o l u t i o np o l y m e r a s oc h a i nr e a c t i o nr i g h tv e n t d c u l a rw e i g h ts y s t o l i cb l o o dp r e s
9、 s u r es o d i u md o d e c y l s u l f m es h a mo p e r a t i o nt u m o rn e c r o s i sf a c t o rt r i h y d r o x y m e t h y l a m i n o m e t h a n et e r m i n a ld e o x y n u c l e o t i d y l t r a n s f e r a s e- m e d i a t e dd U T PI l i c ka n d e n dl a b e l i n g2平均动脉压老年多器官功能不全
10、综合征核因子一k B纽约心脏协会反转录一聚合酶链反应右室相对重量磷酸盐缓冲液聚合酶链反应右心室重量收缩压十二烷基硫酸钠假手术组肿瘤坏死因子三羟甲基氨基甲烷介导的d U T P 缺口末端标记法刚sRP6。F矗| 耋!刚瞰刚刚g j蹦州什叫军医进修学院博士学位论文肺脏在心衰大鼠炎性细胞因子生成中的作用中文摘要1 、背景心衰目前仍是严重危害人类健康及生活质量的疾病，尽管心衰的治疗已经取得很大进展，但是心衰的发病率、死亡率并没有明显下降，甚至还存在上升趋势心衰的5 年生存率低达3 0 5 0 “。关于心衰发病机制的研究引起人们广泛关注心袁时存在体内神经内分泌的激活及细胞因子网络的紊乱已是人们的共识，但
11、是关于细胞因子的产生来源问题观点并不一致心衰时存在肠道缺血等因素导致肠道细菌入血，进而在细菌的作用下激活体内的免疫系统及炎性反应，导致细胞因子的高表达可能是心衰时细胞因子水平增高的发生机制之一，但有研究表明在心衰的早期即已经存在体内炎性因子表达水平的增高，这些细胞因子的产生来源机制尚需进一步探讨肺血管内皮细胞是充血性心力衰竭左室功能异常时最先受影响的靶器官，高血压、心梗等导致心衰的常见疾病，首先影响心脏的舒张功能，左室舒张功能异常引起肺循环压力的升高，肺血管内皮细胞切应力发生变化，生物学性能随之改变，进而内皮细胞合成和分泌功能也会发生一系列的变化；包括一些神经内分泌物质的合成减少，及一些炎性细
12、胞合成和分泌的增加，而炎性细胞因子浓度的变化会进一步影响心脏功能，导致心脏收缩及舒张功能的变化及心室的重构，引起或加重心衰。2 、目的首先构建大鼠的心衰模型，取心衰的沭同阶段的相应组织标拳及血潦喾资料，检测在心梗后不同时期、芥同脏嚣中细胞漪子的表逸情况及N F 咄B 的活化情况，从而攥髓在心震酶发擞过程申幂圈脏嚣在细赡霹子的巍成孛发挥的可能作用，并探讨细胞因子水平的增高尚N F - k B 活化乏间的关系，初步探谤纽怼嚣母砖产生拳源及表达增高戆发生枫甍。3 、研究材料与方法遗健寨茂牟簿睦夫氯4 只，藏躅结秘冠装毒踩莆降氮的方法秘建天氯的3军医进侈学院博士学位论文心梗后心衰模型，在术前、术后4
13、周、1 6 周分别进行大鼠的0 2 脏超声检查，应用无创方法评定大鼠的0 2 脏功能，并同时采血，分离血清，检测血清中T N F o 【、I L - 6 的浓度，探讨细胞因子浓度与大鼠0 2 脏功能的关系；在术后4 周，对手术组的15 只大鼠进行血流动力学检查，处死大鼠，排除0 2 梗面积 2 0 、血流动力学检测L V E D P 1 5 m m H g ) ，在第二部分实验中用于比较不同分组、同一分组不同脏器之间细胞因子T N F - a 、I L 6 的表达情况。2 6 统计方法：计量资料用i 士s 表示；计数资料用频数表示，应用S P S S l 0 0F o rW i n d o w
14、 s 软件进行统计分析处理，组间比较采用单因素方差分析，同组间比较用双侧t 检验，频数及率的比较用X 2 检验。结果1 、动物一般状况观察见表1 - 11 1 实验动物的一般状况比较：模型制作后，在术后1 6 周内，实验组动物共死亡6 只，4 只于术后2 4 小时内死亡。另1 只死于术后1 0 周，剩余1 只1 6 周行超声心动图检查前常规麻醉，发现心脏高度抑制，经按压，心脏复跳，拟继续血流动力学检查，追加麻药0 1 m l 大鼠死亡，死亡大鼠尸检发现胸腔1 6军医进修学院博士学位论文积液、腹水、肺充血水肿、肝脏淤血及左右心室明显扩大肥厚。假手术组没有死亡动物，但经过F i s h e r 精
15、确检验，两组间死亡率比较未发现有统计学差异( I - - 0 0 9 6 ) ，分析原因考虑与动物数较少有关，增加样本量有望发现两组死亡率之间的差异；造模前实验组及手术组大鼠体重之间没有明显差异；造模后4 周及1 6 周，实验组动物体重均明显低于同期假手术组，经t 检验，组间差异具有统计学意义，结果见下表1 2 。1 2 手术前后大鼠心率及呼吸频率的变化：手术组动物术后呼吸频率明显加快，造模前后差值的均数与假手术组前后差值的均数比较( t 检验) ，有统计学差异( P 1 5 m m H g 作为m 流动力学判断心衰的标准“”。张术前，手术组殿假手术组1 7军医进修学院博士学位论文的血清细胞因
16、予浓度很低，应罱澉抗体疑心E L I S A 法未能检测剥细胞戳子；术后4 阕，血清绷胞因子的浓度明显升嬲；术后1 6 周，斑涛上孟羲题种细胞因子的浓度仍高于术前，但此时I L - 6 维持较高浓度，T N F - C t 浓度鼙明显下降趋势。术前术后心脏超声显示射血分数在手术组具有统计学差异。在术后4 周，尽管血流动力学左室舒张末压已经较假手术组明显增高，但是心脏超声E F并没有明显下降，可能与术后早期主要与心脏的舒张功能下降有关，此时心脏的收缩功能并没有明显下降。2 、超声及血流动力学检查在诊断大鼠左心功能不全时的符合率( 表1 5 )在心脏手术后1 6 周应用大鼽b 脏超声及血流动力学的诊断符合率大鼠心脏超声与血流动力学结果比较：检测灵敏度= 7 8 - - - 0 8 7特异度= 1 0 1 2 = 0 8 3准确度= ( 7 + l O ) 2 0 = 0 8 5大鼠心脏超声结果：正常大鼠的射血分数( E F ) 6 0 - 8 0 ，一般在实验过程中E F ( 4 5 1
