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1、胰腺癌Pancreatic Carcinoma胰腺是个很有意思的腺体，它既是一个外分泌器官，又是一个内分胰腺是个很有意思的腺体，它既是一个外分泌器官，又是一个内分 泌器官。从体积上来说，执行外分泌功能的结构在胰腺中占的比例泌器官。从体积上来说，执行外分泌功能的结构在胰腺中占的比例 比较大，分泌出含有多种消化酶的胰液，胰液通过胰腺导管流入肠比较大，分泌出含有多种消化酶的胰液，胰液通过胰腺导管流入肠 道，帮助消化食物。由于消化道是与外界相通的，所以称为外分泌道，帮助消化食物。由于消化道是与外界相通的，所以称为外分泌 。这部分如果发生炎症，将会使强大的消化酶进入腹腔，造成胰腺。这部分如果发生炎症，将
2、会使强大的消化酶进入腹腔，造成胰腺 炎；这个部分的细胞发生癌变，就是我们平常所讲的炎；这个部分的细胞发生癌变，就是我们平常所讲的胰腺癌。胰腺癌。2006 Estimated US Cancer Cases*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2006.Men 720,280Women 679,51031%Breast12%Lung & bronchus11% Colon & rec
3、tum6%Uterine corpus 4% Non-Hodgkinlymphoma 4%Melanoma of skin3% Thyroid3% Ovary2%Urinary bladder2%Pancreas22%All Other SitesProstate33%Lung & bronchus13%Colon & rectum10%Urinary bladder6%Melanoma of skin5%Non-Hodgkin4% lymphomaKidney3%Oral cavity3%Leukemia3%Pancreas2%All Other Sites18%2006 Estimated
4、 US Cancer Deaths*ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2006.Men 291,270Women 273,56026%Lung & bronchus15%Breast10%Colon & rectum6%Pancreas6% Ovary4%Leukemia3% Non-Hodgkin lymphoma3%Uterine corpus2% Multiple myeloma2% Brain/ONS23% All other sitesLung & bronchus31%Colon & rectum1
5、0%Prostate9%Pancreas6%Leukemia4%Liver & intrahepatic4% bile ductEsophagus4%Non-Hodgkin 3% lymphoma Urinary bladder3%Kidney3%All other sites 23%流行病学l占全部恶性肿瘤的1-2%l 死亡率/发病率=0.99l近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。l多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势l男女比 1.6-1.9：1Five-year Relative Survival (%)* during Three Time Per
6、iods By Cancer Site*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2002. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2001 survival rates. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2002, Division of Cancer Control and Population
7、 Sciences, National Cancer Institute, 2005.Site1974-19761983-19851995-2001lAll sites505365lBreast (female)757888lColon 505864lLeukemia344148lLung and bronchus121415lMelanoma808592lNon-Hodgkin lymphoma475460lOvary3741 45lPancreas33 5lProstate6775100lRectum495565lUrinary bladder737882病因学l吸烟机制：烟草有害成分经胆
8、管排泌，刺激胰管上皮，最终导致 癌变。 烟草中致癌物入血后经胰腺排泌， 烟草中尼古丁促进体内儿茶 酚胺释放，导致血液中胆固醇水平明显升高 。l饮酒因素：酒精 持续刺激胰腺细胞分泌活性 胰腺慢性炎症 胰腺损害酒精致癌物质（亚硝胺） 致癌l慢性胰腺炎、既往胃部手术、放射线照射、以 及糖尿病l饮食因素：低纤维、高肉类、高脂肪l遗传病 理Tumors of the Pancreas Usually ExocrineHeadNeck/BodyTail60-70%5-10%10-15%20%Diffuse tumors involving entire gland胰腺导管腺癌：最常见的胰腺肿瘤，占 胰腺肿
9、瘤的95以上胰头癌：侵及胆总管、主胰管，导致两个导 管系统的近端扩张；进一步可以侵及Vater壶 腹、十二指肠壁，造成肠壁溃疡胰体/尾癌：可阻塞主胰管，不会累及胆总管胰腺癌的临床表现肿瘤扩散途径l局部侵润：胰头癌中，肿瘤对胰周的侵犯通常 通过神经鞘进行，主要累及腹膜后脂肪组织， 之后会侵及腹膜后静脉和神经。晚期可直接蔓 延到邻近的器官、腹膜；胰体尾癌侵犯更为广 泛l淋巴道转移l血行转移：肝转移最常见诊断流程图上腹痛、黄疸、体重减轻B超CA19-9、CEACT/MRI 异常 无异常 胰腺癌初步确立 随访穿刺/术中取组织 病理诊断成立 病理诊断不成立 再次取病检 随访实验室检查糖抗原决定簇CA19
10、-9 l从结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白l有高度敏感性及相对特异性l诊断敏感性达79，结肠癌仅18。而胰腺炎 患者无一例升高，有助于鉴别。l应用免疫过氧化酶法检测CAl9-9，对胰腺癌诊 断准确率可达86。lCAl9-9的含量与癌肿的大小呈正相关，低水平 者手术切除的可能性较大。l肿瘤切除后CAl9-9明显下降至正常者的预后较 好CA-50lCAl9-9共同抗原决定簇 l正常值35 U/mll胰腺癌阳性率为88 l部分CAl9-9正常者，CA-50仍可阳性l正常值30 U/mll敏感性81l特异性68 l癌肿2cm病人中仅56的患者其血清中Span -1水平升高 CA-242l敏感性66.
11、2l与CA50联合检测，敏感性提高至75 KMO1l结肠癌细胞制备的单克隆抗体l阳性率7580l与CAl9-9有相同的临床应用价值lKMO1检测方法简便，易于临床应用胰癌胚抗原（POA）lPOA是正常胎儿胰腺组织及胰腺癌细胞的抗原l正常值为4.01.4 U/mll7.0 U/ml为阳性l诊断胰腺癌敏感性和特异性分别为73和68l10左右胰腺炎病例可呈假阳性。l特异性不高，广泛应用尚受到一定限制癌胚抗原（CEA）l结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原，为一 种肿瘤 胚胎性抗原，是一种糖蛋白 l30的进展期胰腺癌患者能检测出血清CEA增 高l对胰腺癌的诊断只有参考价值 l不能用作无症状人群的筛选试验l亦不
12、能作为胰腺癌早期诊断的方法 胰癌相关抗原（PCAA） l从胰腺癌病人腹水中分离出来的一种糖蛋白l正常血清PCAA上限为16.2 g/Ll胰腺癌患者PCAA阳性者占53，其中I期患者 阳性率为50l但慢性胰腺炎和胆石症患者的阳性率亦分别高 达50和38l提示PCAA诊断胰腺癌的特异性较差 胰腺特异性抗原(PSA)l从正常人胰腺提取出来的单肽链蛋白质，为一 种酸性糖蛋白l正常人为8.2 g/Ll21.5 g/L即为阳性l胰腺癌患者血清PSA阳性者占66，其中I期 患者阳性率为60l良性胰腺疾病和胆石症患者的阳性率分别为25 和38lPSA和PCAA联合检测胰腺癌的敏感性和特异 性较单项检测有显著提
13、高，分别达90和85 DU-PAN-2l（阳性率 80）l人胰腺癌细胞所制备的单克隆抗体，其抗原决 定簇也是一种糖蛋白，分子量20万l正常人血清值为81 U/ml l消化道良性肿瘤时可达200 U/ml l胰腺癌达正常值50倍以上 l胃、结肠癌为正常值510倍l临界值为400 U/ml，400 U/ml为阳性 胰腺癌相关基因检测l抑癌基因：DPC4、p16、RB、AP、nm23 以及KAI1等的突变，缺失，甲基化和表达异常l原癌基因：ras基因包括K-ras，H-ras和N-ras 三个家族lRas突变率最高，K-ras基因突变率为90lK-ras基因在胰腺癌中的突变主要发生在12密 码子，采
14、用PCR和直接排序法分析由FNA获得 的组织标本中K-ras基因12密码子附近DNA的 顺序，可以作出正确的病理诊断l通过检测K-ras基因DNA排列顺序也有助于区 分胰腺癌与壶腹周围癌其他实验室检查l血、尿淀粉酶 l糖尿病表现：血糖增高、糖耐量减低l肝功能 ：血清胆红素进行性升高 肿瘤标志物新进展文献（胰腺癌肿瘤标志物的研究新进展）Kras基因lKras基因突变见于90 的胰腺癌 ，其临床 诊断有效性可能超过影像学和细胞学检查 。l国外报道胰腺癌Kras基因突变率为89 ， 而慢性胰腺炎为28 ，胰液中Kra$基因突l变率增高可视为胰腺癌的高危人群，对之进行 跟踪随访有助于发现早期胰腺癌 。
15、microRNAl越来越多研究表明异常的microRNA表达与人类恶性肿瘤细胞增殖、分 化，促进凋亡、侵略和化疗抵抗方面高度相关 。l目前，通过实时聚合酶链反应(PCR)等方法对microRNA研究发现，异常 的microRNA与胰腺癌的发生关系密切，其中比较明确的、特异的mi croRNA有miR一21、rodR一221、miR一27a、miR 一155 miR 一216 miR 一217、miR一132和miR一212，l研究认为microRNA是一个潜在的胰腺癌肿瘤诊断标记物和治疗靶点 。端粒酶l端粒酶是使肿瘤细胞永生化的重要机制之一，l95的胰腺癌组织中端粒酶活性呈阳性，而正常胰腺和良性胰腺疾病中 呈阴性。l纯胰液中细胞的端粒酶检测可能有助于早期诊断胰腺癌。l近年，有研究者定性检测了不同胰腺疾病患者胰液中端粒酶的活性，发 现对胰腺癌的敏感性及特异性均较高。Zhou等 报道测定24例胰腺癌组 织及癌旁正常胰腺组织端粒酶活性阳性率，21例(875)胰腺癌组织存 在端粒酶活性，而仅
