《亚低温在急性肝衰竭肝移植领域应用的实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《亚低温在急性肝衰竭肝移植领域应用的实验研究（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中 文 摘 要治疗性低温是指通过人为降低机体深部温度达到控制和治疗疾病的方 法。 亚低 温治疗是指将体温控制在3 2 “ C 一 3 5 “ C 之间的治 疗性 低温。 近年来的研究证明 亚低温治疗能够减轻急性肝衰竭病人并发的脑水肿， 抑制常规方法难以控制的颅内压增高， 对重症急性肝衰竭病人的 治疗有重要意义。 鉴于目 前国内关于亚低温 在急 性肝衰竭中 应用的报道很少， 本实验通过建立多种大鼠 急性肝衰竭模型， 并 分别观察亚低温治疗对急性肝衰竭大鼠脑水肿的影响、 对急性肝衰竭大 鼠循环中促炎 症因 子 T N 下 ，一 Q 水平的 影响以 及肝移植术前亚低温治疗对急 性肝衰竭 大鼠 移植后
2、肝脏再灌注损伤的影响并初步 探讨亚低温对脑水肿和供肝再灌注损伤影响的作用机制。在大鼠 急性肝衰竭模型 部分中， 本实验比 较了 三种常见模型的 优缺点 并在此基础上对肝脏去血管化模型进行了 改进， 使该模型的 制作 更加简化， 对大鼠 腹腔解剖结构破坏减少。在观察亚 低温对急性肝衰竭大鼠 脑水肿的影响部分中， 本实验证明 亚低温治疗可以 明显减 轻衰竭大鼠的 脑水肿， 延长大鼠 存活时间。 亚低温的这种作用可能与 其降 低血氨 和脑脊液氨浓度有关系， 同时亚低温对 脑血流过度灌流状态的改善也可能 对脑水 肿产生影响。 亚低 温降低脑部一 氧化氮 含量可能是其改善脑血流的原因。在观察亚 低温对急
3、性肝衰竭大鼠 循环中 T N F 一 Q 水平的影响部分中， 本实 验证明亚低温治疗明显降低了衰竭大鼠循环中 1 洲F 一 Q 水平。亚低温治疗可能是通过抑制肝脏内 K uPf f er 细胞活 性， 减少 肝源性 T N F 一 。 释放而降 低循环中 T N F -Q 水平的。T N F 一 Q 是引 起全身炎 症反应和多器官衰竭的关 键性因 子，亚 低温降低衰竭大鼠 循环中高 浓度T N F 一 。 水平显示了 其对衰竭受体的 保护作用。在观察术前衰蝎受体应用亚低 温对移 植肝脏的影响部分中， 本实验证明术前受体状态对移植肝脏再灌注损 伤有影响， 与 健康受体相比衰 竭受体 移植肝 脏的
4、过氧化损伤和肝实质细 胞凋亡明 显加重。 术前受 体亚低温治 疗可以 减 轻移植 肝脏的过 氧化损伤 程度和减少肝实 质细胞的凋亡。 T N F 一 Q 是参与移植肝脏缺血再灌注损 伤的 关键性因 子之一。 亚低温对移植肝脏的这种保护作用与其对循环中T N F -Q 水平的影响同时 存在， 提示降 低循环中T N F 一 Q 水 平可能是 其作用机制之一。关键词: 亚低温治疗 急 性肝衰竭 肝移植 肿瘤坏死因子 大鼠E x P e r i m e u t a l s t u dy o f mi l dh y P o the 恤 i a t h e r a p y toa c u t e 伽e
5、r fa i l u rer a t s b e fo relive rt r a n s p l a n 妞t i o nw 自 n g Z h i一 d o n g ， D e p a rt ll l e n t o f H e P at i c s u r g e 以The S e c o n d A ffil i at e d H o s p i talo f H ar b inMe d i c alL Jn lv ersi ty，H a r b inl 5 0 O 8 6 ， C h in a a b s tr a o t o bJe c tive To as s e s s t h
6、 e e ffect iv e n e s s o f m i l d hyP o th e rmia th e r aPy i n p r e v entin gb rain e d e m a i nA L Fr a tsand tos 加 d y the P rote c t i v ee ffec t s o f mi l dh yPo th e r m i a the r aPyinA L Fr a tsand d o n at e d l i v e rsb e fo reand a ft e r 1 i v e r tr an s P Iantat i o 几Met h o d
7、s( 1 ) G ro u p s ofrats weres u bj e ct e d t o h e P at i c d e v as c ul ar iZati o n( P o rt a c ava l anas to m o s i s ， fo l l o w e d 4 8 h o u r s lat e r b y h e p at i ca rt e 叮l i gati o n ) ，and b o d y t e m P e r a n l r e s werem a in ta 妞 e d ate it h e r 3 7 . 5 0 C o r 3 5 0 C . (
8、2 ) G ro u p s o fr at s 侧thA L F re s u1ti n g fr o mco m b in i ngre s e ct io n o f t h e 峨 w 0 ant er i o r li ver 1o b e s withIi g atio n o ft h eri ght l o b e s P e d ic lewe rem al n t a in 比 ate i th e r 3 5 .0 0 Co r 3 7 石 O Cb e forel iv e r t ran s P lantati o n .B lo o ds amP I e s and
9、l iv e r t i s s ue we rec o ll e c ted j u s t b e fo re1 r a n s P Ia 们 训i o nand6o r 2 4 h o urs a fl e rtr a n s P la n ta t i o n . B l o o dc o n c e n t r a t i o n so fT N F 一 u ， I L 一 1 目 ， a nuno n i a ， ALT ，b i l i r u b i nw erem e asu r e d . A P o Pto s i s r ate and c o nte nto f MD
10、 Aind onat e dlive r we reass 3 y e d . The c h a n g e o f c e l lm o rp hOr l o gy w e reo b s e rv e du n d e r m i c ro s c o P e . Thep o rtos y st e m i os h u ntw as e s t a b l i s h e dv i as ubc u ta n e o uss P l e n ic t r a n s P o s i t i o n . R es u lts: ( 1 ) M i l d 厉p o t h e rmi
11、a r e s u I te d i n a s i gni fi c ant d e l 即in t h e o n s e t o f s e v ere e n c e Phal o P a l I1 ya n di n re d u ct io n o f b rainw at e r c o n te nic o 帅aredw ithnonno th e r 而c A L F r ats. T h i s P r o te ct ive e ffectw asac c o m p 田 l i e db ya s i 助i fi c ant re d u ct i o n o fb I
12、 o o dan dc e r e b ro s P i nal fi u i damm o n iac o nce 11 t r at 1 o n s ， ( 2 ) M i l dh ， p o 山 e rmi ar e s u lte di nas ignifi c 耐 decre aseo fb l o o dl ，NF 一 a1 e v e l sc o m p a r e dw i t hn o rmot h erm i cAL Fr atS. T h i sP ro t e ct i vee ffec t was acc o m P ani e d b y a s igni fi
13、 c ant r e d u ct i o n o f b 1 o o d A LTand amm o n i a l e v e ls . ( 3 )E l e v a t e d T N F 一 Q l e vel s wer e d etec te d b e fo rea n d 砍erI i v e r 1 r a n s p 1 a n 1a t 1 onin rats w i thA L EM i l dh yP ot h e rmi a d e c r e as e dT N 于 一 Q l e v e l s inal l ti m e p o i n ts . The c
14、o nten t o f 州D Aan dt h e r a t e s o faPo P t o s iswerec h a n gedinas im i l arw ay c o n c l u s i o n : T hes e fi n d i n 邵 s u g g e stth at( 1 ) m i l d】Wp o t h e rnu a c an d e l ay th eo n s e t o f s e v e reb r ai ne d e ma a I 1 din c rease dthe s u rviva1 ti m e s o f A L Frats ; ( 2
15、 ) m i l d h yPo t h e r mia c and e c reas e b I o o d T N F 一 Q l e v e l s o f A LF r ats; ( 3 ) m il d h 乡 ， o th e rmi ac ana l s oal 1 evi ates i nj uri e s t oth e d o n ated 1 i v eri n d i r e ct lya ft e r l i ver tr ans P l antat i o n . kc y w o rd s a c u teliv e r fa i l u re ，l i v e
16、r t ra n s p l a n ta t i o n ，m i l d h y p o th c r m i a ， 加 m o rne c ro s i sfaC t o r-a ，r a t英文缩写中文名称Q ALFFHFNO吟TNF-I L一 1日英文缩写词表英文全称ac以el i verfai l urefu l mi n ant h e P at i c fail uren i t r i co x i d em a l o nyl di a l d e 坷d et u mo r n e C r o s i sfac t o r-ai n t e r l e u k i n 一 1 目CBFLP Sc e r e b ral b l o o dfl o wl i v e r t rans P lantati o nD 一 g al ac to s ami n em i l d l l y P o t h e n n l ail l t r a c r a n ialp ress urec e reb ra l P e l-fu s i o n P res s
