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1、At h e s i ss u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rI n v e s t i g a t i o na n dA n a l y s i so nT r e a t m e n tS t a t u si nT y p e2D i a b e t i cP a t i e n t sB yL i m i nW a n gS u p e r v i s o r ：P r o f Z h i g a n gZ h a oC l i n i c
2、a lM e d i c i n eT h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yA p r2 012一 l学位论文原创性声明l I I II II III III III I I rl I Y 2 10 2 5 0 0本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人
3、承担。学位论文作者( 签名) ：纠劢砂日期：2 0 1 2 年4 月以日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者( 签名) ：a 励乙卜日期：2 0 1 2 年4
4、 月嘭日摘要2 型糖尿病治疗现状调查分析研究生王丽敏导师赵志刚郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科郑州4 5 0 0 5 2摘要背景和目的糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和( 或) 作用缺陷所引起。2 型糖尿病( t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s ，T 2 D M ) 约占糖尿病总体人群的9 0 - 9 5 。随着患病率的逐渐增加，目前，我国糖尿病的发病率约为9 7 ，这就使得T 2 D M 患者呈现出用药多元化、复杂化的现状。国内外治疗糖尿病的药物概括起来包括口服降糖药、胰岛素、外源性G L P 1 受体激动剂、G
5、 L P 1 类似物等。T 2 D M 通常合并高血压、血脂异常等疾病，临床治疗需要联合用药，目前，糖尿病患者的治疗现状如何? 用药是否规范? 为了解这些问题，对医师的临床用药提供指导，设计了本研究课题。方法l 启2 0 1 0 年1 0 月至2 0 11 年1 2 月，在河南省人民医院内分泌科门诊及住院的T 2 D M 患者中，选取资料完整并且符合要求的病例共1 1 9 2 例，其中男性8 0 3人( 6 7 4 ) ，女性3 8 9 人( 3 2 6 ) 列入本次研究进行分析。2 登录：由专科医师采用统一设计的表格进行登录，对资料的搜集、处理、临床体检及化验等均有严格的质量控制标准。3 登
6、录内容：登录糖尿病患者前来就诊时所用降糖、降脂和降压药物以及并发症的情况。相关因素包括：性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、体重指数( B M I ) 、高血压、糖化血红蛋白( H b A l e ) 、胰岛素水平以及血脂异常。4 首先，横断面分析T 2 D M 患者H b A l e 和胰岛素释放测定结果，了解目前I摘要T 2 D M 血糖控制、并发症以及胰岛功能情况：再者，分析合并高血压、血脂异常的用药情况。5 用S P S S l 7 0 软件包进行数据处理和统计分析。乎士甲皇口术1 横断面分析T 2 D M 并发症患病率分别为：肾脏病变为5 0 1 、周围神经病变为4 0 6 、眼底病变
7、为3 5 2 、冠心病为2 4 6 ，自主神经病为1 6 5 、脑血管病为1 4 2 。2 降糖药物治疗：口服降糖药占4 8 5 ，其中单药3 1 3 ，两种以上联合用药1 7 2 ；胰岛素应用占4 3 4 ，其中单独应用胰岛素1 1 2 ，联合口服降糖药3 2 2 。有4 1 的患者并未用药，其中2 5 采用饮食运动疗法。血糖控制情况：H b A l e 均值为8 6 - 土：1 9 ( ) ，H b A l e _ 2 0 ，并排除其他原因引起的蛋白尿。7 糖尿病视网膜病变( D R ) ：用直接眼底镜或者免散瞳眼底照相评估视网膜病变情况。D R 诊断标准分为背景期和增殖期两期，两者合并一
8、起计算D R 患病率。8 脑血管病( C V D ) ：采用问诊以及体格检查，有阳性征象者进行C T 或者M R I 进行证实。C V D 规定包括脑梗塞、脑出血和蛛网膜下腔出血。9 周围神经病变：指排除其他原因之后，在糖尿病患者中存在的由于周围神经病变而引起的症状和体征，表现为神经痛和神经病，查神经传导速度( N C V )和体感诱发电位( S E P ) 一根以上神经超过正常例的平均值：t ：S D 者即判定为异常：1 0 自主神经病变：临床的表现有心动过速、神经性便秘腹泻、胃肠轻瘫、神经膀胱、性功能障碍、呼吸暂停、泌汗异常等，排除其他原因。1 1 家族史：直系亲属和1 代旁系亲属患有糖尿
9、病者，则糖尿病家族史阳性。1 2 吸烟史：一生中连续或积累吸烟6 个月以上者。1 3 饮酒史： _ 1 2 9 天。2 2 3 检验方法1 血糖测定：应用生化罗氏4 0 0 0 全自动分析仪检测静脉血浆葡萄糖。2 糖化血红蛋白( H b A l e ) ：应用离子交换高效液相色谱分析法( H P L C ) ，美国B I O R A D 公司D 1 0 糖化血红蛋白检测仪检测，试剂由美国B I O R A D 提供。3 血清胰岛素( I N S ) 测量：应用免疫发光法，美国贝克曼库尔特U n i C e lD x I8 0 0 免疫分析仪检测。4 总胆固醇测定：应用酶偶联比色法( 双试剂型)
10、 ，试剂由浙江东瓯诊断产品有限公司生产。应用生化罗氏4 0 0 0 全自动分析仪检测。5 甘油三酯胆固醇测定：应用酶比色法( 单试剂型) ，试剂由浙江东瓯诊断产品有限公司生产。应用生化罗氏4 0 0 0 全自动分析仪检测。6 高密度脂蛋白胆固醇测定：应用直接法，试剂由浙江东瓯诊断产品有限公3资料与方法司生产。应用生化罗氏4 0 0 0 全自动分析仪检测。7 低密度脂蛋白胆固醇测定：应用直接法，试剂由浙江东瓯诊断产品有限公司生产。应用生化罗氏4 0 0 0 全自动分析仪检测。8 尿微量白蛋白肌酐：应用免疫比浊法，试剂由s i e m e n sH e a l t h c a r eD i a g
11、 n o s t i c sI n C 生产。由S I E M E N SD C AV a n t a g e 分析仪检测。2 3 排除标准1 1 型糖尿病。2 妊娠期糖尿病。3 特殊类型糖尿病( 如：胰腺外分泌疾病、内分泌病、药物或化学物诱导、感染、不常见的免疫介导糖尿病、可能与糖尿病相关的遗传性综合征、p 细胞功能或胰岛素作用的遗传缺陷等) 。2 4 统计分析用S P S S l 7 0 软件包进行数据处理和统计分析，计量资料以元s 表示，多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，二分类多因素变量采用L o g i s t i c 回归。4结果3 结果3 1 一般资料调查的T 2 D M 患
12、者，年龄范围为1 6 “ - 7 5 岁，平均为5 6 4 2 + 1 4 6 0 岁，B M I平均为2 6 2 3 士2 1 9 k g m 2 ，病程范围为0 3 “ - - 1 9 年，平均为8 1 4 - 4 - 7 4 6 年。其他一般资料如图l 所示。3 2 各类慢性并发症的患病率横断面分析T 2 D M 患者D M 慢性并发症的患病率( 如图2 ) 为：肾脏病变为5 0 1 、周围神经病变为4 0 6 、眼底病变为3 5 2 、冠心病为2 4 6 ，自主神经病为1 6 5 、脑血管病为1 4 2 。3 3 高血压与血脂异常3 3 1 高血压患病率为5 8 O ，高血压用药中，单
13、药应用有5 9 2 ，其中C C B最多3 1 9 ；联合用药有3 0 9 ，其中两种药联用A R B + C C B 最多8 2 ，3 种以上联合用药有O 8 ；有9 9 患者未用降压药物。高血压控制达标率为4 8 9 。3 3 2 血脂异常患病率为5 7 5 ，血脂异常用药中他汀类占5 5 7 ，贝特类占1 8 7 ，有2 0 2 患者未用调脂药物。血脂异常控制达标率为2 6 7 。3 4 血糖控制与控制状况3 4 1 用药情况：口服降糖药占4 8 5 ，其中单药3 1 3 ，两种以上联合用药1 7 2 ；胰岛素应用占4 3 4 ，其中单独应用胰岛素1 1 2 ，联合口服降糖药3 2 2
14、。4 1 患者未用药，其中2 5 采用饮食运动疗法。3 4 2 控制情况：横断面分析本研究对象血糖状况：H b A l c 均值为8 6 - a ：1 9 ，H b A l c 2 4k g m 2 者有7 2 8 ，其中使用超过3 0 I U 胰岛素治疗的有8 0 3 ；病程 1 0 年者有4 7 5 ，仍然单独应用一种药物控制血糖的有2 8 7 ；应用非正规药物者有6 2 ；对本病未采取任何降糖措施者S结果占1 6 。3 5 高血压、血脂异常的影响因素分别以高血压和血脂异常为因变量，选择年龄、性别、病程、家族史、吸烟史、饮酒史、胰岛素抵抗指数为自变量进行多因素L o g i s t i c
15、 回归分析。结果表明：回归方程有统计学意义( f = 2 3 6 6 ，P 2 8 ) ；( 3 ) 2 型糖尿病者的一级综述亲属；( 4 ) 高危种族；( 5 ) 有巨大儿( 出生体重 4 K g ) 的生产史或妊娠糖尿病史；( 6 ) 有高血压病史( 血压芝1 4 0 9 0m m H g ) ；( 7 ) H D L CS3 5 m g d L ( O 9 1m m o l L ) 及T G 2 5 0m g d L ( 2 7 5m m o Y L ) ；( 8 ) 有糖耐量受损及( 或) 空腹血糖受损史。2T 2 D M 与胰岛素抵抗2 1 胰岛素抵抗胰岛素抵抗的实质是胰岛素介导靶细胞糖代谢能力的下降。胰岛素在体内的作用有很多，包括促进糖原、脂肪以及蛋白质的合成，促进葡萄糖的利用以及能量的生成、抑制脂肪的分解，细胞增殖与分化的加强、细胞功能的保护等等。同时，胰岛素还有抑制脂肪酶、抗脂解的作用。目前，还证明胰岛素还有抑制黏附分子、单核细胞化学吸引的表达以及N F 1 c B 的激活等作用，这些作用可以抗炎症和抗动脉粥样化。胰岛素作用的是以通过胰岛素的信号转导途径为细胞生物学基础的，也就是通过与靶细胞膜表面的胰岛素受体结合而实施。胰岛素受体不仅存在于肌肉、肝脏以及脂肪细胞中，近年来发现，胰岛素受体在胰岛的两类主要细胞一a 和B
