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1、抗狂犬病血清副反应的处理抗狂犬病血清副反应的处理速发性过敏反应速发性过敏反应血清病及血清病的处理血清病及血清病的处理血清病的经典定义为：注射异种血清（马血清）治疗疾病血清病的经典定义为：注射异种血清（马血清）治疗疾病 12 周后出现周后出现 以发热、关节痛、荨麻疹或血管性水肿为表现的一种综合性反应。现除偶以发热、关节痛、荨麻疹或血管性水肿为表现的一种综合性反应。现除偶 用马血清抗毒素治疗破伤风、狂犬病、肉毒杆菌感染外，该病已甚罕见。用马血清抗毒素治疗破伤风、狂犬病、肉毒杆菌感染外，该病已甚罕见。 大多数此种反应是应用药物而引起，称为血清病样反应。主要由青毒素、大多数此种反应是应用药物而引起，称
2、为血清病样反应。主要由青毒素、 痢特灵、磺胺、硫氧嘧啶、保太松、对氨基水杨酸钠、链霉素、痢特灵、磺胺、硫氧嘧啶、保太松、对氨基水杨酸钠、链霉素、ACTH、 胰岛素、各种酶制剂、抗淋巴细胞血清等引起。胰岛素、各种酶制剂、抗淋巴细胞血清等引起。 一、发病机理一、发病机理 为典型的由血循环中免疫复合物（为典型的由血循环中免疫复合物（ circulating immune compound,CIC）引起的第）引起的第型变态反应机制所引起。抗原为异性血清蛋型变态反应机制所引起。抗原为异性血清蛋 白或药物的结合性抗原。抗体主要为白或药物的结合性抗原。抗体主要为 IgG、IgM。当免疫原初次进入机的体。当免
3、疫原初次进入机的体 后，要经后，要经 13 周的致敏潜伏期，包括后期已有小量抗体形成的时期。此期周的致敏潜伏期，包括后期已有小量抗体形成的时期。此期 由于抗原的量大，抗原抗体的比例处在抗原显著高于抗体的情况下，所形由于抗原的量大，抗原抗体的比例处在抗原显著高于抗体的情况下，所形 成的成的 CIC 甚小，能溶于血，但无结合补体的能力，因此不引起临床症状。甚小，能溶于血，但无结合补体的能力，因此不引起临床症状。 此后，抗体产生的量逐渐增多，当达到比例为抗原中等度过量时，此后，抗体产生的量逐渐增多，当达到比例为抗原中等度过量时，CIC 即即 可达到中等度大小。此期的可达到中等度大小。此期的 CIC
4、既能溶于血中又具有结合补体的能力，同既能溶于血中又具有结合补体的能力，同 时又不能被网状内皮系统很快地清除。因此，可较长时期地存在于血液循时又不能被网状内皮系统很快地清除。因此，可较长时期地存在于血液循 环内到达机体各处而具有广泛性、强致病性的潜在能力。由于血液动力学环内到达机体各处而具有广泛性、强致病性的潜在能力。由于血液动力学 及局部血管解剖学等因素的影响，及局部血管解剖学等因素的影响，CIC 最易于沉积在血流湍急而具有分叉最易于沉积在血流湍急而具有分叉 处的血管壁上，如皮肤毛细血管及静脉、关节滑膜、葡萄膜、肾小球等处处的血管壁上，如皮肤毛细血管及静脉、关节滑膜、葡萄膜、肾小球等处 的血管
5、壁。在一些介质的影响下，如组胺等，使内皮组织出现收缩，的血管壁。在一些介质的影响下，如组胺等，使内皮组织出现收缩，CIC 随之可沉积在内皮细胞下方与基底膜之间，并在该处结合并激活补体系统，随之可沉积在内皮细胞下方与基底膜之间，并在该处结合并激活补体系统， 引起具有活性的补体碎片的产生。引起具有活性的补体碎片的产生。C3 b 可将可将 CIC 粘在中性多核粒细胞及粘在中性多核粒细胞及 大吞噬细胞膜的特异性受体上，引起免疫性吞噬大吞噬细胞膜的特异性受体上，引起免疫性吞噬 CIC 的作用；的作用；C5a 为中性为中性 粒细胞的强趋化性因子，可将炎性细胞汇集到有粒细胞的强趋化性因子，可将炎性细胞汇集到
6、有 C5a 的沉积之处；的沉积之处； C3a、C5a 为过敏性毒素，有使肥大细胞脱粒的作用，使之释出多种介质，为过敏性毒素，有使肥大细胞脱粒的作用，使之释出多种介质， 包括平滑肌痉挛及血管活性物质，如组胺、缓激肽、包括平滑肌痉挛及血管活性物质，如组胺、缓激肽、SRS-A（主要为白三（主要为白三 烯）、血小板激活因子等。后者又再激活血小板释放烯）、血小板激活因子等。后者又再激活血小板释放 5-HT 等。这些介质都等。这些介质都 有使血管扩张及内皮细胞收缩能力，导致血管通透性增强，血浆自内皮细有使血管扩张及内皮细胞收缩能力，导致血管通透性增强，血浆自内皮细 胞间隙溢出。临床上即可出现大片风团或水肿
7、损害。中性粒细胞在进行免胞间隙溢出。临床上即可出现大片风团或水肿损害。中性粒细胞在进行免 疫性吞噬的过程中可释放出大量溶酶体酶，包括胶原蛋白酶、弹力蛋白酶、疫性吞噬的过程中可释放出大量溶酶体酶，包括胶原蛋白酶、弹力蛋白酶、 凝血激酶激活因子、阳离子蛋白、激肽激活因子等，导致局部血管组织的凝血激酶激活因子、阳离子蛋白、激肽激活因子等，导致局部血管组织的 损伤，引起血管的出身及栓塞。临床上即可出现血管炎的不同症状。这些损伤，引起血管的出身及栓塞。临床上即可出现血管炎的不同症状。这些 介质中，特别是三烯，为体内产生的热原，可引起发烧。此后，若无抗原介质中，特别是三烯，为体内产生的热原，可引起发烧。此
8、后，若无抗原 的继续进入，则大部抗原已与抗体形成的继续进入，则大部抗原已与抗体形成 CIC 而沉积在血管外，血流中抗原而沉积在血管外，血流中抗原 量已甚少。当继续形成的抗体量达到与抗原量相等或显著高于抗原量时，量已甚少。当继续形成的抗体量达到与抗原量相等或显著高于抗原量时， CIC 的体积变得很大而自血中沉淀下来，很快可被网状内皮系统清除。该的体积变得很大而自血中沉淀下来，很快可被网状内皮系统清除。该时疾病的症状与体征即可逐步好转而缓解。若再次应用致敏原时，则在时疾病的症状与体征即可逐步好转而缓解。若再次应用致敏原时，则在 1235h 之内可出现同样的临床表现。之内可出现同样的临床表现。 二、
9、临床表现二、临床表现 （一）潜伏期（一）潜伏期 首次接触异种血清首次接触异种血清 712 天，接触致敏药物天，接触致敏药物 13 周后周后 发病；再次接触者，可在发病；再次接触者，可在 1236h 内发生反应。内发生反应。 （二）皮肤表现（二）皮肤表现 主要为泛发全身性大片风团及（或）血管性损害，主要为泛发全身性大片风团及（或）血管性损害， 伴瘙痒。另外尚可有麻疹样红斑、丘疹及紫癜性损害。伴瘙痒。另外尚可有麻疹样红斑、丘疹及紫癜性损害。 （三）全身症状（三）全身症状 在发疹的同时或在发疹的同时或 12 天前可出现轻、中或重度发热，天前可出现轻、中或重度发热， 四肢多发性关节痛或红肿，全身浅表淋
10、巴结肿大。有时可出现支气管哮喘、四肢多发性关节痛或红肿，全身浅表淋巴结肿大。有时可出现支气管哮喘、 腹痛、末梢神经炎，偶有肾小球肾炎出现。病程腹痛、末梢神经炎，偶有肾小球肾炎出现。病程 13 周。周。 三、实验室检查三、实验室检查 早期可有白细胞总数增高，嗜酸粒细胞比例增高；晚期可减少。可有早期可有白细胞总数增高，嗜酸粒细胞比例增高；晚期可减少。可有 一过性蛋白尿及管型尿。一过性蛋白尿及管型尿。 四、诊断四、诊断 根据血清病有用药或注射异种血清抗毒素史，初次接触有一定潜伏期，根据血清病有用药或注射异种血清抗毒素史，初次接触有一定潜伏期， 全身性风团性损大等特点，即可予以诊断。全身性风团性损大等
11、特点，即可予以诊断。 五、治疗五、治疗 （一）对轻型患者（一）对轻型患者 如只有低热、关节痛、荨麻疹者，可给予如只有低热、关节痛、荨麻疹者，可给予 H 1 受受 体抗组胺药，如赛庚啶每次体抗组胺药，如赛庚啶每次 4mg，每日，每日 3 次；或安他乐每次次；或安他乐每次 25mg，每日，每日 2 次，次，50mg 睡前服。阿司匹林有缓解关节疼痛的作用。睡前服。阿司匹林有缓解关节疼痛的作用。 （二）中度以上全身反应者（二）中度以上全身反应者 对中度以上发热，全身症状较著或较严对中度以上发热，全身症状较著或较严 重的荨麻疹时，重的荨麻疹时， 应首选糖皮质激素治疗。以强的松为例，应首选糖皮质激素治疗。
12、以强的松为例，1mg/kg?d，总，总 量不超过量不超过 60mg，或静脉点滴氢化可的松，或静脉点滴氢化可的松，100200mg 于于 5%葡萄糖葡萄糖 5001000mg 内，内，68h 滴完。滴完。 （三）严重反应者（三）严重反应者 当出现喉头水肿或过敏性休克等严重反应时，要立即皮下或肌内注射当出现喉头水肿或过敏性休克等严重反应时，要立即皮下或肌内注射 1:1000 肾上腺素水剂肾上腺素水剂 0.3 0.5ml ，进行抢救（详见荨麻疹治疗）害并伴有发热、关节，进行抢救（详见荨麻疹治疗）害并伴有发热、关节 炎及全身浅表淋巴结肿炎及全身浅表淋巴结肿正确的认识和看待抗狂犬病血清的过敏反应正确的认识和看待抗狂犬病血清的过敏反应
