《丹参饮抗实验性胃溃疡药效学及其作用机理实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《丹参饮抗实验性胃溃疡药效学及其作用机理实验研究（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、黑龙江中医药大学硕士学位论文丹参饮抗实验性胃溃疡药效学及其作用机理实验研究姓名：柴剑波申请学位级别：硕士专业：方剂学指导教师：李冀20060501黑龙江中医药大学硕士学位论文缩略语P UG UD U H PN S A I DP GE G F N oP P IS O D M D AP U F A C A M P G M B F Q U HU I缩略语表英语全称P e p t i cu l c e rG a s t r i cu l c e rD u o d e n a lu l c e rH e l i c o b a c t e rp y l o r iN o n s t e r o i da
2、 n t i i n f l a m m a t o r yd r u g sP r o s t a g l a n d i nE p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rN i t r o g e nm o n o x i d u mP r o t o np u m pi n h i b i t o rS u D e r o x i d ed i s m u t a s eM a l o n d i a l d e h y d eP o l y u n s a t u r a t e df a t t ya c i dC y c l i ca d e n o
3、 s i n em o n o p h o s p h a t eG a s t r i cm u c o s a lb l o o df l o wQ u a l i t yo fu l c e rh e a l i n g1T 1 c e ri n d e x中文名称消化性溃疡胃溃疡十二指肠溃疡幽门螺旋杆菌非类固醇抗炎药物前列腺素表皮生长因子一氧化氮质子泵抑制剂超氧化物歧化酶丙二醛多不饱和脂肪酸环腺苷酸胃粘膜血流量溃疡愈合质量溃疡指数黑龙江中医药大学硕士学位论文摘要溃疡病是一种以疼痛为主要临床表现的病症，其病位在胃，病变涉及肝、。脾两脏，且胃为多气多血之腑，肝藏血，脾统血，病理状态下多种原
4、因均可导致肝失疏泄、脾胃升降失常而引起气血运行失常，血行不畅，瘀阻胃络。另外，该病常反复发作，且病程较长，缠绵难愈，由于“不通则痛”，“病久入络”，“久痛必瘀”，气虚、气滞均可导致血瘀，可见瘀血在溃疡病中有不同程度的存在，因此活血化瘀法对防治溃疡病具有深远的意义。 本课题在丹参饮有关临床研究、药理研究基础上，观察丹参饮是否具有抗溃疡的作用，旨在从药效学及其作用机理基础上对丹参饮的抗溃疡作用提供更客观的指征，并进一步验证活血化瘀法在防治溃疡病方面的作用。本实验采用水浸应激法、幽门结扎法和醋酸涂抹法复制大鼠胃溃疡模型，观察丹参饮对实验性胃溃疡的影响，并探讨了其防治溃疡病可能的作用机制。实验研究表明
5、，丹参饮对水浸 应激法和醋酸涂抹法所致的胃溃疡有明显的预防和治疗作用。丹参饮对幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液量、胃液总酸度及胃蛋白酶活性无明显影响，但该方能明显提高大鼠胃液中N O 含量( 与 模型组相比P 0 0 5 ) 。说明复方丹参饮是治疗H P 相关性慢性胃炎的有效方法。4 1 2 治疗冠心病心绞痛【5 3 】孟越华等将1 0 0 例冠心病心绞痛患者分为治疗( A ) 组和对照组( B ) 组，A 组应用生脉散、丹参饮合方加减治疗，对照组( B )黑龙江中医药大学硕士学位论文组服用消心痛治疗。结果：A 组总有效率为9 8 3 ，B 组为8 2 5 ，有显著性差异( P O 0 1 ) 。两组
6、治疗后心绞痛显著减轻，所需平均天数A 组为( 3 6 士3 2 ) d ，B 组为( 3 5 士4 O ) d ，心绞痛消失所需平均天数A 组为( 1 1 1 士8 9 ) d ，B 组为( 13 8 士9 O ) d 。4 1 3 治疗肺原性心脏病4 1朱德林对18 0 例慢性肺原性心脏病患者，随机分为治疗( A )组1 2 0 例，对照( B ) 组6 0 例。治疗( A ) 组予以丹参饮加减治疗，疗程为1 个月；对照( B ) 组予以潘生丁5 0m g ，3 次d ，疗程1 个 月。结果：两组治疗后血液粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板凝聚率均明显降低，但治疗( A ) 组与对照( B
7、 ) 组比较差异显著( P 0 0 5 ) ，治疗( A ) 组降低程度明显高于对照组。4 1 4 治疗胆囊切除术后综合征H5 j何高潮对3 0 例胆囊切除术后综合征患者，运用逍遥散合丹 参饮加减治疗，l 剂d ，水煎2 次，取汁分早晚2 次温服，治疗2 周为1 个疗程，持续治疗2 4 个疗程。结果：3 0 例患者，显效1 6 例，占5 3 3 0 ；有效1 2 例，占4 0 O ；无效2 例，占6 7 。总有效率为9 3 3 0 。4 1 5 治疗心。肾阳虚型心力衰竭【5 钊董宝真等对6 0 例心肾阳虚型心力衰竭患者，应用真武汤合 丹参饮加减进行治疗，1 剂d ，分早晚2 次水煎服，2 0
8、d 为1 个疗程。结果：6 0 例患者经过1 个疗程后，近期临床治愈3 0 例， 显效1 1 例，有效1 4 例，无效5 例，有效率9 1 6 7 。4 1 6 治疗子宫内膜异位性痛经【5 1 李达对3 0 例子宫内膜异位性痛经患者，运用丹参饮加味进行治疗。按月经周期，在经血来潮前5 7 d ，开始服药，服至经血来潮后停止，1 剂d ，水煎2 次，取汁1 0 0 m 1 ，早晚各服2 0 0 m l ， 如此连续治疗3 个月1 个疗程。结果：3 0 例患者中痊愈13 例，占4 3 3 ；好转1 0 例，占3 3 3 ；无效7 例，占2 3 3 ，总有效率为7 7 7 。4 2 实验研究黑龙江中
9、医药大学硕士学位论文前期研究表明，丹参饮可使冠状动脉及周围血管扩张，对血小板聚集有明显的抑制作用。另外，还有抑菌抗炎作用。近年来研究发现：( 1 ) 心血管系统：丹参饮能明显降低急性血瘀大鼠全血粘度、血浆粘度，减小红细胞压积，降低F I B 含量引。降低c K 、L D H 含量及M D A 水平，提高s o D 水平，抑制心肌细胞坏死及凋亡，减轻心肌细胞损伤，对缺血心肌有保护作用5 9 1 60 1 。降低家兔血清T c 、L D L c 含量，能降低家兔全血粘度( 低切) 红细胞比容，明显升高血清s 0 D 活性，图像分析显示：丹参饮缩减主动脉斑块面积，抑制动脉粥样硬化病理形态改变。( 2
10、 ) 消化系统：丹参饮能够减轻小鼠水浸束缚应激性胃粘膜损伤，5 O 、1 0 Og k g 剂量组作用明显优于生理盐水对照组( P 0 0 5 或P 0 0 1 ) ；显著促进大鼠乙酸烧灼性溃疡愈合( P 0 0 1 ) ，增加其胃壁结合粘液的含量( P O 0 1 ) ；还能够抑制幽门结扎所致胃溃疡的形成，但对胃酸分泌、胃蛋白酶活性无明显影响。说明丹参饮具有较好的抗溃疡作用【6 。还可以显著提高P G E 2 含量，促进P G E ：合成和释放，提高血清中N O 含量，从而加速溃疡愈合 6 2 】。黑龙江中医药大学硕士学位论文实验研究丹参饮主治气滞血瘀结于心胃的心脘腹疼痛。目前已有众多临床研
11、究表明丹参饮对消化性溃疡有很好的疗效，但实验研 究报道较少。本课题以束缚水浸应激法、幽门结扎法及醋酸涂抹法分别建立大鼠实验性胃溃疡模型，观察丹参饮对急慢性胃溃疡模型大鼠溃疡指数的影响，并从防御因素与攻击因素两方面探讨其可能的作用机理，为其临床运用提供理论基础及科学依据，并进一步验证活血化瘀法在防治溃疡病方面的作用。一、实验材料1 实验药物1 1 丹参饮水煎液制备：丹参为唇形科多年生草本植物的根及根茎；檀香为檀香科常绿小乔木檀香的木质心材；砂仁为姜科多年生草本植物阳春砂的干燥成熟果实。均购自黑龙江中医药大学附属、第二门诊部，经该校药学院生药教研室鉴定。先将丹参、檀香、砂仁浸泡3 0 m i n
12、，第一次加8 倍水，先煎煮丹参5 0 m i n ， 后下檀香、砂仁，再煎煮1O m i n ；第二次加六倍水，煎煮3 0 m i n ，将两次煎煮的汤液混合，制备实验用汤剂。给药剂量按照临床公斤体重用药量折算，大鼠每l K g 体重给药1 5 m l ，含3 2 4 9 生药。1 2 西咪替丁混悬液制备：将西咪替丁片( 天津力生制药股份 有限公司生产，批号：0 4 1 2 0 2 8 ) 放入研钵中细研后配制成相应浓度混悬液。参照成人一日最大量，按动物体表面积比率换算等效剂量，制成相应浓度混悬液，折算出大鼠给药量。2 实验试剂冰醋酸：天津化学试剂厂生产，批号：2 0 0 4 1 2 2 2乙
13、醚：天津化学试剂厂生产，批号：2 0 0 4 0 5 1 2甲醛：中国恒利试剂厂，批号：2 0 0 4 1 0 0 1 06 K e t o P G F lc L 试剂盒，由解放军总医院生物工程研究所提供，批号：2 0 0 5 0 4 2 9黑龙江中医药大学硕士学位论文一氧化氮( N O ) 检测试剂盒，批号：2 0 0 5 0 2 2 7丙二醛( M D A ) 检测试剂盒，批号：2 0 0 5 0 2 2 7由南京建成生物工程研究所提供由南京建成生物工程研究所提供，超氧化物歧化酶( s O D ) 检测试剂盒，由南京建成生物工程研究所提供，批号：2 0 0 5 0 2 2 7胃蛋白酶测定试
14、剂盒，由南京建成生物工程研究所提供，批号：2 0 0 5 0 2 2 7考马斯亮兰试剂盒，由南京建成生物工程研究所提供，批号：2 0 0 5 0 2 2 73 主要器材及仪器游标卡尺，上海量具刃具厂H H s 恒温水浴锅，江苏医疗仪器厂K D c 一4 0 低温离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司D Y 8 9 一I I 型电动玻璃匀浆机，宁波新芝生物科技股份有限公司P L 2 0 2 。s O O 型电子天平，梅特勒一托利多集团7 2 2 分光光度计，上海第三分析仪器厂4 实验动物健康w i s t a r 大白鼠，体重( 2 0 0 士2 0 ) g ，合格证 号为黑动字第P O O l
15、 0 2 0 0 4 号，发证单位为黑龙江省实验动物管理委员会，由黑龙江中医药大学实验动物中心繁殖提供，适应性 饲养l 周，控制室温，给予充足的标准饲料和饮用水，光照充分。二、实验方法1 丹参饮抗应激型胃溃疡药效学研究1 1 动物分组及给药w i s t a r 大鼠3 0 只，雌雄各半，按体重随机分为三组：即模型组对照组、西药组( 西咪替丁组) 和中药组( 丹参饮组) ，分别灌胃给药，给药容积为15 m l K g ，模型对照组给予等容积生 理盐水。每天一次，连续3 天。1 2 模型制各黑龙江中医药大学硕士学位论文采用束缚水浸应激法复制大鼠胃溃疡模型【63 1 。于末次给药 后将大鼠禁食2
16、4 h ，实验前3 0 m i n 再给药一次，用乙醚麻醉，固定于木板上。然后将其浸入2 3 的恒温水槽中，水没于剑突部。l o h 后脱颈椎处死。1 3 实验取材将处死的大鼠立即开腹，结扎贲、幽门，并注入1 福尔马林5 m l ，再将胃浸于l 福尔马林溶液中5 m i n ，以固定其内外层。沿胃大弯剪开胃，用无菌生理盐水冲洗其内容物，用棉球轻拭附于胃粘膜上的血丝，观察腺胃部及整胃的损伤情况。1 4 溃疡指数( U I ) 测定用解剖显微镜( 1O ) 测量每一个粘膜损伤的长度( m m ) ，将每只大鼠所有损伤长度的总和，作为该鼠的溃疡指数。并且，将每个损伤评分，计算每只大鼠所有损伤之和，按“分”表示渍疡指数( 评分标准见表1 ) ，评定药物对溃疡的预防保护作用。结果见表2 。2 丹参饮抗醋酸涂抹型胃溃疡药效学研究及对血浆6 酮一前列腺素( 6 K e t o P G F
