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1、嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成陈强摘要：邻氰基苯酚为医药和农药中间体，最近发现的杀菌剂嘧菌酯就使用其作为中间原料，嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，所以中间体邻氰基苯酚有着广阔的市场前景。本文采用邻羟基苯甲醛为起始原料，与羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，得到含量较高的邻氰基苯酚，此工艺简单、成熟，可以进行工业化生产。关键字：邻氰基苯酚、嘧菌酯、中间体邻氰基苯酚可作为医药和农药中间体，特别最近发现的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂-嘧菌酯（azoxystzobin） ，需用邻氰基苯酚作原料。嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，它广泛用
2、于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树等，防治几乎所有真菌纲病害如白粉病、锈病、网斑病、黑星病等。目前，邻氰基苯酚尚无生产，也未见研究报道，为此我们对这一产品作详细的研究。化学名称：邻氰基苯酚、邻羟基苯腈C A 主题索引名：Benzonitrile , 2-hydroxy CAS 登录号：611-20-1结构式： 分子式：C7H5NO分子量：119.12 物化性质：白色固体，m.p. 96-981. 邻氰基苯酚的合成原理邻氰基苯酚的化学结构比较简单，文献报导有以下几种合成路线：1.1 方法一邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在醋酸钠和醋酸存在下反应，（Synthesis 1985,（5）, 510-512
3、 ; C.A.104 , 206854f ）还有邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在无水吡啶盐酸盐存在下反应，（Synthesis 1981 , 739）1.2 方法二邻羟基苯甲醛和羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（Ger.2014984; C.A.76 , P14143e）还有邻羟基苯甲醛和羟胺盐酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（J.C.S. 1965 (Feb); P1564; C.A.62 , 13083f）1.3 方法三邻羟基苯甲醛和 反应， （Synthesis,1978, (4), 301-2; C.A.89, 23913b）1.4 方法四苯酚和甲基硫氰在三溴化硼和三氯化铝存在下反应， （E
4、P 257583 ; C.A.109 , 73156j）以上为合成邻氰基苯酚的四种方法，方法三和方法四由于要求高、收率低，所以没有实用价值；方法一和方法二的四种方法，其中方法一的二种方法很难合成出产品，杂质很多，文献恐有假；方法二的二种方法均能合成出产品，但羟胺盐酸法杂质比羟胺硫酸法多，因此我们选择了羟胺硫酸法合成邻氰基苯酚。2. 实验部分2.1 试剂与仪器实验中使用的试剂均为工业一级品。标准磨口玻璃仪器、电动搅拌器、恒温加热套、旋转蒸发仪、岛津高效液相色谱仪等。2.2 合成实验向装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的四口反应瓶中投入174.3g 98% (1.4mol)邻羟基苯甲醛和 131.4g
5、 98% (2.8mol)甲酸，开启搅拌，加入一半量的 71.0g 97%（0.42mol）硫酸羟胺和 100.2g 95%（1.4mol）无水甲酸钠，开启加热套升温到 90100，有少量回流，维持 1.5h 后，停加热冷却到 50，再加入一半量的 71.0g 97%（0.42mol）硫酸羟胺和 100.2g 95%（1.4mol）无水甲酸钠，再升温到 90100，保温 15 小时。反应结束后，反应物在 30下加入 500g 42%硫酸，析出固体，在 010下充分冷却后抽滤，粗品再投入到反应瓶中，在 30下加入 280ml 氯仿和 140ml 水搅拌溶解，用 5%稀氢氧化钠溶液调节 PH 到
6、56，分出有机相减压蒸除溶剂，得到棕黄色产品 147.8g 含量：96.29% 收率：85.42%。从中取出 1/2产品 73.9g 投入到 500ml 的反应瓶中，加入 350ml 甲苯，搅拌加热到 66完全溶解，继续搅 0.5h，冷却到 10抽滤，烘干，得到产品 68.5g 含量：98.0% 收率：80.59%。3. 结果与讨论3.1 结果以邻羟基苯甲醛为起始原料，经过反应、处理可以得到邻氰基苯酚 含量：95%以上 收率：85%左右。3.2 讨论3.2.1 摩尔比对反应的影响在合成反应中，文献原料摩尔比较高增加了生产成本，但过量降低摩尔比会引起含量、收率和成本的变化，为此，我们进行了不同摩
7、尔比的实验，结果见表 1。表 1 反应物摩尔比对反应的影响摩尔比含量%收率%成本 元/吨11.0：0.6：3.5：4.595.1586.0112187621.0：0.6：3.0：3.596.4985.5510770831.0：0.6：2.0：3.595.9883.8810682341.0：0.6：2.0：3.094.8984.8710178851.0：0.6：2.0：2.595.5585.109751261.0：0.6：2.0：2.096.1885.419444171.0：0.6：2.0：1.596.1485.109310081.0：0.6：2.0：1.095.6882.4192431注：摩尔
8、比为 邻羟基苯甲醛：羟胺硫酸盐：无水甲酸钠：甲酸，液相定量含量由表 1 可以看出，随着摩尔比降低产品含量和收率基本稳定，但生产成本大大降低，原料邻羟基苯甲醛、羟胺硫酸盐、甲酸成本较贵，无水甲酸钠较为便宜，在摩尔比为 1.0：0.6：2.0：2.0 时成本下降幅度已经很小，继续降低摩尔比对反应无益，因此，反应摩尔比为 1.0：0.6：2.0：2.0 为宜。3.2.2 加料方式对反应的影响采用不同的加料方式是为了稳定反应放热。方法一：固体原料羟胺硫酸盐和无水甲酸钠一次性加料，由于加料量大，反应放热大，控温困难；方法二：液体原料邻羟基苯甲醛和甲酸混合滴加，由于反应原料液体较少，采用滴加后搅拌不均测温
9、不准；方法三：固体原料羟胺硫酸盐和无水甲酸钠分两批加料，分批加料后放热量少控温容易，由于三种方法对收率影响不大，所以加料方式采用固体原料羟胺硫酸盐和无水甲酸钠分批加入法。3.2.3 产品处理方法对反应的影响不同处理方法对产品的含量有一定影响，各有其优缺点。表 2 不同处理方法对产品的影响处理方法含量%收率%1硫酸析出+氯仿萃取95.4084.182氯仿萃取91.4082.60注：液相定量含量方法一：反应结束后，混合物加入 42%的硫酸，冷却析出粗品，粗品溶剂萃取后调 PH，蒸除溶剂得到 95%含量的邻氰基苯酚，此方法缺点是处理中产生强酸废水，废水处理比较困难。方法二：反应结束后，混合物加溶剂萃
10、取后调 PH，除去溶剂后得到 90%左右的产品，液相峰型差，缺点产品含量低。本试验中由于要求得到 95%含量的产品，所以采用了方法一进行实验处理。通过甲苯重结晶产品含量可以提高到 98%。4 结论 使用该方法合成邻氰基苯酚，产品纯度可以达到 95%以上，收率在 8385%，操作过程简单，可以投入工业化生产。参考文献1. Sanjay N.KARMARKAR，Shriniwas L.KELKAR，Murzban S.，Synth.Commun. 1985， （5） ， 510-512.2. Daniel DAUZONNE，Pierre DEMERSEMAN，Rene ROYER，Synth.Commun. 1981，739.3. DE. 20149841
