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1、正性肌力作用可能是增加细胞内c a 2 + 所致。本实验表明A P Q 增加心肌收缩力的作用并不因营养液中C a 2 + 浓度较低而使A P - Q 的作用下降，这与文献o 报道的A P - A 收缩心肌的作用与温度较少相关，与缺氧、低C a 2 + 亦少相关的结论基本一致。在低钙K H 液中乳头肌的收缩幅度仅为正常K H 液收缩幅度的l ，3 1 5 ，加低钙A P - Q 后其收缩幅度随累积剂量的增加而加大，有的甚至超过在正常K H液的收缩幅度。此作用是细胞间C a 2 + 的转移量高于通过肌纤维膜C a 2 + 流入量，导致细胞内C a 2 + 增加所致o 。还是A P Q 提高了一1
2、1 , 肌细胞对C a 2 十的敏感性有待迸一步研究。抗肿瘤海洋药物R A P C 的研制邹立红李富超窦昌贵秦松曾呈奎中国科学院海洋研究所中国药科大学海洋是生命的摇篮，其原始、复杂而特殊的生境造就了大批有别于陆地生物的，具有独特生物活性和新颖化学结构的海洋生物次级代谢产物，现已从中发现了多种具有抗肿瘤活性的种类，分离到具显著抗肿瘤活性的，如b r y o s t a t i n I和d i d c m n i n B 。一海洋“化石生物”螺旋藻富含多种生物活性物质，其藻胆蛋白的抗肿瘤活性业已为美、日等许多国家所证实。但常规从人工培养的藻类中获取藻胆蛋白的方法成本高、收率低，工艺复杂、且得到的是
3、色素蛋白复合物，稳定性差，限制了深入研究的开展和藻胆蛋白成药的进程。现代基因工程技术为成功饶过这一壁垒提供了有效手段，即将分离、克隆到的海洋生物的有用基因，转入高效、廉价的表达系统来大规模生产海洋药物。据此。我们开展了基因重组藻胆蛋白R A P C 的研究，现已完成工程菌的上游构建工作有关发明专利已公开，建立了成熟的蛋白诱导和提纯工艺，为实现产业化，开发基因重组藻胆蛋白R A P C 成I 类新药( 化学单体) 提供了可能性。在这里。就R A P Cl 临床前主要动物学试验结果做以下报道。l 、基因重组藻胆蛋白( R A P C ) 的药效学研究以环磷酰胺等临床常用药为对照，开展了重组藻胆蛋白
4、R A P e 对S 。实体瘤等多个肿瘤模型的药效研究。结果表明R A P C 具有抑制肿瘤，延长生命的作用，尤其对实体瘤效果显著，在剂量2 0m g k g 时，环磷酰胺对s 。舳肉瘤的灌胃抑瘤率为7 0 左右，而剂量3 4 m g k g 、6 7 m g k g 和1 3 4m g k g 的R A P C 对S m肉瘤的灌胃抑瘤率可达到4 5 至6 4 ，接近环磷酰胺的数值。同时对比了天然藻胆蛋白( 色素蛋白复合物) 的抑瘤效果，发现同样条件下，天然藻胆蛋白对实体瘤的抑制作用较弱或虽有一定效果，但所需剂量较大。由此可见，基因重组藻胆蛋白R A P C 在生物活性上不但没有降低，反而获得
5、了比天然蛋白更好的抑瘤效果。值得注意的是，R A P C 与临床常用化疗药合用有显著的增效减毒作用。如R A P C 口服合并阿霉素对也，的抑瘤作用显著优于单用阿霉素；配置环磷酰胺( c y ) 使用，可显著增强环磷酰胺的抗癌效力，c y + R A P C3 4 m g k g 的抑瘤率为6 6 2 ，并且有提高生命延长率，升高胸腺指数，增强免疫的趋势，对白细胞和脾指数无恶化作用，对环磷酰胺造型小鼠骨髓微核突增有良好的对抗作用；合并顺铂静注对H e p A 有良好的增效作用，比单用顺铂有显著差别( P Z 0 9 K g ，A m e s 试验呈阴性，表明P d L P C 无毒无致突变性；
6、并且在纯化过程中，避免了类毒素和包涵体的产生，得到的是化学成分简单( 为一条6 0 K D 肽) ，氨基酸序列清楚，高级结构稳定性好的高纯度活性多肽单体。R A P C 的研制以先进生物技术为支撑，不依赖海洋生物资源，缩短了成药时间，大大降低了成本，简化了生产工艺，是一种极具开发潜力的、高效低毒的抗肿瘤海洋生物新药。利用转基因海带生产口服乙肝疫苗姜鹏吴韵于道展秦松曾呈奎( 中科院海洋所青岛2 6 6 0 7 1 )利用转基因植物生产口服疫苗具有很多优点：生产成本低，无需严格的纯化工艺；转基因植物能对真核蛋白进行准确的翻译后修饰，使其三维结构更趋于自然状态；安全方便，直接以植物的可食部分口服免疫，避免繁琐的接种程序。利用转基因植物开发新型疫苗是一种最经济有效的来源，从长远观点来看，植物在未来的疫苗和药物市场上将占具主导地位。中国的海带栽培规模占世界海藻总产量的一半以上，海带成为名副其实的海洋作物，是理想的海洋生物反应器，适合外源基因在其中廉价、高效地表达利用转基因海带生产口服乙肝疫苗至少需解决三方面的问题：即遗传转化体系的可行性、表达产物的有效性和安全性。我们自1 9 9 3 年起在国家攀登计划B 资助下开展海带基因工程育种研究，建立了一个以基因枪为转化方法。S V 4 0 为启动子，雌配子体为受体，孤雌生殖为1 9 3
