免疫应答的特异性

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1、第第 1 节节 免疫应答的特异性免疫应答的特异性 特异性免疫应答过程受特异性免疫应答过程受 MHC 限制，其抗原特异性表现在：限制，其抗原特异性表现在： 应答的启动来自特异性抗原刺激应答的启动来自特异性抗原刺激 应答效应的靶目标为特异性抗原：抗体仅与诱导它产生的特异性抗原发生应答效应的靶目标为特异性抗原：抗体仅与诱导它产生的特异性抗原发生 反应；反应；CTL 仅杀伤和破坏表达特异性抗原的靶细胞。仅杀伤和破坏表达特异性抗原的靶细胞。 应答的结局是清除特异性抗原异物。应答的结局是清除特异性抗原异物。 免疫应答特异性的本质是：免疫应答特异性的本质是：TCR、BCR 特异性识别抗原多肽，从而导致特异性

2、特异性识别抗原多肽，从而导致特异性 T、B 细胞细胞 克隆激活，即一种克隆激活，即一种 TCR 或或 BCR 仅能特异性识别一种抗原表位。因此，仅能特异性识别一种抗原表位。因此，TCR、BCR 多样多样 性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。 第第 2 节节 免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性 免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可 存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。存留于免

3、疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。 免疫记忆的物质基础：记忆免疫记忆的物质基础：记忆 T/B 细胞。细胞。 生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。 一、免疫记忆的特点一、免疫记忆的特点1、强而迅速的再次应答、强而迅速的再次应答2、抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变的病原体时，仍优先启动免疫记忆细胞参与应答，、抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变的病原体时，仍优先启动免疫记忆细胞参与应答， 因此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。只有当机体遭遇缺乏初始病原全部表位的因

4、此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。只有当机体遭遇缺乏初始病原全部表位的 新病原时，此抑制效应才被打破。新病原时，此抑制效应才被打破。 第第 3 节节 免疫耐受性免疫耐受性Owen 于于 1945 年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。 见于异卵双生小牛，究其原因，发现该异卵双生小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流，见于异卵双生小牛，究其原因，发现该异卵双生小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流， 呈自然连体共生，这种耐受具有抗原特异性。呈自然连体共生，这种耐受具有抗原特异性。这种生来即已具有的、对某一抗原的特异性无反应性

5、称为天然免疫耐受。这种生来即已具有的、对某一抗原的特异性无反应性称为天然免疫耐受。处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受，为人工免疫耐受。处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受，为人工免疫耐受。该实验证实了该实验证实了 Burnet 的推测的推测在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自 身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式，又叫负应答。免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式，又叫负应答。 一、免疫耐受的概念和特性一、免疫耐受的

6、概念和特性 免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（负免免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（负免 疫应答）疫应答） 。表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍。表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍 保持正常应答。保持正常应答。 耐受原耐受原诱导免疫耐受形成的抗原。诱导免疫耐受形成的抗原。 免疫耐受与免疫抑制的区别免疫耐受与免疫抑制的区别免疫耐受免疫耐受 免疫抑制免疫抑制 直接原因直接原因 特异性免疫细胞被排除特异性免疫细胞被排除 免疫细胞发育缺损免疫细胞发育缺损或不能被活化或不能被活化

7、或增殖分化障碍或增殖分化障碍 诱生原因诱生原因 免疫系统未成熟、免疫系统未成熟、 先天性免疫缺损，应先天性免疫缺损，应 免疫力减弱，免疫力减弱， 用用 X 线、免疫抑制药物、线、免疫抑制药物、抗原性状改变等抗原性状改变等 抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等 特异性特异性 有有 无无免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。原均呈无应答或低应答。同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫原，主要取决于抗原的理化性状、剂同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫原，主要取决于抗原的理化性状、剂量、进入机体途径、机体遗传背景等因素。量、进入机体途径、机体遗传背景

8、等因素。 免疫耐受的维持和终止：免疫耐受的维持和终止：免疫耐受可在特定情况下建立和维持，也可因致耐因素消失而被终止，并逆转为抗免疫耐受可在特定情况下建立和维持，也可因致耐因素消失而被终止，并逆转为抗 原特异性应答状态。原特异性应答状态。抗原和机体因素是决定耐受维持和终止的关键因素。抗原和机体因素是决定耐受维持和终止的关键因素。 免疫耐受的临床意义免疫耐受的临床意义 免疫功能正常免疫功能正常时，机体免疫系统发挥时，机体免疫系统发挥“免疫保护免疫保护”作用：作用：机体免疫系统对机体免疫系统对“非己非己”抗原发生正应答，以抵御外源性抗原的侵害；抗原发生正应答，以抵御外源性抗原的侵害；对对“自身自身”

9、抗原产生负应答，即免疫耐受，以保护自身组织不受免疫攻击而被损伤。抗原产生负应答，即免疫耐受，以保护自身组织不受免疫攻击而被损伤。 免疫功能异常免疫功能异常时，机体免疫系统发挥时，机体免疫系统发挥“免疫损伤免疫损伤”作用：作用：机体免疫系统对机体免疫系统对“非己非己”抗原发生过强应答，可损伤自身组织，导致抗原发生过强应答，可损伤自身组织，导致“超敏反应超敏反应”；对对“非己非己”抗原或肿瘤抗原产生过弱应答，不能有效清除病原体和突变细胞，可引发严重抗原或肿瘤抗原产生过弱应答，不能有效清除病原体和突变细胞，可引发严重 感染或肿瘤；感染或肿瘤；对自身正常抗原发生正应答，导致对自身正常抗原发生正应答，导

10、致“自身免疫病自身免疫病”。 免疫应答是机体重要的防御功能，但不适当的免疫应答，会对机体造成严重损伤。为了维免疫应答是机体重要的防御功能，但不适当的免疫应答，会对机体造成严重损伤。为了维 持机体内环境的平衡，在免疫系统进化过程中，机体形成了多方位、多层次的免疫调控机持机体内环境的平衡，在免疫系统进化过程中，机体形成了多方位、多层次的免疫调控机 制，用以制约免疫应答的质和量。制，用以制约免疫应答的质和量。 免疫应答质的调控包括免疫应答类型的调控（细胞免疫或体液免疫）免疫应答质的调控包括免疫应答类型的调控（细胞免疫或体液免疫） ，以及免疫应答和免疫，以及免疫应答和免疫 耐受之间的调控。耐受之间的调

11、控。 免疫应答量的调控包括免疫效应的放大和免疫应答的反馈性抑制。免疫应答量的调控包括免疫效应的放大和免疫应答的反馈性抑制。 了解和掌握机体固有的免疫调节机理，就能利用这些机制，人为的进行干预，使机体避免了解和掌握机体固有的免疫调节机理，就能利用这些机制，人为的进行干预，使机体避免 产生不适当的免疫应答，或使已产生的异常免疫应答得以逆转。产生不适当的免疫应答，或使已产生的异常免疫应答得以逆转。 第第 4 节节 免疫应答的调节免疫应答的调节 免疫调节：免疫应答过程有赖于体内多系统、多细胞和多分子间相互协作，共同调节其发免疫调节：免疫应答过程有赖于体内多系统、多细胞和多分子间相互协作，共同调节其发

12、生、发展和转归，并控制其质和量，以维持正常机体的免疫自稳。生、发展和转归，并控制其质和量，以维持正常机体的免疫自稳。 免疫调节是机体通过长期自然选择而形成的自我保护机制，其贯穿于免疫应答过程免疫调节是机体通过长期自然选择而形成的自我保护机制，其贯穿于免疫应答过程 的始终，涵盖免疫细胞发育、分化、识别、活化及其效应等。的始终，涵盖免疫细胞发育、分化、识别、活化及其效应等。 免疫调节机制一旦发生障碍，免疫功能必然出现异常。免疫调节机制一旦发生障碍，免疫功能必然出现异常。 一、感知是免疫调节的前提一、感知是免疫调节的前提 免疫调节是机体免疫系统对免疫应答进行免疫调节是机体免疫系统对免疫应答进行“感知

13、感知”和和“调节调节”的能力。的能力。 机体免疫系统在感知的基础上才能进行反馈性调节，使之形成有利于机体的适度应机体免疫系统在感知的基础上才能进行反馈性调节，使之形成有利于机体的适度应 答，如对病原体产生排斥，而对自身抗原产生耐受。答，如对病原体产生排斥，而对自身抗原产生耐受。 对应答的感知是启动调节的前提，免疫系统具有感知自身应答的强度并实施调节的对应答的感知是启动调节的前提，免疫系统具有感知自身应答的强度并实施调节的 能力，这是免疫系统在识别抗原、启动应答和产生记忆之外的另一项重要功能。能力，这是免疫系统在识别抗原、启动应答和产生记忆之外的另一项重要功能。 在感知基础上出现的调节，包括正向和负向两个方面。在感知基础上出现的调节，包括正向和负向两个方面。 感知和调节可以由免疫系统自行实施，并不依赖外界的力量。所以，免疫调节是免感知和调节可以由免疫系统自行实施，并不依赖外界的力量。所以，免疫调节是免 疫系统本身具有的能力。疫系统本身具有的能力。 主要内容主要内容 特异性免疫应答的特点特异性免疫应答的特点 免疫耐受概念免疫耐受概念 免疫调节概念免疫调节概念