《5-fu温热化疗对人胃癌细胞株sgc-7901的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《5-fu温热化疗对人胃癌细胞株sgc-7901的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广州医学院硕士学位论文5-Fu温热化疗对人胃癌细胞株SGC-7901的促细胞凋亡作用及凋 亡相关基因表达的影响姓名：徐鹏申请学位级别：硕士专业：肿瘤外科学指导教师：崔书中20100601硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响 温热化疗对人胃癌细胞株温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响作用及凋亡相关基因表达的影响 硕士研究生：徐鹏导师：崔书中教授中文摘要中文摘要胃癌是我国最常见、多发的腹腔恶性肿瘤，居恶性肿瘤死亡率的第二位，早期难以发现，多数病人在就诊时已为进展期，患者生活质量及预后很差。化疗在胃癌的治疗中占有重要地
2、位，其中 及其同类的化疗药物在胃癌的治疗上发挥着重要作用，是主要的、有效的化疗药物， 是剂量依赖性药物，剂量越大疗效越好，但是，总体疗效有限。随着肿瘤热生物学研究和技术的发展，热疗己成为继手术、化疗、放疗及免疫治疗之后的第五种恶性肿瘤治疗方法，但单独应用热疗，效果有限。近年来，腹腔内热灌注化疗在胃癌治疗中的应用越来越广泛，并取得了独特的临床疗效，研究表明，热疗与化疗具有抗肿瘤协同作用，但目前对发挥温热化疗最佳效果的温度尚不清楚，对温热化疗抗肿瘤协同作用的机制更缺乏了解。 目目 的的 本实验旨在细胞水平上研究发挥温热化疗最佳效果的温度，在基因水平上探讨温热化疗抗肿瘤协同作用的机制，为临床合理联合
3、应用热化疗提供实验依据。 材料和方法材料和方法 应用细胞培养技术培养人胃癌细胞；显微镜观察温热化疗对细胞形态的影响；以检测热疗、化疗、温热化疗对肿瘤细胞的促凋亡作用；以人细胞凋亡基因芯片筛选出温热化疗作用后差异表达显著的基因。 - -硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响 结结 果果 、显微镜观察表明，单纯温热和温热化疗协同均有一定的促细胞凋亡作用， 而热化疗组出现大量的凋亡细胞； 、对细胞的促凋亡作用，具有较强的温度依赖关系，随着温度的增加，细胞的促凋亡作用逐渐增强，其作用在温度区间内随温度升高而加强，与单纯温热组和单纯化疗组相比，差异具有显著性（）；
4、而在温度区间，差异没有显著性； 、根据法判定温热联合化疗在区间呈现协同作用； 、基因芯片检测发现，温热化疗作用后比较热疗和化疗有个基因表达显著上调，包括：、 、 、；个基因下调，包括：、。 结结 论论 温热可提高人胃癌 细胞株的化疗敏感性，在 区间具有热化疗增敏作用，在较高的处理温度 区间具有明显的热化疗协同作用。 热疗和化疗发挥抗肿瘤协同作用的最佳温度为 。 温热化疗增敏可能通过上调 、 、 、，下调 、 诱导人胃癌细胞株 凋亡，这可能是包括死亡受体途径和线粒体途径在内的多条通路共同作用的结果。 关键词关键词 胃癌；热疗；温热化疗；氟尿嘧啶；基因芯片 - -硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞
5、株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响 The cytotoxic effect and mechanisms for thermochemotherapyof 5-FU to human gastric cell lineGuangzhou Tumor Hospital, Guangzhou Medical CollegePostgraduate: Xu PengSupervisor:Professor Cui ShuzhongABSTRACTGastric cancer is the most aggressive solid malignancy in china. Most pa
6、tients havebeen advanced before being diagnosed for the reason of no striking clinical syndromeduring early stage of gastric cancer development.ObjectivesThis study was to investigate the effect of chemohyperthermia on gastric cancer cells invitro and approach the possible mechanisms .MethodsThe hum
7、an gastric carcinoma SGC-7901 cell line was incubated with differentconcentrations of 5-FU for different temperatures, the morphology of the cells wasobserved under a microscope; the cell apoptosis was measured by FCM using AnnexinV/PI; The gene expression profile was analysed by the Human Apoptosis
8、 Gene Array.Results1. Either simple thermotherapy or chemohyperthermia displayed considerable killingeffects on cancer cells which were confirmed by microscope observation, and a greatdeal of dead cells were observed when treated with chemohyperthermia.2. Significant synergistic effect was observed
9、when the gastric cancer cell lines weretreated with 5-FU in combination with elevated hyperthermia from 43 to 45- -硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响 compared with control group ( P0.05) . The strongest effect was achieved at 45.3. Judged with the Veleriote method,there was obvious synergism of
10、 5-FU 500g/mlcombined with 40-45 hyperthermia.4. 5 genes up-regulated, including Fas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1, and 2genes down-regulated, including Bcl-2、Bag-1, were found with Gene Array.Conclusions1.2.3.Chemohyperthermia reveals relatively satisfactory antitumor effects with sensitizationf
11、or temperature of 40-43 and obvious synergism for temperature of 43-45.The best temperature for Chemohyperthermia is 43.Chemohyperthermia could induce apoptosis of SGC-7901 cells via up-regulateFas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1 and down-regulate Bcl-2、Bag-1,whichmight be mediated by multiple sign
12、al transduction pathways.Key wordsgastric cancer; thermotherapy; chemohyperthermia; 5-fluorouracil； GeneArray- -硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响主要英文缩写主要英文缩写 腹腔热灌注化疗 -1-氟尿嘧啶 二甲基亚砜 磷酸盐缓冲液 胎牛血清 吸光度 每分钟转速 碘化丙啶 循环阈值 流式细胞术硕士学位论文 温热化疗对人胃癌细胞株 的促细胞凋亡作用及凋亡相关基因表达的影响 学位论文原创性声明学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本
13、人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。文中依法引用他人的成果、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。 本人如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 交回学校授予的学位证书； 学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 本人按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。 本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文知识产权权属声明学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的论文及相
14、关的职务作品，知识产权归属广州医学院及附属单位。广州医学院及附属单位享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权利。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为广州医学院及附属单位。任何其他收存和保管本论文的单位和个人，未经本论文作者、导师授权，不得将本论文转借他人、复制、抄录或以其他任何方式传播，否则，引起有碍作者的著作权益问题，将会追究相应的法律责任。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 关于学位论文使用授权的说明关于学位论文使用授权的说明1、学校可以保留本论文的原件及复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存、汇编学位论文；2、本人授权学校向国家有关部门或机
