《分子光谱法研究联苯双酯及其类似物与白蛋白的相互作用机制》由会员分享，可在线阅读，更多相关《分子光谱法研究联苯双酯及其类似物与白蛋白的相互作用机制（76页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、At h e s i ss u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rS t u # o ft h ei n t e r a c t i o nb e t w e e ns e r u ma l b u m i na n da n a l o g so fB i p h e n y l d i c a r b o x y l a t eb ys p e c t r o f l u o r i m e t r yB yY a h u iC h a iS u p
2、e r v i s o r s ：A s s o c i a t eP r o f R u i y o n gW a n gP h a r m a c e u t i c a lA n a l y s i sT h eC o l l e g eo fC h e m i s t r ya n dM o l e c u l a rE n g i n e e r i n gA p r i l2 0 1 2原创性声明本人郑重声明：所里交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡
3、献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：浆亚獬日期：w 缸年占月7 日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：浆丑獬
4、日期：”J 厶年多月午日一符号说明符号说明联苯双酯 B i c y c l o l 一双环醇 B S A ( B o v i n es e r u ma l b u m i n ) 一牛血清白蛋白H S A ( H u m a ns e r u ma l b u m i n )人血清白蛋白 O V A ( O v a l b u m i n ) 一卵清白蛋白 r r p ( T r y p t o p h a n e ) 色氨酸 T y r ( T y r o s i n e ) 一一酪氨酸 P h e ( P h e n y l a l a n i n e ) 一一苯丙氨酸C D ( C i
5、 r c u l a rD i c h r o i s m ) 一圆二色谱法I R ( I n f r a r e da b s o r p t i o ns p e c t r o s c o p y ) 红外光谱法M R ( N u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y ) 核磁共振波谱法中文摘要中文摘要近年来，关于生物大分子功能特性的研究引起了临床医学工作者、生命科学人员和化学科研工作者的极大兴趣，特别是对于蛋白质生物大分子与药物小分子相互作用的研究，不仅有助于了解药物小分子与蛋白质的相互作用机制
6、，而且有助于认识药物药效发挥的途径，并且为药物分子设计及新药开发提供理论依据。本文通过采用荧光光谱法、紫外可见吸收光谱法和分子模拟研究了在接近生理的实验条件下，D D B 及其结构类似物与白蛋白的相互作用。应用荧光猝灭方程进行数据处理，计算得到相应的猝灭常数。由计算结果可知，D D B 及其结构类似物对白蛋白的内源性荧光具有较强的猝灭作用，其相互作用机制为静态猝灭。依据热力学方程求得D D B 及其结构类似物与白蛋白发生相互作用的焓变、自由能变和熵变，从而确定D D B 及其结构类似物与白蛋白之间的作用力主要为疏水作用力。根据F O s t e r 非辐射能量转移理论，通过测定白蛋白的荧光光谱
7、和D D B 及其结构类似物的紫外吸收光谱，分析处理数据，求得D D B 及其结构类似物与白蛋白色氨酸残基之间的结合距离均小于7 m ，该结果表明D D B 及其结构类似物与白蛋白之间发生了非辐射能量转移。同时，采用同步荧光光谱法和三维荧光光谱法对白蛋白与D D B 及其类似物发生相互作用后其二级结构进行了检测，结果表明：白蛋白的构象及其所处微环境随着D D B 及其结构类似物的加入发生一定程度的改变。通过比较D D B 及其结构类似物与白蛋白发生相互作用的有关参数发现：由于D D B 及其结构类似物所含活性基团的不同，导致它们与白蛋白相互作用的差异性，通过对这些特定基团部分进行修饰，可以合成
8、具有更高生物活性的化合物。关键字：荧光光谱法白蛋白D D B 类似物分子模拟A b s t r a c tAb s t r a c tI nr e c e n ty e a r s ，t h es t u d i e so fb i o l o g i c a lm a c r o m o l e c u l e sh a sb e e nb e c o m ea ni n t e r e s t i n gt o p i cf o rm a n yr e s e a r c h e r ss u c ha sb i o l o g y , c h e m i s t r ya n dc l
9、i n i c a lm e d i c a lw o r k e r sa n dS Oo n E s p e c i a l l yt h ei n v e s t i g a t i n go ft h eb i n d i n gm e c h a n i s mb e t w e e nd r u gm o l e c u l e sa n dp r o t e i n s ，i tn o to n l yh e l p sU St ou n d e r s t a n dt h ep h a r m a c o l o g ya n dt h ee f f e c t so fd
10、r u g s ，b u ta l s oc a np r o v i d ev a l u a b l et h e o r yb a s i sf o rd e s i g na n dd e v e l o p m e n tn e wm e d i c i n e s T h i sw o r kw a sd e s i g n e dt os t u d yt h ei n t e r a c t i o nb e t w e e ns e r u n la l b u m i na n dB i p h e n y l d i c a r b o x y l a t e ( D D
11、 B ) o ra n a l o g so fD D Bb yf l u o r e s c e n c es p e c t r o s c o p yi nc o m b i n a t i o n 、访mU Va b s o r p t i o ns p e c t r u mu n d e rp h y s i o l o g i c a lc o n d i t i o n sf o rt h ef as tt i m e R e s u l t ss h o w e dt h a tb o t hD D Ba n da n a l o g sh a das t r o n ga
12、b i l i t yt Oq u e n c ht h ei n t r i n s i cf l u o r e s c e n c eo fs e r u n la l b u m i nt h r o u g has t a t i cq u e n c h i n gp r o c e d u r e T h eb i n d i n gc o n s t a n t s w e r ec a l c u l a t e da c c o r d i n gt ot h er e l e v a n tf l u o r e s c e n c ed a m s T h et h e
13、 r m o d y n a m i cp a r a m e t e r s ( A H ，A Sa n dA G ) s h o w e dt h a th y d r o p h o b i cf o r c ep l a y e dam a j o rr o l ei nt h eb i n d i n gi n t e r a c t i o nb e t w e e ns e r u ma l b u m i na n dD D Bo ra n a l o g s A c c o r d i n gt OF 6 s t e r Sn o n - r a d i a t i v ee
14、 n e r g yt r a n s f e rt h e o r y , t h ee x t e n to fo v e r l a po ft h ee m i s s i o ns p e c t r u mo fs e r u ma l b u m i nw i t ht h ea b s o r p t i o ns p e c t r u mo fD D Ba n da n a l o g sw e r ee v a l u a t e d ，t h ev a l u e so frf o rp r o t e i n s - d r u gw e r ea l ll e s
15、st h a n7u r n ，w h i c hi n d i c a t e dt h a tt h ef l u o r e s c e n c eq u e n c h i n gb e t w e e ns e r u ma l b u m i na n dD D Bo ra n a l o g sw e r ea l s oan o n r a d i a t i v et r a n s f e rp r o c e s s S y n c h r o n o u sf l u o r e s c e n c es p e c t r aa n df l u o r e s c
16、e n c ec o n t o u rp l o t so fs e r u ma l b u m i nw e r ei n v e s t i g a t e di nt h ep r e s e n c eo fD D Bo ra n a l o g s ，w h i c hs u g g e s t e dt h a tt h eb i n d i n go fD D B ( o ra n a l o g s ) t os e r u ma l b u m i nC a ni n d u c ec o n f o r m a t i o n a lc h a n g e si nt h ep r o t e i n s T h ec o m p a r i
