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1、催乳素升高，千万别催乳素升高，千万别 过度检查和治疗！过度检查和治疗！西安市中心医院西安市中心医院 魏子坤魏子坤生活中女性催乳素升高往往是没有生育，没有哺生活中女性催乳素升高往往是没有生育，没有哺乳的女性朋友发现自己的乳房分泌乳汁了，去医院进乳的女性朋友发现自己的乳房分泌乳汁了，去医院进行检查；或者是因为大姨妈不来了，不按时来了，想行检查；或者是因为大姨妈不来了，不按时来了，想怀孕怀不上了，流产了等原因去医院检查性激素时发怀孕怀不上了，流产了等原因去医院检查性激素时发现催乳素水平升高了。在此之前，几乎没有女性朋友现催乳素水平升高了。在此之前，几乎没有女性朋友知道什么叫催乳素。知道什么叫催乳素。
2、临床日志临床日志前几天，下午快下班时来了一个质疑催乳素前几天，下午快下班时来了一个质疑催乳素(PRL)(PRL)检查检查结果的病人。她今年结果的病人。她今年 3232 岁，有一个岁的男孩。近一个月岁，有一个岁的男孩。近一个月来，两个乳房突然开始流奶了，有时不用手挤也会有少量来，两个乳房突然开始流奶了，有时不用手挤也会有少量像初乳一样的东西往外流。像初乳一样的东西往外流。她是外地病人，来看病时带了她是外地病人，来看病时带了 15001500 多块钱，在多块钱，在这儿住了四天，检查了性激素六项，这儿住了四天，检查了性激素六项，PRLPRL 水平为正常水平为正常值的七倍。医生给她做了值的七倍。医生给
3、她做了 CTCT 和核磁共振（和核磁共振（MRIMRI）检查，）检查，结果完全正常，未发现脑垂体肿瘤。然后给她开了溴结果完全正常，未发现脑垂体肿瘤。然后给她开了溴隐停，并告诉患者，血清隐停，并告诉患者，血清 PRLPRL 检查结果有问题，不可检查结果有问题，不可能那么高，去问问是怎么回事。于是病人来质疑结果能那么高，去问问是怎么回事。于是病人来质疑结果的可靠性了。的可靠性了。催乳素及催乳素的作用催乳素及催乳素的作用催乳素：也叫泌乳素，英文缩写是催乳素：也叫泌乳素，英文缩写是 PRLPRL，是由垂，是由垂体前叶嗜酸细胞分泌的一种蛋白质激素。主要作用是体前叶嗜酸细胞分泌的一种蛋白质激素。主要作用是
4、促进乳腺组织的生长发育，发动和维持泌乳。催乳素促进乳腺组织的生长发育，发动和维持泌乳。催乳素与乳腺上皮细胞的催乳素受体结合，产生一系列反应，与乳腺上皮细胞的催乳素受体结合，产生一系列反应，包括刺激包括刺激 -乳白蛋白的合成、尿嘧啶核苷酸转换、乳白蛋白的合成、尿嘧啶核苷酸转换、乳腺细胞钠离子的转换及脂肪酸的合成，刺激乳腺腺乳腺细胞钠离子的转换及脂肪酸的合成，刺激乳腺腺泡发育和促进乳汁的生成与分泌。泡发育和促进乳汁的生成与分泌。在青春发育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他在青春发育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺发育；在妊娠期可使激素的共同作用下，能促使乳腺发育；在妊娠期
5、可使乳腺得到二次发育，使乳腺小叶终末导管发展成为小乳腺得到二次发育，使乳腺小叶终末导管发展成为小腺泡，为哺乳作好准备。妊娠期大量的雌激素、孕激腺泡，为哺乳作好准备。妊娠期大量的雌激素、孕激素抑制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌激素、孕激素抑制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌激素、孕激素水平迅速下降，解除了对催乳素的抑制作用，同时，素水平迅速下降，解除了对催乳素的抑制作用，同时，催乳素的分泌也大量增加，乳腺开始分泌乳汁。此后，催乳素的分泌也大量增加，乳腺开始分泌乳汁。此后，随着规律性哺乳的建立，婴儿不断地吸吮乳头而产生随着规律性哺乳的建立，婴儿不断地吸吮乳头而产生反射，刺激垂体前叶分泌催乳素，从而使
6、泌乳可维持反射，刺激垂体前叶分泌催乳素，从而使泌乳可维持数月至数年。催乳素的分泌，受到下丘脑催乳素抑制数月至数年。催乳素的分泌，受到下丘脑催乳素抑制因子与催乳素释放因子及其他激素的调节。因子与催乳素释放因子及其他激素的调节。左旋多巴胺及溴隐亭等药物可抑制催乳素的分泌；左旋多巴胺及溴隐亭等药物可抑制催乳素的分泌；促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素、5-5-羟色胺及某些药物（如利羟色胺及某些药物（如利血平、氯丙嗪）等可促进催乳素的分泌；小剂量的雌血平、氯丙嗪）等可促进催乳素的分泌；小剂量的雌激素、孕激素可促进垂体分泌催乳素，而大剂量的雌激素、孕激素可促进垂体分泌催乳素，而大剂量的雌激素、孕激
7、素则可抑制催乳素的分泌。激素、孕激素则可抑制催乳素的分泌。正确对待对待催乳素检查结果正确对待对待催乳素检查结果由于吃饭，喝水，运动，抚摸乳房，性生活等均由于吃饭，喝水，运动，抚摸乳房，性生活等均可使泌乳素水平升高，这统称为生理性升高。例如，可使泌乳素水平升高，这统称为生理性升高。例如，起床前有性生活，或者吃饭后，再采血检查泌乳素，起床前有性生活，或者吃饭后，再采血检查泌乳素，有可能造成假性升高。所以，临床上发现泌乳素升高，有可能造成假性升高。所以，临床上发现泌乳素升高，但水平（小于但水平（小于 50g/L50g/L）又不是特别高时，属于可疑）又不是特别高时，属于可疑结果，需要重新检查，首先排除
8、上述生理因素的影响。结果，需要重新检查，首先排除上述生理因素的影响。血清血清 PRLPRL 正常值为正常值为 5 520g/L20g/L，我们调查的结，我们调查的结果显示，在不孕、不育、月经不调患者中果显示，在不孕、不育、月经不调患者中 PRLPRL 升高占升高占3636。其中，。其中，PRLPRL 水平大于水平大于 50g/L50g/L 者占者占 1515；大于；大于100g/L100g/L 者占者占 17%17%；大于；大于 200g/L200g/L 者占者占 0.50.5。血。血清清 PRLPRL 水平处于水平处于 202050g/L50g/L 之间者为可疑之间者为可疑 HPHP，其，其
9、中可能有与中可能有与 TSHTSH 升高有关的假性升高者，也有一部分升高有关的假性升高者，也有一部分是是 HPHP 的早期患者，可见首先排除的早期患者，可见首先排除 TSHTSH 异常是必要的。异常是必要的。下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴和下丘脑甲状腺轴和下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴是性腺轴是人体最重要的内分泌系统。甲状腺与性腺同属脑垂体人体最重要的内分泌系统。甲状腺与性腺同属脑垂体支配，促甲状腺激素释放激素、促性腺激素释放激素、支配，促甲状腺激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长抑素和催乳素释放因子均来自下丘脑。促性腺激生长抑素和催乳素释放因子均来自下丘脑。促性腺激素释放激素促
10、进黄体酮（素释放激素促进黄体酮（LHLH）和卵泡刺激素（）和卵泡刺激素（FSHFSH）的释放，促甲状腺激素释放激素和生长抑素作用于垂的释放，促甲状腺激素释放激素和生长抑素作用于垂体前叶后，分别分泌促甲状腺激素（体前叶后，分别分泌促甲状腺激素（TSHTSH）和泌乳素）和泌乳素（PRLPRL）。促甲状腺激素释放激素不仅能促进）。促甲状腺激素释放激素不仅能促进 TSHTSH 的的释放，也能促进释放，也能促进 PRLPRL 的释放。甲状腺激素也反馈调节的释放。甲状腺激素也反馈调节垂体垂体 TSHTSH 的合成与分泌，进而影响下丘脑的合成与分泌，进而影响下丘脑- -垂体垂体- -甲状甲状腺轴的功能。因此
11、，下丘脑腺轴的功能。因此，下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴功能改变甲状腺轴功能改变可以影响下丘脑可以影响下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴的功能。性腺轴的功能。有人研究了甲状腺疾病患者血清有人研究了甲状腺疾病患者血清 TSHTSH、PRLPRL 对促对促甲状腺激素释放激素的反应，在使用使用了促甲状腺甲状腺激素释放激素的反应，在使用使用了促甲状腺激素释放激素后，甲减和亚临床甲减激素释放激素后，甲减和亚临床甲减(SCH)(SCH)患者血清患者血清水平水平 TSHTSH 分别上升了分别上升了 1 1 倍和倍和 3 3 倍；而血清倍；而血清 PRLPRL 水平则水平则分别上升了分别上升了 3 3 倍和
12、倍和 2 2 倍。这就是原发性甲减患者泌乳倍。这就是原发性甲减患者泌乳症状比症状比 SCHSCH 患者更常见的原因。另外，血清高患者更常见的原因。另外，血清高 PRLPRL 还还有加重甲减症状的作用，有加重甲减症状的作用，PRLPRL 水平与甲减症状呈正相水平与甲减症状呈正相关。甲减患者体内关。甲减患者体内 PRLPRL 的异常表达，会加重免疫功能的异常表达，会加重免疫功能紊乱，在甲减的发生发展中起重要作用。紊乱，在甲减的发生发展中起重要作用。甲减患者的垂体会有什么变化？甲减患者的垂体会有什么变化？在正常人的不同生理阶段，垂体的大小、形态和信号在正常人的不同生理阶段，垂体的大小、形态和信号强度
13、会发生动态变化。不同时期垂体的大小变化很大，特强度会发生动态变化。不同时期垂体的大小变化很大，特别是在青春期、妊娠期及产后阶段。产后别是在青春期、妊娠期及产后阶段。产后 7d7d 垂体体积最大，垂体体积最大，形态饱满，垂体前叶信号最高。以后逐渐下降，至产后形态饱满，垂体前叶信号最高。以后逐渐下降，至产后 6 6个月时趋于稳定。甲减患者血循环中甲状腺激素水平降低，个月时趋于稳定。甲减患者血循环中甲状腺激素水平降低，负反馈作用减弱，下丘脑促甲状腺激素释放激素分泌增加，负反馈作用减弱，下丘脑促甲状腺激素释放激素分泌增加，致使垂体致使垂体 TSHTSH 细胞和细胞和 PRLPRL 细胞增生，垂体细胞增
14、生，垂体 MRIMRI 示体积增大，示体积增大，容易被误诊为垂体瘤。容易被误诊为垂体瘤。 对于甲减引起的对于甲减引起的 PRLPRL 水平升高的患者，目前所使水平升高的患者，目前所使用的治疗方法就是甲状腺素替代治疗。一般治疗用的治疗方法就是甲状腺素替代治疗。一般治疗2 26 6 个月后，泌乳患者乳溢停止。闭经患者在治疗个月后，泌乳患者乳溢停止。闭经患者在治疗后后 4 46 6 个月月经完全恢复。垂体增大的患者在治疗个月月经完全恢复。垂体增大的患者在治疗后后 4 41111 个月时垂体大小全部恢复正常。同时，个月时垂体大小全部恢复正常。同时，TSHTSH和血清和血清 PRLPRL 也恢复正常。可
15、见，性腺轴与甲状腺轴的也恢复正常。可见，性腺轴与甲状腺轴的相互关系非常紧密。对那些先有乳溢，后出现甲减症相互关系非常紧密。对那些先有乳溢，后出现甲减症状的患者更需要与泌乳素瘤所致的高泌乳素血症相鉴状的患者更需要与泌乳素瘤所致的高泌乳素血症相鉴别，因为这部分病人更容易被误诊。别，因为这部分病人更容易被误诊。有研究还表明，垂体体积与血清有研究还表明，垂体体积与血清 TSHTSH 水平和水平和 PRLPRL水平上升幅度一致。水平上升幅度一致。关于甲状腺激素替代治疗多长时间可出现垂体体积恢关于甲状腺激素替代治疗多长时间可出现垂体体积恢复正常的问题，一般认为复正常的问题，一般认为 2 24 4 个月。这
16、首先与垂体体积增个月。这首先与垂体体积增大的程度有关；其次与初始替代剂量、增加剂量的频率也大的程度有关；其次与初始替代剂量、增加剂量的频率也有关；还可能与个体差异、增生垂体中的细胞成分，如有关；还可能与个体差异、增生垂体中的细胞成分，如 TSHTSH细胞与细胞与 PRLPRL 细胞的比例等有关。一般而言，亚临床甲减患细胞的比例等有关。一般而言，亚临床甲减患者的垂体增大程度较甲减患者轻，治疗后恢复所需要的时者的垂体增大程度较甲减患者轻，治疗后恢复所需要的时间也会更短。间也会更短。高泌乳素血症的诊断、鉴别诊断与治疗原高泌乳素血症的诊断、鉴别诊断与治疗原 则则由于促甲状腺激素释放激素可促进催乳素的分泌，由于促甲状腺激素释放激素可促进催乳素的分泌，而甲状腺功能减退症时促甲状腺激素释放激素会明显而甲状腺功能减退症时促甲状腺激素释放激素会明显升高，从而可造成催乳素分泌增加，使没有哺乳活动升高，从而可造成催乳素分泌增加，使没有哺乳
